Orphanet hosszú láncú 3 hidroxi-acil-CoA dehidrogenáz hiány
Keresse meg a betegséget
További keresési lehetőségek
Hosszú láncú 3-hidroxi-acil-CoA dehidrogenáz hiány
A hosszú láncú 3-hidroxi-acil-CoA dehidrogenáz (LCHAD) hiány (LCHADM) a hosszú láncú zsírsavak mitokondriális oxidációjának veleszületett rendellenessége. A betegség a legtöbb betegben csecsemőkortól kezdve kora gyermekkorig fordul elő, hipoketotikus hipoglikémiával, metabolikus acidózissal, májműködési zavarokkal, izom hipotenzióval és gyakran szívműködéssel (aritmiák és/vagy kardiomiopátia).
ORPHA: 5
Összegzés
Járványtan
Világszerte a születéskor elterjedtség 1/250 000. Az LCHADM gyakoribb a Balti-tengerrel határos emberek körében: Számított születési prevalencia Lengyelországban 1/120 000 és 1/20 000 Pomerániában.
Klinikai leírás
A legtöbb beteg súlyosan érintett. A betegség általában az élet első évében kezdődik. Tünetei a hipoketotikus hipoglikémia, metabolikus acidózis, izom hipotenzió, máj encephalopathia, kardiomiopátia és aritmiák. A klinikai tüneteket (gyakran hipoketotikus hipoglikémia) gyakran éhgyomri és/vagy interakciós betegség előzi meg. A sok túlélő beteg során előforduló rendellenességek a krónikus perifériás neuropathia és a pigment retinopathia.A hirtelen szívmegállás vagy a csecsemőhalál ritkábban fordul elő az LCHADM-ben. A HELLP-szindróma (lásd ott) gyakran fordul elő olyan terhes nőknél, akiknek gyermekük LCHAD-ban szenved.
Etiológia
Az LCHADM-et a hosszú láncú 3-hidroxi-acil-CoA dehidrogenáz izolált hiánya okozza, amely egy enzim a trifunkcionális fehérjekomplexben (TFP). A TFP egy 4 alfa és 4 béta alegységet tartalmazó heterooktamer. A hiány oka a HADHA gén mutációi (2p23), amelyek a TFP alfa alegységét kódolják. Az európai származású LCHADM betegek többsége az 1528G> C mutációt hordozza. A TFP-alfa alegység LCHAD doménjének katalitikus helyén helyezkedik el.
Diagnosztikai eljárások
A vizeletben található szerves savak elemzése C6-C14-hidroxi-dikarbonsav-aciduriát mutat. A vérben lévő acilkarnitin elemzése a hosszú láncú hidroxi-acilkarnitin (C14-OH, C16-OH, C18-OH és C18: 1-OH) megnövekedett koncentrációját mutatja. A diagnózist a HADHA gén mutációanalízise igazolja, gyakran megtalálható az 1528G> C homozigozitása. A tenyésztett fibroblasztokban vagy limfocitákban végzett enzimelemzés a hosszú láncú 3-hidroxi-acil-CoA dehidrogenáz aktivitásának izolált hiányát mutatja. Az LCHADM újszülött szűrése elérhető Ausztriában, Csehországban, Dániában, Németországban, Umgarnban, Izlandon, Hollandiában és Portugáliában.
Megkülönböztető diagnózis
Az LCHADM-től klinikailag nem lehet megkülönböztetni a mitokondriális trifunkciós fehérje (TFPD; lásd ott) hiányát. Néhány beteg hirtelen csecsemőhalált szenved, ezért ezt is ki kell zárni.
Prenatális diagnosztika
Prenatális diagnózis lehetséges (i) ismert mutációkkal a családban genetikai analízissel és/vagy (ii) az enzimaktivitás mérésével a chorionus villus mintavételében.
Genetikai tanácsadás
Az LCHADM autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik. Genetikai tanácsadást kell felajánlani az érintett családoknak.
Kezelés és kezelés
A kezelés magában foglalja: az alacsony zsírtartalmú étrend szigorú betartását, a hosszú szénláncú zsírsavak csökkentett bevitelét, a közepes láncú zsírsavakkal való helyettesítést, az éhezés elkerülését, a kevés fizikai megterhelést, az extrém környezeti körülményeknek való alacsony kitettséget. Minden betegnek lehetősége van sürgősségi kezelésre. A dekompenzáció első jeleinél orvosi segítséget kell kérni. A kezelés egész életen át tartó.
előrejelzés
A klinikailag diagnosztizált LCHADM-ben szenvedő betegek prognózisa általában gyenge volt. A korai felismerés és a jelenlegi kezelési módszerek javították a prognózist, és egyre több beteg éri el felnőttkorát.
Bíráló: Dr. Simon OLPIN - Utolsó frissítés: 2014 február