Orphanet juharszirup betegség, klasszikus
Keresse meg a betegséget
További keresési lehetőségek
Juharszirup betegség, klasszikus
A klasszikus juharszirup betegség (klasszikus MSUD) az MSUD legsúlyosabb és valószínűleg leggyakoribb formája (lásd ezt a kifejezést), amelyet a születéskor a fülzsírban található juharszirup szaga, alacsony táplálékfogyasztás, letargia és fokális dystonia, majd progresszív encephalopathia és központi légzési elégtelenség jellemez, ha nem kezelik.
ORPHA: 268145
Összegzés
Járványtan
A születéskori MSUD prevalenciája a becslések szerint körülbelül 150 000-ből származik. A klasszikus forma az esetek mintegy 50-75% -áért felelős.
Klinikai leírás
A klasszikus MSUD az újszülött szakaszában (általában 12 órával a születés után) egy juharszirup-szaggal kezdődik a fül viaszában, később pedig a vizeletben, alacsony ételfogyasztással és álmossággal. Letargiával, szakaszos apnoével, sztereotip mozgásokkal ("vívás" és "kerékpározás" néven ismert) és opistothonus lép fel az élet első napjaiban. Kezelés nélkül a kóma és a központi légzési elégtelenség az élet hetedik-tizedik napja körül kezdődött. Később a katabolikus stressz, fertőzések vagy sérülések heveny, potenciálisan végzetes leucin-mérgezést okozhatnak: hányás, tudatzavar, ataxia és akut dystonia csecsemőknél és hallucinációk, hiperaktivitás, fokális dystonia, ataxia és choreoathetosis gyermekeknél és felnőtteknél.
Etiológia
Az MSUD-t a gének mutációi okozzák, amelyek a BCKAD-komplex (elágazó láncú 2-keto-sav-dehidrogenáz-komplex) négy alegységéből hármat kódolnak. A gének BCKDHA 19q13.1-q13.2), amely az E1a alegységet kódolja, BCKDHB (6q14.1) az E1b-t és DBT (1p31), amely az E2-et kódolja. A mutációk elágazó láncú aminosavak (különösen leucin) és elágazó láncú alfa-keto savak felhalmozódását okozzák. Klasszikus formában a BCKDHA gén mutációi dominálnak.
Diagnosztikai eljárások
A klasszikus MSUD-t az újszülöttek szűrése során tandem tömegspektrometriával tisztázzák. Az izolált ketózis és az encephalopathia vagy a juharszirup szaga irányadó a betegség szempontjából. A plazma leucin nagymértékben megnő, a leucin/valin/izoleucin aránya körülbelül 4/2/1. A plazmában 5 µmol/l feletti allo-izoleucin-koncentráció biztosítja a diagnózist. Az elágazó láncú alfa 2-keto savak (BCKA) koncentrációja a vizeletben megnő a gázkromatográf tömegspektrometriában. A molekuláris genetikai teszt kimutathatja az ok-okozati mutációt, és adott esetben információkat szolgáltathat egy altípusról.
Megkülönböztető diagnózis
A differenciáldiagnózisok magukban foglalják az egyéb veleszületett anyagcserezavarokat, amelyek elsősorban neurológiai rendellenességekhez kapcsolódnak, mint például: B. vizelési ciklus hibái, szerves azidémiák (pl. Propionos vagy izovalerikus acidémia, metilmalon-acidémia homocisztinuriával, többszörös karboxiláz-hiány) és béta-ketohioláz-hiány (lásd ott). Kisgyermekeknél a jelentős metabolikus acidózis, hiperamonia és hipoglikémia nélküli ketózis sok veleszületett anyagcsere-rendellenességet kizár. A cukorbeteg ketoacidosisban szenvedő idősebb gyermekeknél a vérplazmában több valin van, mint leucinban.
Prenatális diagnosztika
Prenatális diagnózis lehetséges olyan betegségben szenvedő családokban, ahol ismert a kórképet okozó mutáció.
Genetikai tanácsadás
Az öröklés autoszomális recesszív és genetikai tanácsadás lehetséges.
Kezelés és kezelés
Az újszülöttek klasszikus juharszirup-betegsége orvosi vészhelyzet. Az akut kezelés megköveteli a fehérje anabolizmusának agresszív növekedését glükózzal és inzulinnal, intravénás lipidellátást, az aminosavak szabályozását a vérplazmában, valamint az izoleucin és a valin kiegészítését. A vér dialízisére gyakran szükség van. A stabilizált kisgyermekeknek magas kalóriatartalmú étrendre van szükségük elágazó láncú aminosavak nélkül, alacsony leucintartalmú étrendre és az anyagcsere klinikán végzett ambuláns monitorozásra.
előrejelzés
A prognózis kedvező a korán diagnosztizált, azonnal kezelt és szigorú, egész életen át tartó étrendet követő betegek számára.
Bíráló: Dr. Bridget WILCKEN - Utolsó frissítés: 2014. április