Pajzsmirigy autoimmunitás vizsgálata - EMCB
Szerző: Dr. Manole Cojocaru, első fokú tudományos kutató, Központi Klinikai Laboratórium, Colentina Klinikai Kórház.
Az autoimmun pajzsmirigy-gyulladás különböző formákban nyilvánulhat meg, a szubklinikai hipotireózis finom megnyilvánulásaitól kezdve a tapintható golyva és a súlyos betegség extratiroid megnyilvánulásaiig. Ezen rendellenességek klinikai spektrumának felismerése az első fontos lépés a kezelésben (2–4).
A súlyos betegségre a pajzsmirigy túlműködés, a golyva és gyakran az exophthalmos jellemző. A súlyos betegség ritkábban fordul elő, mint Hashimoto pajzsmirigy-gyulladása. Ez azonban a spontán hyperthyreosis leggyakoribb oka bármely életkorban. A limfocita infiltráció mértéke változhat, a follikuláris sejtek hiperplasztikusak és a pajzsmirigy hipervaszkularizált (3).
Hashimoto pajzsmirigy-gyulladását (lymphocytás pajzsmirigy-gyulladás) Hashimoto (japán orvos) írta le 1912-ben. Jellemzője a follikuláris sejtek pusztulása, a limfocita infiltráció különböző foka és a fibrózis. A betegség klinikai megnyilvánulásai változóak, és magukban foglalják az euthyreoidistát, a szubklinikai hypothyreosisot, az állandó hypothyreosisot és ritkábban a hyperthyreosisból a hypothyreosisba való átmenetet vagy fordítva. Ritka az átfedés Hashimoto pajzsmirigy-gyulladásában és a Grave-kór extratireoid megnyilvánulásaiban. A Hashimoto pajzsmirigy-gyulladásának diagnózisát általában antithyroid antitestek jelenlétével állapítják meg, pajzsmirigy-diszfunkcióval, golyvával vagy spontán hypothyreoidizmussal vagy anélkül (5).
A szubklinikai hypothyreosis hipertireózis vagy átmeneti hypothyreosis, amely néhány hónappal a gyermek születése után következik be. A hyperthyreosis, a hypothyreosis és az euthyreosis egyaránt jelen lehet. Az antitestek kimutatása és az 1-es típusú cukorbetegség növeli a betegség kialakulásának kockázatát (2).
A néma pajzsmirigy-gyulladás autoimmun lehet. A túlzott pajzsmirigyhormonok átmeneti felszabadulásával és alacsony radioaktivitással jár. Megtalálható mind a nőknél (függetlenül a terhességtől), mind a férfiaknál. A pajzsmirigy alulműködés nem állandó (4).
Az autoimmun pajzsmirigy-gyulladás, különösen a Hashimoto-pajzsmirigy-gyulladás, gyakrabban fordul elő különböző autoimmun betegségekben szenvedőknél (6-10).
Az autoimmun pajzsmirigy-gyulladás kórokozó tényezői a genetikai hajlam, specifikus kiváltókkal kombinálva (11). A sejtek által közvetített autoimmunitás, humorális autoimmunitás és genetikai hajlam szerepet játszik az autoimmun pajzsmirigy-gyulladásban. A genetikai hajlam és a környezeti tényezők együttesen szükségesek az autoimmun folyamat aktiválásához. Az autoimmun pajzsmirigy-gyulladás a nőknél, mint a férfiaknál gyakoribb genetikai és hormonális tényezők miatt (12). A magas jódtartalmú étrendnek jól meghatározott szerepe van. A dohányzás növeli a pajzsmirigy alulműködés kockázatát Hashimoto pajzsmirigy-gyulladásában, és a szemgyulladás kockázatát súlyos betegség esetén. A stressz szerepet játszhat az autoimmun pajzsmirigy-gyulladásban is. Különböző citokinek vesznek részt az autoimmun pajzsmirigy-gyulladásban. Az interferon-a, IL-2, makrofág kolóniát stimuláló faktor autoimmun pajzsmirigy-gyulladást indukálhat.
A sejtek által közvetített autoimmunitás és az apoptózis aktiváció szerepet játszik a pajzsmirigy sejtjeinek pusztulásában és a hypothyreosisban Hashimoto thyreoiditisében. Az apoptózis valószínűleg felelős a pajzsmirigy-sejtek citotoxicitásáért a pajzsmirigy-gyulladásban. A pajzsmirigy apoptózisának szabályozása megakadályozhatja a pajzsmirigy-gyulladás kialakulását azáltal, hogy megvédi a pajzsmirigy sejtjeit az immun által közvetített apoptózistól. A megváltozott apoptózis hozzájárulhat a pajzsmirigy-gyulladás patogeneziséhez akár az immunválaszhoz vezető kezdeti sejtkárosodás, akár a pajzsmirigy-follikuláris sejtek immun-közvetített apoptózisa révén, amely hypothyreosishoz vezet. Az apoptózis nagyon jól szabályozott a pajzsmirigy follikuláris sejtjeiben, és a labilis protein inhibitor (ok) blokkolja a Fas útvonalat, amely az immunmediált apoptózis kiváltásának fő mechanizmusa, így megakadályozhatja a citotoxicitást (13).
Az autoimmunitás megerősítésére specifikus sejtkomponensekkel szemben végeznek antitest-teszteket.
Az autoimmun pajzsmirigy-gyulladásban szenvedő betegek különféle antitireoid antitestekkel rendelkezhetnek, amelyek tartalmazhatnak anti-TSH receptor antitesteket, anti-tiroglobulin (anti-TG), anti-pajzsmirigy-peroxidáz (anti-TPO) (antimikrosomális) antitesteket (5, 14).
A pajzsmirigy autoimmunitásának szűrése (különösen azoknál az embereknél, akiknek örökletes anamnézisében autoimmun thyreoiditis van) legalább egy pajzsmirigy antitest (anti-TPO, anti-TG vagy anti-TSH receptor) kimutatását tartalmazza. Az elmúlt 20 évben előrelépés történt a 3 fő autoantigén molekuláris jellemzésében (3).
Nemrégiben kimutatták, hogy a pajzsmirigy-peroxidáz (TPO) a mikroszómális antigenitásért felelős fehérje.
A pajzsmirigy-peroxidáz antitest teszt érzékenyebb, mint a tiroglobulin elleni antitesteké. Az anti-TPO teszt 91% -os specificitással rendelkezik az anti-TG teszthez képest, ami 96%.
Pajzsmirigy-peroxidáz antitestek találhatók a legtöbb autoimmun pajzsmirigy-gyulladásban szenvedő szérumban. Az autoantitestek jelenléte nem jelenti a szövetek aktív pusztulását. Az antiperoxidáz antitestek titere korrelál a pajzsmirigy limfocita infiltrációjának mértékével (5).
A pajzsmirigy-ellenes antitestek számos nem pajzsmirigybetegséghez kapcsolódnak, ide tartozik a krónikus gyulladásos bélbetegség és a cukorbetegség. A pajzsmirigy-antitestek gyakoribb prevalenciája (akár 32%), és általában alacsony a titerük a pajzsmirigyrákban szenvedő betegeknél. Lehetséges, hogy az antigének felszabadulása fokozott pajzsmirigy autoimmunitáshoz vezet (1). Pajzsmirigy-ellenes antitestekkel rendelkező betegek prognózisa jobb, mint mások. Az is lehetséges, hogy a pajzsmirigyrákban a fokális pajzsmirigy-gyulladás másodlagos immunválasz a tumorra.
Más betegségekben, például myasthenia gravisban, SLE-ben és rheumatoid arthritisben szenvedő betegeket átvizsgálni kell antithyroid antitestek szempontjából (6).
Antithyroid antitestek jelenléte lehet az autoimmun poliglanduláris szindróma (9) első mutatója, amelyet autoimmun pajzsmirigy-gyulladás, mellékvesekérgi elégtelenség és cukorbetegség jellemez. A poliglanduláris érintettség gyakoribb, mint azt általában feltételezik. Sok Cushing-kórban sikeresen kezelt betegnél autoimmun thyreoiditis alakul ki (10).
Az anti-TSH receptor antitestek adagolása csak súlyos euthyreoid oftalmopátiában szenvedő betegeknél és súlyos kórtörténetben szenvedő terhes nőknél javallt, akiknek pajzsmirigy-ablációja van. Terhesség alatt az anti-TSH receptor antitestek átjuthatnak a placentán, és magzati tirotoxikózist okozhatnak (4).
A Hashimoto-féle pajzsmirigy-gyulladásban szenvedő betegek több mint 82% -ánál és a súlyos betegségben szenvedő betegek 60-70% -ánál magasabb az anti-tiroglobulin (anti-TG) antitestek titer. Jelölhetik a pajzsmirigy-gyulladás súlyosbodását. Differenciált pajzsmirigyrákban mutathatók ki, és a kezelés utáni eltűnésük kedvező prognózist jelez (12).
A pajzsmirigy-peroxidáz (anti-TPO) antitestek a Hashimoto-kór szinte minden esetben és a súlyos betegségben szenvedő betegek több mint 70% -ában vannak jelen. Az anti-TPO a pajzsmirigy szövetének pusztulásával jár együtt Hashimoto-ban (14). Mindkét antitest vizsgálata növeli az autoimmun thyreoiditis klinikai érzékenységét (3).
A terhes nő gyakran remisszióban szenved autoimmun pajzsmirigy-gyulladásban, ennek a 2 autoantitestnek a szintje csökken. A megemelkedett antitestszint terhesség alatt való fennmaradása a kudarc és a szülés utáni pajzsmirigy autoimmunitás fokozott kockázatára utalhat (4).
A sejtek által közvetített autoimmunitás és az apoptózis aktiváció olyan tényezők, amelyek hozzájárulnak a pajzsmirigy sejtjeinek pusztulásához, és hypothyreosishoz vezetnek Hashimoto pajzsmirigy-gyulladásában. Az autoantitestek szerepe a spontán hypothyreosis kialakulásában nem világos. A köszvény a limfocita infiltráció, a fibrózis és a TSH lehetséges pajzsmirigy-stimulációjának eredményeként alakul ki (12).
A súlyos betegséget, a hypothyreosisot és a golyvát az anti-TSH receptor autoantitestek okozzák, amelyek utánozzák a TSH hatását a pajzsmirigy follikuláris sejtjeire. Az extrathyreoid megnyilvánulások, például az oftalmopathia és a pajzsmirigy dermopathia (pretibialis myxedema) okai rosszul vannak tisztázva. Az érintett szövetekben az autoimmun folyamat oka lehet a pajzsmirigy sejtjeinek antigénje, valamint a szövetek (1).
A pajzsmirigy autoantitesteket különféle immunvizsgálatokkal detektálják. A leggyakoribb technikák a közvetett hemagglutináció és a közvetett immunfluoreszcencia (1).
A pajzsmirigy antitestek prevalenciája az általános populációban nőknél 15-20%, férfiaknál 5-10% (3).
1. Davies TF - Az autoimmun pajzsmirigy betegség génjei sokféle stílusban és színben kaphatók. (Szerkesztőség) J Clin Endocrinol Metab, 1998; 83 (10): 3391-3.
2. Cooper D - Szubklinikai pajzsmirigybetegség: a klinikus perspektívája. Ann Intern Med, 1998; 129: 135-8.
3. Helfand M, Redfern C, Sox H - pajzsmirigybetegség szűrése. Ann intern Med, 1998; 129: 141-3.
4. Lázár J - A szülés utáni pajzsmirigy-gyulladás előrejelzése. Eur J Endocrinol, 1998; 139: 36-43.
5. Toyoda N, Nishikawa M, Iwasaka T - pajzsmirigy elleni antitestek. Nippon Rinsho, 1999; 57 (8): 1810-4.
6. Weissel M, Mayr N, Zeitlhofer J - Az autoimmun pajzsmirigy betegség klinikai jelentősége myastenia gravis-ban. Exp Clin Endocrinol Diabetes, 2000; 108 (1): 63-5.
7. Mihailova D - Autoimmun pajzsmirigy-rendellenességek juvenilis krónikus ízületi gyulladásban és szisztémás lupus erythematosusban. Adv Exp Med. Biol., 1999; 455: 55-60.
8. Pongratz R - Növeli az autoimmun pajzsmirigy-gyulladás előfordulását krónikus rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél. Acta Med Austriaca, 2000; 27 (2): 58-60.
9. Forster G - II típusú poliglanduláris autoimmun szindróma: epidemiológia és megnyilvánulási formák. Dtsch Med Wochenschr, 1999; 124 (49): 1476-1481.
10. Colao A - A pajzsmirigy autoimmunitásának fokozott előfordulása a Cushing-kórban sikeresen kezelt betegeknél. Clin Endocrinol, 2000; 53 (1): 13-19.
11. Langer P, Tajtakova M - Szerves klórozott szennyező anyagok és a pajzsmirigy. Vnitr Lek, 1996; 42 (9): 615-9.
12. Bussen SS, Steck T - Pajzsmirigy antitestek és kapcsolatuk antitrombin antitestekkel, anticardiolipin antitestekkel és lupus antikoagulánsokkal visszatérő spontán abortuszban szenvedő nőknél. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 1997; 74 (2): 139-43.
13. Arscott P, Baker JJ - Apoptózis és pajzsmirigy-gyulladás. Clin Immunol Immunopathol, 1998; 87: 207-17.
14. Inukai T, Takamura Y - pajzsmirigy-ellenes peroxidáz antitest. Nippon Rinsho, 1999; 57 (8): 1819-23.
I. táblázat Az autoimmun thyreoiditis klinikai osztályozása (1)
Klinikai hypothyreosis atrófiás golyvával vagy pajzsmirigy
Súlyos betegség (hyperthyreosis, extrathormon megnyilvánulásokkal vagy anélkül (pl. Oftalmopathia, dermopathia), extrathormon megnyilvánulások klinikai hyperthyreosis hiányában
A Hashimoto pajzsmirigy-pajzsmirigy-gyulladása pajzsmirigy-antitestekkel a pajzsmirigy tapintásának változása nélkül és anélkül is jelen van
Szubklinikai hypothyreosis, golyvával és anélkül
-szülés utáni pajzsmirigy-gyulladás (átmeneti hipertireózis, amelyet átmeneti hipotireózis követ);
-néma pajzsmirigy-gyulladás (átmeneti hipertireózis, majd eutireózis);
-a citokinterápiával járó pajzsmirigy-gyulladás.
II. Táblázat Az autoimmun thyreoiditis fokozott előfordulásával járó betegségek
Autoimmun poliglanduláris szindróma (pl. Addison-kór, hypoparathyreoidizmus, 1-es típusú cukorbetegség, petefészek-elégtelenség)
Idiopátiás thrombocytopeniás purpura
Vegyes kötőszöveti betegség
Szisztémás lupus erythematosus
III. Táblázat Az anti-tiroglobulin és a pajzsmirigy-peroxidáz antitestek vizsgálati eredményei különböző betegségek esetén (1).