Öt új termék novemberben PZ - Pharmazeutische Zeitung
Írta: Brigitte M. Gensthaler, Kerstin A. Gräfe, Annette Mende és Sven Siebenand/Az öt új gyógyszer indikációi szélesek: A ritka lipoprotein lipázhiányos betegek ritka lipoprotein-hiányban szenvedő betegei és az ibrutinib a ritka vérrákos formák esetében skizofrénia esetén a lurasidonon keresztül Cushing-szindrómában a metyraponig. Az ötödik újonc az alfa szimoktokog, egy másik VIII-as faktor készítmény az A-hemofília számára.
A ritka betegség lipoprotein lipáz hiányában a lipoprotein lipáz enzim génjének hibája van, amely fontos a lipoproteinek anyagcseréjében az étellel történő zsír bevitel után. A betegeknek szigorúan alacsony zsírtartalmú étrendet kell követniük, és hajlamosak a hasnyálmirigy-gyulladás ismételt támadásaira, amely súlyos és életveszélyes szövődmény.
"width =" 550 "height =" 358 "/>
A véralvadási jel kaszkádját mostanra jól kutatták. Az alfa-simokoktokog, az A-hemofília kezelésére szolgáló másik VIII-as faktor készítmény novemberben jelent meg a piacon.
Alipogentiparvovec
Azoknál a betegeknél, akik alacsony zsírtartalmú étrend ellenére súlyos vagy többszörös hasnyálmirigy-gyulladásban szenvednek, november óta új génterápiás szer kapható ritka betegségek gyógyszereként: A Chiesi Glybera ® 3 x 10 12 genom kópiája/ml injekciós oldata alipogén-diparvovec-et tartalmaz. Ez a humán lipoprotein lipáz gén variánsából áll egy vírus vektorban. Segítségével a gének az injekció után az izomsejtekbe szállíthatók.
A lipoprotein lipáz hiányát úgy korrigálják, hogy lehetővé teszik a miociták számára a hiányzó enzim előállítását. Ez viszont segít a zsírvesztésben és javítja a betegség súlyosságát.
A hasnyálmirigy-gyulladás kevesebb fellángolása
A Glyberát több intramuszkuláris injekció segítségével adják be a lábakba egy munkamenet során. Az injekció mennyisége és a fecskendők száma a beteg súlyától függ. Például, ha 50 kilogrammot nyom, akkor 34, 0,5 ml-es fecskendőre van szüksége ugyanannyi injekció beadási helyén. 80 kg testtömeg mellett 54 helyen van még 54 db 0,5 ml-es fecskendő is. A szükséges injekciók száma miatt spinalis vagy regionális érzéstelenítés javasolt az intramuszkuláris beadás előtt. Ha egy ilyen eljárás ellenjavallt, akkor helyette mély szedálást javasolnak. A kezelés előtt három napig, majd ezt követően tizenkét hétig a betegeket immunszuppresszív intézkedésekkel kezelik, hogy csökkentse az immunrendszer reakcióját a kezelésre. Ciklosporin és mikofenolát-mofetil ajánlott. Azt is javasoljuk, hogy a metilprednizolont intravénásan adják be fél órával a Glybera injekció beadása előtt.
"width =" 294 "height =" 408 "/>
A hasi felső rész hirtelen kezdődő és leálló súlyos fájdalma a hasnyálmirigy-gyulladásra jellemző. A ritka betegség lipoprotein lipáz hiányában szenvedő betegek számára ezek a támadások életveszélyesek lehetnek.
Fotó: Fotolia/Adam Gregor
A Glyberát 27 lipoprotein lipázhiányos betegen vizsgálták alacsony zsírtartalmú étrenden. A hatékonyság fő mutatói az étkezés utáni vérzsírszint csökkenése és a hasnyálmirigy-gyulladás fellángolásának csökkenése voltak. Az adatok azt mutatták, hogy egyes betegeknél csökkent a vérzsírszint étkezés után. Néhány betegnél kevesebb fellángolás is előfordult, ezért kórházba kellett kerülni, és ritkábban kellett kezelniük az intenzív osztályokon. A tizenkét beteg kezelését követő nyomonkövetési vizsgálatban, akik életük során többszörösen hasnyálmirigy-gyulladást tapasztaltak, a pancreatitis előfordulásának és súlyosságának csökkenő tendenciát találtak.
A leggyakrabban jelentett mellékhatás a lábfájdalom, amely a betegek körülbelül egyharmadánál jelentkezik. A fejfájás, a fáradtság, a megnövekedett testhőmérséklet és a zúzódások szintén nagyon gyakoriak voltak. Egy betegnél hét héttel a terápia után tüdőembóliát diagnosztizáltak. Tekintettel a kis betegpopulációra és a kis kohorszokra, a feljegyzett mellékhatások és a súlyos mellékhatások nem tekinthetők reprezentatívnak az események típusára és gyakoriságára.
Ellenjavallt orális fogamzásgátlókkal
A génterápiás ellenjavallt fokozott vérzési hajlam és izomzavarok. A készítmény immunhiány és orális fogamzásgátlók alkalmazása esetén is tabu. Vérlemezke-ellenes vagy más véralvadásgátló gyógyszereket szintén nem szabad egyidejűleg alkalmazni a Glyberával. Használatukat legalább egy héttel az injekciók beadása előtt le kell állítani, és az újbóli beadás csak az injekciók beadását követő egy napon kezdődhet el.
"width =" 397 "height =" 288 "/>
A Glybera csak terhesség alatt alkalmazható, kivéve, ha a nő számára jelentett lehetséges előny meghaladja a születendő gyermekre gyakorolt lehetséges kockázatot. A készítmény nem alkalmazható szoptató nőknél.
Glyberát "kivételes körülmények között" engedélyezték. Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) minden évben felülvizsgálja a gyógyszerrel kapcsolatos új információkat, és szükség esetén frissíti a felhasználásra vonatkozó információkat és a műszaki információkat. A gyártó köteles további adatokat gyűjteni az elkészítéséről.
Végül egy megjegyzés a tárolásról: Az injekciós üvegeket fagyasztva -25 és -15 ° C között kell tárolni. Felolvasztás után a gyógyszert azonnal fel kell használni. Legfeljebb nyolc órán át tárolható hűtőszekrényben, 2–8 oC-on, fénytől védve.
előzetes értékelés: ugrásszerű innováció
Ibrutinib
Az ibrutinib (Imbruvica ® 140 mg kemény kapszula, Janssen) használatával novemberben új gyógyszer került a piacra, amely a vérrák két ritka formájára javallt. Egyrészt a tirozin-kináz gátló olyan köpenysejtes limfómában (MCL) szenvedő felnőtt betegeknél alkalmazható, akik a kezelés után visszaestek, vagy akik nem reagáltak a kezelésre. Másrészt az ibrutinib krónikus lymphocytás leukémiában (CLL) szenvedő felnőtt betegek számára javallott, akik legalább egy korábbi kezelésben részesültek, vagy első vonalbeli terápiában azoknál a betegeknél, akiknél genetikai mutációt (17p deléció vagy TP53 mutáció) diagnosztizáltak és ezt nem lehet kemoimmunoterápiával kezelni. Mivel mindkét betegséget ritkának tekintik, az ibrutinibet ritka betegségek közé sorolják.
A Bruton tirozin kináz inhibitorok első képviselője
Az ibrutinib gátolja a Bruton tirozin-kinázt (BTK) azáltal, hogy a gyógyszert kovalensen hozzákapcsolja a BTK aktív helyén lévő cisztein-maradékhoz (Cys-481). Az enzim egy olyan szignál kaszkád része, amely a B-sejt receptor aktiválása után megy végbe. Ha a kináz blokkolva van, a B-limfociták kontrollálatlan reprodukciója akadályozott.
"width =" 397 "height =" 408 "/>
Hidrogén: világoskék oxigén: vörös nitrogén: sötétkék
Az MCL ajánlott adagja naponta egyszer 560 mg; 420 mg naponta egyszer CLL esetén. A kemény kapszulákat egy pohár vízzel kell bevenni a nap azonos időpontjában. Fontos a konzultáció szempontjából: Az ibrutinibet nem szabad grapefruittal vagy keserű narancslével együtt bevenni. A bevitelt addig kell folytatni, amíg a betegség előrehalad vagy elviselhetetlen mellékhatások jelentkeznek.
Idős betegeknél, illetve enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodás esetén nincs szükség az adag módosítására. Figyelmet kell azonban fordítani a hidratálásra, és a szérum kreatininszintjét rendszeresen ellenőrizni kell. Nincsenek adatok súlyos vesekárosodásban szenvedőkről vagy dialízisben szenvedő betegekről. Az ibrutinibet csak a kockázat-haszon alapos értékelése után szabad itt alkalmazni, és a betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni a toxicitás jeleire. Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknek napi 280 mg-ot kell bevenniük; mérsékelt diszfunkcióval rendelkezők napi 140 mg. Súlyos májkárosodás esetén nem ajánlott. Az orbáncfű készítményekkel való egyidejű alkalmazása ellenjavallt.
Figyelje a vérző eseményeket és a fertőzéseket
A klinikai vizsgálatok során vérzéssel kapcsolatos események léptek fel thrombocytopeniával vagy anélkül. Ide tartoztak például a hematoma, az orrvérzés és a petechia, valamint olyan súlyos események, mint a gasztrointesztinális vérzés, az agyi vérzés és a hematuria. Warfarinnal vagy más K-vitamin antagonistákkal való egyidejű alkalmazás nem ajánlott. Az egyéb antikoagulánsokat szedő betegeket gondosan ellenőrizni kell, mivel az ibrutinib növelheti a vérzés kockázatát. Kerülni kell a halolajat és az E-vitamin-kiegészítőket.
Leukostasis alakult ki néhány ibrutinib-kezelésben részesülő betegnél. Ebben az esetben a terápiát egyelőre meg kell szakítani, és szükség esetén meg kell kezdeni a hidratálást és/vagy a leukoferézist. Összességében azonban a termékinformációk szerint a limfocitózisok számának növekedését egyéb klinikai eredmények hiányában nem szabad a betegség progressziójának jeleként tekinteni. Ez elsősorban a terápia kezdetén fordul elő a CLL-betegek körülbelül háromnegyedében és az MCL-betegek egyharmadában, reverzibilis és a lymphadenopathia csökkenésével jár.
Ezenkívül több fertőzést, köztük neutropeniát figyeltek meg az ibrutinib csoportban. Ezért a betegeket ellenőrizni kell láz, neutropenia és fertőzések szempontjából. Minden beteget rendszeresen ellenőrizni kell a pitvarfibrillációra szedés közben, mivel a BTK gátló alatt fibrilláció és rebbenés is előfordult. A QTcF intervallum enyhe csökkenését figyelték meg a kezelés során az egyik sarkalatos vizsgálatban. Bár a klinikai jelentőség egyelőre ismeretlen, a megfelelő hajlamú betegek körében óvatosság szükséges.
Az orbáncfű készítmények ellenjavallt
Az ibrutinibet elsősorban a citokróm P450 (CYP) izoenzim 3A4 metabolizálja. Kerülni kell az erős CYP3A4 inhibitorokkal történő egyidejű alkalmazást. Ha az egyidejű alkalmazás előnyei meghaladják a kockázatot, az ibrutinib adagját napi 140 mg-ra kell csökkenteni, vagy a kezelést hét napig vagy annál rövidebb ideig meg kell szakítani. Ugyanez vonatkozik a mérsékelt CYP3A4 inhibitorokkal történő egyidejű alkalmazásra. A grapefruit, egy CYP3A4 inhibitor együttes alkalmazása körülbelül négy-kétszer növelte az ibrutinib expozíciót. Ezért a kezelés során nem szabad grépfrútot és keserű narancsot fogyasztani.
Ezzel szemben a CYP3A4 induktorokkal történő egyidejű alkalmazás csökkentheti az ibrutinib plazmakoncentrációját. Ezt is el kell kerülni.
Az ibrutinib in vitro P-gp inhibitor. Ezért a keskeny terápiás indexű P-gp szubsztrátumokat, például a digoxint, legalább hat órával az ibrutinib előtt vagy után kell bevenni.