OTEZLA® (apremilaszt); először az amerikai FDA az orális terápia felnőttek számára
Az OTEZLA III. Fázisú vizsgálatai klinikailag jelentős javulásokat találtak a pikkelysömör ízületi gyulladásának többféle megnyilvánulásában és következetes biztonsági profil
Az OTEZLA kezeléséhez nincs szükség a laboratóriumi értékek rutinszerű ellenőrzésére
Az OTEZLA egy orálisan beadott gyógyszer, amelynek gyulladás-moduláló hatása van a PDE4 intracelluláris gátlásán keresztül
A Celgene Corporation (NASDAQ: CELG) ma bejelentette, hogy az amerikai FDA jóváhagyta az OTEZLA®-t (apremilaszt), a cég szájon át alkalmazott szelektív foszfodiészteráz 4 (PDE4) gátlót aktív pszoriázisos ízületi gyulladásban szenvedő felnőtt betegek kezelésére. Van. A pikkelysömör ízületi gyulladása krónikus, fájdalommal összefüggő betegség, amely fájdalommal, merevséggel, ízületek duzzadásával és érzékenységével, egyes szalagok és inak gyulladásával és csökkent fizikai funkcióval társul. Az OTEZLA az egyetlen orálisan beadott gyógyszer, amelyet az FDA jóváhagyott a pikkelysömör ízületi gyulladásának kezelésére.
"Az orálisan beadott OTEZLA gyógyszer jóváhagyása nagy jelentőséggel bír a pszoriázisos ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél, egy olyan gyengítő és fájdalmas állapotban, amely nagy hatással van a betegek mindennapi tevékenységére" - mondta dr. Alvin Wells, PhD, igazgató, Reumatológiai és Immunterápiás Központ Franklinben, Wisconsin, USA. "Az OTEZLA egy értelmes új kezelési lehetőséget kínál a klinikusoknak és a betegeknek, amely az előzetes kezeléstől függetlenül potenciálisan előnyös lehet a pikkelysömörben szenvedő betegek számára."
"A pikkelysömör ízületi gyulladásának kezelésére jóváhagyott más gyógyszerekkel ellentétben az OTEZLA hatása a PDE4 intracelluláris gátlásán alapszik" - mondta dr. Philip Mease, a Svéd Orvosi Központ Reumatológiai Klinikai Kutatási Osztályának igazgatója és a Washingtoni Egyetem klinikai professzora. "A pikkelysömör ízületi gyulladásának orális terápiájára új hatásmechanizmusú gyógyszer jóváhagyása más megközelítést kínál e betegek kezelésében."
A jóváhagyás a három multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos PALACE 1, 2 és 3 vizsgálat biztonságossági és hatékonysági eredményein alapult, amelyben aktív pszoriázisos ízületi gyulladásban szenvedő felnőtt betegeket vettek fel, akiket korábban betegségmódosító gyulladáscsökkentőkkel (DMARD) és/vagy biológiai szerekkel kezeltek . A betegek több mint 75 százalékát korábban csak DMARD-terápiával kezelték, 22 százalékukat pedig biológiai szerekkel.
Az OTEZLA-val történő kezelés (egyidejűleg) (±) egyidejűleg vagy anélkül (±) DMARD-terápiával nagyobb javulást eredményezett a pikkelysömör ízületi gyulladás tüneteiben, mint a placebo ± egyidejű DMARD-terápia, amelyet az ACR 20-val reagáló betegek arányában mutattak ki Hetet észleltünk. A PALACE-1 vizsgálatban a napi kétszer 30 mg OTEZLA®-val (apremilaszt) kezelt betegek 38% -ának volt ACR 20 válasza a 16. héten, szemben a placebóval kezelt betegek 19% -ával. A PALACE-2 és a PALACE-3 vizsgálatok eredményei egybeestek ezekkel az eredményekkel. Az ACR 50 és az ACR 70 válaszok javulása mindhárom vizsgálatban megfigyelhető volt.
A pikkelysömör ízületi gyulladása általában az ízületek és környezetük érzékenységét és duzzadását jelenti. A 16. hétre az OTEZLA-val kezelt betegeknél kevesebb volt a fájdalmas és duzzadt ízületek száma a placebóhoz képest. Az OTEZLA-kezelés javította mind a hét rögzített ACR komponenst a placebóhoz képest, amint azt a 16. hét eredményei is megmutatták. Javultak a betegséggel összefüggő fizikai működés is.
Az OTEZLA-kezeléssel javult a dactylitis (az ujjak és a lábujjak gyulladása) és az enthesitis (az ín vagy az ínszalag kötődések gyulladása a csontokon) olyan betegeknél, akiknek ilyen típusú tünetei vannak. Az entesitis és a dactylitis a pikkelysömör ízületi gyulladásának specifikus tünete.
Az OTEZLA klinikai vizsgálatokban a leggyakoribb mellékhatások a kezelés első két hetében jelentkeztek. Az idők folyamán ezek a kezelés folytatásával általában visszafejlődtek. A legfeljebb 16 hetes kezelési periódusban hasmenés, hányinger, fejfájás, hasmenés, hányinger, fejfájás volt a mellékhatás, amely napi kétszer 30 mg OTEZLA-val kezelt betegek legalább két százalékánál jelentkezett, és legalább egy százalékkal volt magasabb, mint a placebóval kezelt betegek megfelelő értéke. Felső légúti fertőzés, hányás, nasopharyngitis és felső hasi fájdalom. A mellékhatás miatt abbahagyott betegek aránya 4,6 százalék volt azoknál, akik napi kétszer 30 mg OTEZLA-t szedtek, szemben a placebót szedők 1,2 százalékával. A leggyakoribb mellékhatások, amelyek a kezelés leállításához vezettek a napi kétszer 30 mg OTEZLA-val 16 hétig kezelt betegeknél, az émelygés (1,8 százalék), hasmenés (1,8 százalék) és fejfájás (1,2 százalék) voltak.
Az OTEZLA alkalmazása ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek ismert súlyos allergiás reakciója van az OTEZLA-ra vagy az OTEZLA bármely más összetevőjére. A három PALACE vizsgálatban az OTEZLA-val kezelt betegek 1,0 százaléka (10/998) számolt be depresszióról vagy depressziós hangulatról, szemben a placebóval kezelt betegek 0,8 százalékával (4/495); Az OTEZLA-val kezelt betegek 0,3 százaléka (4/1441) depresszió vagy depressziós hangulat miatt hagyta abba a terápiát, szemben a placebóval kezelt betegek egyikével sem. A PALACE vizsgálatokban az OTEZLA-t szedő betegek 10 százaléka 5-10 százalékos súlycsökkenésről számolt be. Ezért az OTEZLA-val kezelt betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a testsúlyt.
A klinikai vizsgálatok placebo-kontrollos fázisában a súlyos nemkívánatos szívproblémák (MACE), a súlyos fertőzések, köztük az opportunista fertőzések és a rosszindulatú daganatok összehasonlítható arányát találták a placebo és az OTEZLA csoportokban. A betegtájékoztatóban nincs előírva a laboratóriumi értékek rutinellenőrzése az OTEZLA kezelés alatt.
„A betegek és az orvosok kifejezték vágyukat a pikkelysömör ízületi gyulladásának biztonságos és hatékony terápiájára, amely megkönnyítheti az érintettek kezelését. A Celgene izgatottan várja, hogy átalakító tudományát kiterjessze gyulladásra és immunológiára a pszoriázisos ízületi gyulladásban szenvedő betegek új megközelítésével. "- mondta Scott Smith, a Celgene Corporation globális vezetője, gyulladás és immunológia. "Az FDA jóváhagyása az OTEZLA számára örvendetes hír azoknak a betegeknek és orvosoknak, akik más megközelítést keresnek ennek az állapotnak a kezelésében."
Az OTEZLA® (Apremilast) várhatóan 2014 márciusában lesz elérhető az Egyesült Államokban, és a gyógyszertárak kiterjedt hálózatán keresztül kerül forgalomba. Ha többet szeretne megtudni az OTEZLA terjesztéséről és a kizárólag a kezelés támogatására létrehozott szolgáltatásokról - beleértve a költségtérítéssel kapcsolatos segítséget és az ápolói segítséget éjjel-nappal -, az orvosok és a betegek felvehetik a kapcsolatot az Otezla SupportPlus ™ telefonszámon az 1-844-4OTEZLA telefonszámon. (1-844-468-3952). További információ a www.OTEZLA.com címen érhető el.
A PALACE programról
A PALACE 1, 2 és 3 tanulmányok, amelyek jóváhagyás szempontjából releváns multicentrikus, kettős-vak, placebo-kontrollos párhuzamos csoportos vizsgálatok a III. Fázisban, két verumcsoporttal. Ezen vizsgálatok részeként körülbelül 1500 beteget randomizáltak, akik napi kétszer 20 mg OTEZLA-t, naponta kétszer 30 mg OTEZLA-t vagy azonos kinézetű placebót kaptak 16 héten keresztül 1: 1: 1 arányban. A 16. héten a placebóval kezelt betegek egy részét véletlenszerűen a két OTEZLA csoport egyikébe sorolták, míg a fennmaradó betegeket a 24. hétig továbbra is placebóval kezelték. A PALACE 1, 2 és 3 vizsgálatok aktív pszoriázisos ízületi gyulladásban szenvedő betegek széles körét vizsgálták, beleértve azokat, akiket korábban orálisan beadott betegségmódosító gyulladáscsökkentőkkel (DMARD) és/vagy biológiai szerekkel kezeltek, valamint azokat, akik korábban nem voltak TNF-blokkolókon. címzett.
A PALACE 1, 2 és 3 vizsgálatok elsődleges végpontja az American College of Rheumatology 20 százalékos javulásának (ACR-20) kritériuma volt a 16. héten, a másodlagos végpontok pedig további intézkedéseket, pszoriázisos arthritis tüneteit tartalmazták., fizikai funkció és a beteg által jelentett eredmények.
Összességében elmondható, hogy a PALACE program az eddigi legnagyobb pszoriázisos arthritis vizsgálati program, amelyet azzal a céllal hajtottak végre, hogy adatokat gyűjtsenek egy benyújtáshoz.
Az OTEZLA-ról
Az OTEZLA egy orálisan beadott, kis molekulatömegű PDE4 inhibitor (foszfodiészteráz 4), amelynek specifikus hatása van a ciklikus adenozin-monofoszfátra (cAMP). A PDE4 gátlása a cAMP intracelluláris koncentrációjának növekedéséhez vezet.
fontos biztonsági utasítások
Ellenjavallatok
Az OTEZLA® (apremilaszt) ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél ismert túlérzékenység az apremilaszt vagy a készítmény bármely segédanyaga iránt.
Figyelmeztetések és óvintézkedések
depresszió
Az OTEZLA-kezelés nemkívánatos hatásként a depresszió fokozódásához vezethet. Klinikai vizsgálatokban az OTEZLA-val kezelt betegek 1,0% -a (10/998) számolt be depresszió vagy depressziós hangulat előfordulásáról, szemben a placebo csoport 0,8% -ával (4/495) és 0,3% -ával (4/1441). ) az OTEZLA-val kezelt betegek depresszió vagy depressziós hangulat miatt abbahagyták a kezelést, összehasonlítva a placebóval kezelt betegek egyikével sem (0/495). A depressziót súlyosnak értékelték az OTEZLA-val kezelt betegek 0,2% -ánál (3/1441), míg a placebóval kezelt betegeknél nem fordult elő depresszió (0/495). Az öngyilkossági gondolatokat és viselkedést az OTEZLA-kezelésben részesülő betegek 0,2% -ánál (3/1441) figyelték meg, míg a placebo-csoportban egyetlen eset sem volt (0/495). A placebo csoportban két beteg öngyilkos lett, míg az OTEZLA-val kezelt csoportban egyetlen eset sem volt.
Az OTEZLA-t csak olyan betegeknél szabad alkalmazni, akiknek kórtörténetében depresszió és/vagy öngyilkossági gondolatok/magatartás szerepel, az előny és a kockázat gondos mérlegelése után. Ugyanez vonatkozik az OTEZLA-val folytatott kezelésre ilyen tünetekkel küzdő betegeknél. A betegeket, gondozóikat és családtagjaikat tájékoztatni kell az új vagy súlyosbodó depresszió, öngyilkossági gondolatok vagy egyéb hangulatváltozások lehetőségéről, és kapcsolatba kell lépniük orvosukkal.
Fogyás
Az OTEZLA-val kezelt betegek 10% -ánál és a placebóval kezelt betegek 3,3% -ánál 5-10% -os súlycsökkenést jelentettek. A testtömeg rendszeres ellenőrzése és a megmagyarázhatatlan vagy klinikailag jelentős súlycsökkenés tisztázása ajánlott, és szükség esetén mérlegelni kell az OTEZLA-kezelés leállítását.
Kölcsönhatások más gyógyszerekkel
Az OTEZLA egyidejű alkalmazása olyan gyógyszerekkel, mint a rifampin, amelyek erős CYP450 indukciót indukálnak, csökkentheti az apremilast expozíciót, ami már nem biztosíthatja az OTEZLA működését. Kerülni kell az OTEZLA egyidejű alkalmazását a CYP450 enzim induktoraival (pl. Rifampin, fenobarbitál, karbamazepin, fenitoin).
Mellékhatások
Az OTEZLA-val kezelt betegek legalább 2% -ánál jelentett mellékhatások, amelyek gyakorisága legalább 1 százalékkal magasabb volt (az első 5 napos titrálási szakasz után) a legfeljebb 16 hetes kezelési időszak alatt a placebóval kezelt betegekhez képest (az első 5 napos titrálási szakasz után) (OTEZLA%, placebo%): Hasmenés ( 7,7; 1,6); Hányinger (8,9; 3,1); Fejfájás (5,9; 2,2); Felső légúti fertőzések (3,9, 1,8); Hányás (3,2; 0,4); Nasopharyngitis (2,6, 1,6); Felső hasi fájdalom (2,0; 0,2).
Alkalmazás speciális betegcsoportokban
terhesség és szoptatási időszak
Az OTEZLA a C terhességi kockázati csoportba tartozik; terhes nőkön nem végeztek vizsgálatokat. A gyógyszer potenciális előnye azonban igazolhatja terhesség alatti alkalmazását, annak ellenére, hogy a magzatra nézve lehetséges kockázatok vannak. Nem ismert, hogy az apremilaszt vagy bomlástermékei kiválasztódnak-e az anyatejbe. Óvatosan kell eljárni az OTEZLA szoptatás alatt történő alkalmazásakor.
Vese diszfunkció
Az OTEZLA adagját csökkenteni kell súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (a kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml/perc); a részletekért lásd az Adagolás és az Adagolás 2. szakaszát
Kattintson ide a teljes felírási információkért.
A pikkelysömör ízületi gyulladásáról
A pikkelysömör ízületi gyulladása fájdalmas, krónikus gyulladásos betegség, amely fájdalommal, merevséggel, duzzanattal és érzékenységgel jár együtt az ízületekben, valamint gyulladással jár egyes szalagok és inak területén, valamint károsodott fizikai funkcióval. Becslések szerint világszerte 38 millió embernek van psoriaticus ízületi gyulladása. A pikkelysömör ízületi gyulladása megzavarhatja a mindennapi tevékenységeket, és fokozott munkaképtelenségről számoltak be. A pikkelysömör ízületi gyulladásának gyakori tünetei közé tartozik a fájdalom, merevség és az ízületek duzzanata. További információ a pikkelysömör ízületi gyulladásáról a www.discoverpsa.com oldalon található. A PDE4 gyulladásos betegségekben betöltött szerepéről további információt a www.discoverpde4.com oldalon talál.
Celgenéről
A Celgene Corporation, amelynek központja a csúcstalálkozón, New Jersey-ben található, egy integrált, globális gyógyszeripari vállalat, amely a rák és a gyulladásos betegségek kezelésére szolgáló innovatív terápiák kutatására, fejlesztésére és forgalmazására összpontosít gén és fehérje szabályozás révén. További információ a www.celgene.com címen érhető el.
Előretekintő állítások
Ez a kiadvány előremutató kijelentéseket tartalmaz, amelyek általában nem történelmi tények. Az előremutató állítások olyan szavakkal azonosíthatók, mint "vár", "feltételez", "meg van győződve", "szándékozik", "becslések", "tervek", "akarat", "kitekintés" és hasonló kifejezések. Az előremutató nyilatkozatok a menedzsment jelenlegi tervein, becslésein, feltételezésein és előrejelzésein alapulnak, és csak a közzétételük pillanatában fennálló állapotot tükrözik. Nem vállalunk semmilyen kötelezettséget arra, hogy bármilyen jövőbe mutató nyilatkozatot frissítsen új információk vagy jövőbeli események alapján, hacsak a törvény nem írja elő. Az előremutató kijelentések kockázatokkal és bizonytalanságokkal járnak, amelyek nagy részét nehéz megjósolni, és általában nem állnak rendelkezésünkre. A tényleges eredmények jelentősen eltérhetnek az előretekintő nyilatkozatokban foglaltaktól, számos tényező hatása következtében, amelyek közül sokat részletesebben leír a 10-K nyomtatványról szóló éves jelentésünk és a többi SEC bejelentésünk.
Az eredeti szöveg közzétételének forrása a hivatalos és az engedélyezett változat. A jobb megértés érdekében fordításokat fogunk használni. Csak az eredetileg közzétett nyelvi változat érvényes. Ezért össze kell hasonlítania a fordításokat a kiadvány eredeti nyelvű változatával.
Befektetők: Patrick E. Flanigan III, 908-673-9969 alelnök, befektetői kapcsolatok vagy média: Catherine Cantone, 732-564-3592, vállalati kommunikációs igazgató