Orosz kutatók először publikálnak tudományos adatokat
2020. szeptember 4., péntek
Moszkva - A világon a SARS-CoV-2 elleni első oltás korai jóváhagyása Oroszországban ellentmondásos. Ma a felelős tudósok először publikálták a nem randomizált I/II fázisú tesztek eredményeit: Eszerint a vakcina nem okoz súlyos mellékhatásokat, és mind a 76 vizsgálati személynél antitestek termelődéséhez vezetett (The Lancet, 2020; DOI: 10.1016/S0140- 6736 (20) 31866-3).
A Sputnik-V néven ismert orosz oltóanyagot a nemzetközi aggodalmak ellenére széles körben elterjesztették a lakosság körében. A jóváhagyást még egy nagy, III. Fázisú vizsgálat elvégzése előtt adták meg.
A vakcina egy vektor vakcina, amely 2 injekciót igényel. A moszkvai Gamaleja Állami Epidemiológiai és Mikrobiológiai Intézet dolgozta ki. A nagy III. Fázisú klinikai vizsgálatok eredményeinek jóváhagyása ellentmond a nemzetközi gyakorlatnak.
A vakcina 2 változatban kapható: fagyasztott készítmény, amelyet -18 Celsius fokon kell tárolni és nagyüzemi felhasználásra szánnak (Gam-COVID-Vac), és fagyasztva szárított készítmény (Gam-COVID-Vac) -Lyo).
Ez utóbbit kifejezetten a nehezen elérhető oroszországi régiók számára fejlesztették ki - írják a szerzők, Denis Logunov tanulmányigazgató vezetésével. Stabilabb és 2–8 ° C-on tárolható.
A SARS-CoV-2 vakcina 2 adenovíruson alapul
A vakcina nem a SARS-CoV-2-t, hanem 2 rekombináns humán adenovírus-vektort tartalmaz: 26. típusú adenovírus (rAd26-S) és 5. típusú adenovírus (rAd5-S).
A két vírust módosították a SARS-CoV-2 tüskefehérje expresszálására. Az ilyen típusú rekombináns adenovírus-vektorokat már régóta használják, és biztonságosságát számos klinikai tanulmány kimutatta - magyarázzák választásukat a szerzők. Valójában számos jelenleg fejlesztés alatt álló COVID-19 vakcinajelölt ilyen vektorokon alapszik.
Az orosz tudósok szerint két különböző adenovírus-vektor célzott használatának meg kell akadályoznia az immunrendszer immunitásának kialakulását az alkalmazott vektorral szemben. Ez hatékonnyá tenné az erős immunválaszhoz szükséges emlékeztető oltást.
A Gam-COVID-Vac és a Gam-COVID-Vac-Lyo vizsgálatokat Logunov és csapata Oroszország 2 kórházában végezte. Tervezésük szerint nyílt címkék voltak és nem véletlenszerűek. Az alanyok egészséges felnőttek voltak, akik a vizsgálatba való regisztráció után azonnal elszigetelődtek és az oltás után 28 napig kórházban maradtak.
A két vizsgálat I. fázisában az alanyok csak a 2-vektoros vakcina egyik komponensét kapták: 4, 9 betegből álló csoportot vakcináztak fagyasztott vagy fagyasztva szárított rAd26-S vagy rAd5-S komponenssel.
A II. Fázisban - amely legkorábban az I. fázis kezdete után 5 nappal kezdődött - a további tesztelt személyek megkapták a teljes 2-komponensű vakcinát (az első vakcinázás az rAd26-S komponenssel a 0. napon, majd egy emlékeztető oltás az rAd5-S- Alkatrész a 21. napon). Minden csoportban 20 alany volt (fagyasztva és fagyasztva szárítva).
A vizsgálat elsődleges végpontjai a mellékhatások száma (biztonság) és az antitest válasz (immunogenitás) voltak. A semlegesítő antitestek képződését és a T-sejt választ másodlagos végpontként is megvizsgáltuk.
A vizsgálat része volt az oltás által kiváltott immunitás és a SARS-CoV-2 fertőzés természetes immunitásának összehasonlítása is. Ehhez az orosz tudósok 4817 olyan beteg gyógyító plazmáját használták fel, akik enyhe vagy közepesen súlyos COVID-19 betegségben szenvedtek.
Elfogadható biztonsági profil 42 nap alatt
A biztonsági értékelés általában jó toleranciát mutatott a 42 napos vizsgálati időszak alatt. A leggyakoribbak voltak az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom (58%), emelkedett hőmérséklet (50%), fejfájás (42%), aszténia (28%) és izom-/ízületi fájdalom (24%).
Az orosz szerzőcsoport szerint a mellékhatások többsége enyhe volt, és súlyos mellékhatásokat nem figyeltek meg. Megjegyzik, hogy ezek a mellékhatások a vakcinákra jellemzőek, különösen azok, amelyek a rekombináns vírusvektorokon alapulnak.
A vakcina immunogenitása is kimutatható volt: A II. Fázisú vizsgálatokban mind a 40 tesztalany antitesteket termelt a SARS-CoV-2 tüskefehérje ellen. A vakcina fagyasztott változata esetében a SARS-CoV-2-RBD-specifikus IgG antitestek titere a 42. napon 14 703 volt, a fagyasztva szárított változatnál 11 143.
A vizsgálat 42. napján a II. Fázisú vizsgálatok minden résztvevője semlegesítő antitesteket is termelt; a vakcina fagyasztott változata IgG-titerét 49,25-nek, a fagyasztva szárított változatának IgG-titerét 45,95-re.
Ezzel szemben az I. fázisú vizsgálat résztvevői közül, akik csak rAd26-S-t kaptak (fagyasztva vagy fagyasztva szárítva), csak 61% -ban alakultak ki semlegesítő antitestek.
A beoltott és lábadozó betegek antitest-válaszának összehasonlítása erősebb antitest-választ mutatott az oltás után. Az orosz tudósok szerint viszont a SARS-CoV-2-semlegesítő antitestek szintje összehasonlítható volt az oltott és a lábadozó betegeknél.
Az oltás kiváltja a T-sejtek képződését is
A két, II. Fázisú vizsgálatban minden alanynak T-sejt-válasz alakult ki 28 napon belül - beleértve a CD4 T-helper sejteket és a CD8 T-gyilkos sejteket is. A T-segítő sejtek száma 2,5% -kal, a T-gyilkos sejtek száma 1,3% -kal nőtt a fagyasztott variánssal végzett oltás után (fagyasztva szárított változat esetén 1,3, illetve 1,1% volt).
A szerzők arról számoltak be, hogy bár a tesztalanyok semlegesítő antitesteket is képeztek az adenovírus vektorokkal szemben, ez nem befolyásolta a SARS-CoV-2 tüskefehérje elleni antitest választ. Az rAd26 és rAd5 elleni semlegesítő antitestek sem károsították egymást.
Ez azt sugallja, hogy két különböző adenovírus-vektor használata robusztus immunválasz kiváltására és az első vírusvektorra adott immunválasz legyőzésére szolgál. Ennek megerősítéséhez azonban további kutatásokra van szükség - vallják be.
aerzteblatt.de
A szerzők maguk is megjegyzik, hogy a vizsgálati eredmények értelmezését a résztvevők kis száma és a rövid utánkövetés korlátozta. Ezenkívül csak az emberek vettek részt az I. fázisú vizsgálatok egyes részein, és nem volt placebo vagy kontroll vakcina.
Annak ellenére, hogy 60 éves koráig megpróbáltak toborozni, a vizsgált populációt többnyire 20-30 év körüli fiatal önkéntesek alkották.
III. Fázisú tanulmány közvetlenül az indulás előtt
További kutatásokra van szükség a vakcina tanulmányozásához különböző populációs csoportokban - írja Logunov és munkatársai. A III. Fázisú tesztek - amelyeknek 40 000 különböző korú és kockázati csoportból álló résztvevőnek kell részt venniük - most kezdődtek.
Az intézet szerint legalább 6 hónapig kell tartaniuk. A fővárosi moszkvai első önkéntesek oltását a jövő héttől tervezik.
Naor Bar-Zeev, az orosz tudósok publikációját kommentálva, a baltimorei Johns Hopkins Bloomberg Közegészségügyi Iskola Nemzetközi Oltási Hozzáférési Központjától (IVAC) azt írja, hogy Oroszországból származó tanulmányok, valamint más fázis I/II vizsgálatok előttük „biztatóak, de kicsiek”: „Az immunogenitás jó jel, de nem enged következtetéseket levonni az idősebb korú emberekről.” (DOI: 10.1016/S0140-6736 (20) 31867-5).
Ezenkívül a COVID-19 vakcinák biztonsága a legfontosabb - nemcsak a SARS-CoV-2 elleni vakcinázás elfogadása, hanem általában az oltások iránti bizalom szempontjából is. "Az eddigi biztonsági adatok megnyugtatóak, de egyelőre minden tanulmány túl kicsi ahhoz, hogy ritkább vagy ritkább mellékhatásokat mutasson" - teszi hozzá.