Örökletes hemochromatosis (HE) eUniversity ritka betegségek
Ioan Simedrea
Klinikai meghatározás
Az örökletes hemochromatosis (HE) a vas anyagcseréjének örökletes betegsége, autoszomális recesszív transzmisszióval, amelyet a vas fokozott felszívódása jellemez a duodenumban, valamint a májban, a szívben, a hasnyálmirigyben, a pajzsmirigyben, az ivarmirigyekben, a hipotalamuszban, az ízületekben, a bőrben és a .a.
A betegség gyakorisága
A HE-t az egyik leggyakoribb örökletes betegségnek tekintik, autoszomális recesszív átvitel mellett. Becslések szerint Európában a homozigóták gyakorisága 1/200 - 1/400, a heterozigótáké pedig 1/8. A betegség gyakorisága sokkal alacsonyabb az afrikaiaknál és az ázsiaiaknál.
A manifeszt betegség maximális előfordulási gyakorisága az élet 4–6. Évtizedében van, és a nemek szerinti megoszlás a férfiaknál tízszer magasabb gyakoriságot jelez.
Genetikai szempontok
A HE egy autoszomális recesszív transzmisszióval rendelkező örökletes betegség, amely a HFE gén jelenlétével társul, és amely a 6. kromoszóma rövid karján, a 21. régió 3. sávjában található, a HLA lokusz közelében, ezért a legtöbb mutáns gén társul a HLA-A3 allélhoz.
A HFE gént 1996-ban klónozták. A HFE gén több mint 37 allélváltozata ismert. A tüneti betegeknél a HFE gén leggyakoribb mutációi a következők: C282Y (85%), H63D (12%), S65C. A C282Y mutáció gátolja a béta 2-mikroglobulint, ezáltal a HFE fehérje működésképtelenné válik. A H63D mutáció alacsony képességgel képes gátolni a vas felszabadulását az endoszómából, növelve a vas mennyiségét a citoplazmában, miközben a HFE fehérje stabilitását ez nem befolyásolja.
A HFE fehérje részt vesz a vas felszívódásának szabályozásában. A HFE fehérje hiánya a célsejtek túlterheléséhez vezet. A HFE fehérje működéséhez béta 2 mikroglobulin (HFE stabilizáló faktor) jelenléte és a transzferrin receptorhoz való kötődése szükséges.
A HE-ben szenvedő betegek genetikai tesztelésének célja a HFE génmutáció azonosítása. A HE-betegek több mint 85% -a homozigóta a C282Y mutációval szemben, ami a cisztein tirozinnal való helyettesítését jelenti a HFE gén 845. pozíciójában. Heterozigóta betegeknél a C282Y mutáció miatt új genetikai tesztet hajtanak végre a H63D mutáció objektiválására. A HE klinikai formái az eddig ismert HFE gén jelenlététől függetlenül nyilvánulnak meg:
• 2. típusú fiatalkori hemochromatosis (HFE 2), 2 altípussal: HFE 2A és HFE 2B, amelyekben a genetikai hiba autoszomálisan recesszíven terjed, és az 1q21 és 19q13.
• Hemochromatosis 3-as típusú (HFE 3), autoszomálisan recesszív módon terjed, és a genetikai hiba a 7q22 kromoszómán található.
• 4-es típusú hemochromatosis (HFE 4), dominánsan autoszomális úton terjed, és a genetikai hiba a 2q32 kromoszómán található.
Klinikai tünetek
A HE nem specifikus megnyilvánulásai 25 éves kor körül számolhatók be, és a következőkből áll: apátia, fáradtság, stagnálás vagy fogyás.
A HE-re utaló klinikai megnyilvánulások később, férfiaknál 40 éves kor körül, nőknél 60 éves kor körül jelentkeznek, és ezek a következőket jelentik: súlyos aszténia, ízületi és hasi fájdalom, fogyás és libidó, letargia.
A túlzott vaslerakódás a célszervekben klinikailag megvalósul:
• Hepatomegalia (a tünetekkel küzdő betegek 95% -a)
• Splenomegalia (a tünetekkel küzdő betegek 50% -a)
• Portál hipertónia (ascites, nyelőcső-varikumok, hipertóniás gastropathia, encephalopathia)
• A bőr hiperpigmentációja (a tünetekkel küzdő betegek több mint 90% -a), először leégésként, majd búzadara - pala, amely szintén befolyásolja a hegeket. A pigmentáció diffúz, jobban hangsúlyos az arcon, a nyakon, az alkar kiterjesztésén, a kéz hátsó arcán, az alsó végtagok disztális végén és a nemi szerven.
• Glükóz intolerancia és diabetes mellitus (
• Arthropathia (a tüneti betegek 25-50% -a). Az első érintett ízületek mindkét kéz metacarpophalangealisai 2 és 3, ahol degeneratív változások, például osteophyták láthatók. Az érintett ízületek duzzadtak, arthralgiás betegek és rövid ideig tartó reggeli ízületi merevség (kevesebb, mint 30 perc).
• Pangásos szívelégtelenség (
A betegek 10% -a). Gyorsan növekedhet, megnövekedett életveszéllyel. A páciensnek kardiomegalia, ödéma, komplex szívritmuszavarok (paroxysmalis tachyarrhythmia, pitvari flutter, pitvarfibrilláció) és változó mértékű atrio-kamrai blokk van.
Egyéb lehetséges klinikai megnyilvánulások: enyhe hasi fájdalom, amenorrhoea, impotencia, here atrófia, libidó elvesztése, hypothyreosis, májcirrhosis, májrák, peritonitis, szepszis.
A diagnózis felállítása. Diagnosztikai módszerek
A HE diagnózisa klinikai, biokémiai, szövettani és genetikai adatokon alapul. Mivel a HE-ben szenvedő betegeknél nincs mindig teljes klinikai kép, a pozitív diagnózis a szérum transzferrin vassataturációjának 50% feletti növekedésén és a szérum ferritin koncentrációjának növekedésén alapul nőknél 200 μg/l, férfiaknál 300 μg/l felett. A HE diagnózisának megerősítése a máj vaslerakódásainak és a májfibrózis mértékének PBH, CT, MRI és/vagy a HFE gén mutációival végzett genetikai tesztelésével történik. A máj vasindexe nagyobb, mint 2 (N