PARACETAMOLAL AKUT MÉRGÉS - Galenus Magazine

Bukaresti Sürgősségi Klinikai Kórház, ATI 2. szakasz - Toxikológia

A paracetamol véletlenszerű vagy szándékos öngyilkossági expozíció nagy részében vesz részt. Az N-acetil-cisztein specifikus antidotuma az ilyen típusú mérgezésnek. A lenyelés után az első 8 órában nagyon aktív. Intravénásan és orálisan egyaránt alkalmazható.

A paracetamol a véletlen expozíció és a szándékos önmérgezés eseteinek nagy részében vesz részt. Az N-acetil-cisztein jó ésszerű specifikus antidotum paracetamol-mérgezés esetén. Nagyon aktív, ha a mérgezést követően nyolc órán belül beadják. Alkalmazható intravénásan és perorálisan is.

A paracetamol vagy az acetaminofen a napi gyakorlatban gyakran használt készítmény. Használatként szinte minden különlegességet és korosztályt lefed. A gyógyszer a nem opiátos fájdalomcsillapítók és lázcsillapítók kategóriájába tartozik, különböző helyeken és intenzitással járó fájdalom, de emelkedő hőmérséklet kíséretében kialakuló kóros állapotok leküzdésére is használják.

A fájdalomcsillapító mechanizmus még nincs pontosan meghatározva, de úgy tűnik, hogy központilag működik és magában foglalja a nitrogén-oxid útvonalat, amely neurotranszmittereket: N-metil-D-aszpartátot és P anyagot tartalmaz.

A láz egy olyan fiziológiai reakció, amely a leukociták által felszabaduló pirogén anyagok felszabadulását követően következik be. vagy mikroorganizmusok, amelyek növelik a prosztaglandin E. Ezek a prosztaglandinok a hipotalamusz preoptikus területén hatnak. Az acetaminofen blokkolja ezen prosztaglandinok termelését.

A világon különböző előadási formákban fordul elő felnőttek és gyermekek számára egyaránt. Tabletták, kapszulák, szuszpenziók, késleltetett hatású tabletták, rektális adagolású kúpok, intravénás beadásra alkalmas infúziós oldatok formájában kerül forgalomba.

A szájon át alkalmazott paracetamol emésztési képessége szinte teljesen felszívódik. Leginkább a vékonybélben szívódik fel, így a gyomorban való áthaladás után felszívódása nagyon gyors és nehezen állítható meg. Mivel, akut paracetamolmérgezés esetén fontos a bevétel és a gyomormosás között eltelt idő. Mosással 3000 ml feletti sóoldatokat juttatunk a gyomorba egy nasogastricus csövön keresztül, és így a gyomor tartalmát megmossuk. Ez a folyamat megszünteti a bevitt tabletták nagy részét. Erre emlékeznünk kell A gyomor tartalmának több mint 50% -a a lenyelés után két-három órával eliminálódik, és négy-öt óra múlva a gyomor teljesen kiürül. A gyomormosást a lehető leghamarabb el kell kezdeni.

A véráramba jutás után az acetaminofen eloszlik a testben. Kis mennyiség kötődik a plazmafehérjékhez, különösen túladagolás esetén. Kémiai felépítése miatt a paracetamol átjut a vér-agy gáton, és a bevétel után néhány órán belül jelen van a cerebrospinalis folyadékban. Átjut a placenta gáton is, eljutva a magzati vérig.

A májban számos mechanizmus révén metabolizálódik. Az anyagcserének három fő mechanizmusa van: konjugáció szulfáttal és glükuroniddal, valamint oxidáció citokróm P 450-vel.

Kiválasztás: felezési ideje két-három óra, terápiás dózisokban alkalmazva. A felezési idő bizonyos körülmények között megváltozik: gyermekeknél ez rövidebbnek tűnik, májbetegeknél pedig nehezebb megszüntetni. A legtöbb paracetamol metabolitként eliminálódik (legfeljebb 60% glükuronid, legfeljebb 35% szulfát). Kis része változatlan vizelettel ürül (kevesebb mint 7%).

Akut mérgezés akkor fordul elő, ha naponta több mint 4 gramm paracetamolt fogyasztanak. Krónikus paracetamol-mérgezés is előfordul, ha egy személy napi mennyiséget fogyaszt, amely a terápiás tartományba esik. Ebben az esetben van egy krónikus májbetegség, amelyet leggyakrabban csak a megnövekedett transzaminázszint jellemez. A máj toxicitása a máj fehérjéihez kötődő és májkárosodást okozó toxikus metabolitok felhalmozódása révén jelentkezik. (centrolobuláris májelhalás). A paracetamol bevétele utáni májfulminánsokat szintén leírják.

Az akut paracetamolmérgezésnek 4 szakasza van:

1. A kezdeti szakasz (0-24 óra), étvágytalanság, hányinger, hányás, letargia, izzadás, izzadás jellemzi.
2. Középső szakasz (24-48 óra): ebben a szakaszban az általános jó állapot megtévesztő lehet, de paraklinikusan nő a transzaminázok (AST, ALT), a bilirubin értéke, a koagulációs idők változása. Sárgaság és nyálkahártya vérzés léphet fel. Hipoglikémia jelen lehet.
3. Máj stádium (3-4 nap), hepatikus encephalopathia, zavartság, letargia, hányás, sárgaság, spontán vérzés, kóma, hepatorenalis szindróma.
4. A gyógyulási szakasz legfeljebb 5 napig tart amikor a transzaminázok normalizálódnak, és a máj szerkezete az akut sérüléstől számított 3 hónapon belül normalizálódik.

A diagnózist elsősorban a klinikai gyanú alapján állapítják meg, de a beteg vagy a család jelentése alapján is. A diagnózis megerősítéséhez az acetaminofen plazmaszintje adagolható. A májenzimeket, a bilirubint, a vércukorszintet, az alvadási teszteket és a veseteszteket rendszeresen gyűjtik. Ezek a tesztek a máj- és vesekárosodás mértékét tükrözik.

Akut paracetamol mérgezés kezelése hányás kiváltásával jár. Leggyakrabban otthon kell kezdeményezni. Minél gyorsabban és több tablettát eliminálnak, annál jobb a prognózis.

A kórházban tisztázzák a lenyelés körülményeit, toxikológiai vizsgálatokat végeznek, ellenőrzik az életfunkciókat, elemzéseket gyűjtenek. A nasogastricus csövet felszerelik és bőséges gyomormosást végeznek.

Az aktív szenet mosás után adják be. Ennek a gyógymódnak az a szerepe, hogy felszívja a bevitt anyagokat, mint egy szivacs.

Az acetaminofen túladagolásának választott kezelési módja az N-acetil-cisztein. Ez a gyógyszer ciszteint szolgáltat, amelyet a glutation szintézisében használnak fel. A glutation a máj méregtelenítésének enzimatikus mechanizmusainak része. A paracetamol nagy mennyiségben a glutation lerakódások kimerülését okozza. Ily módon a máj tisztító mechanizmusát befolyásolja. Az N-acetil-cisztein mielőbbi beadása helyreállítja a glutation lerakódásait. Az FDA jóváhagyta az N-acetil-cisztein antidotumként történő alkalmazását az akut paracetamol-mérgezés ellen. Az FDA szintén javasolja ennek az anyagnak a használatát, amely képes csökkenteni a májkárosodást. Az N-acetil-cisztein orális beadását korlátozza az alacsony biológiai hozzáférhetőség (kevesebb, mint 10%), de az orális beadást megakadályozó hányás is. Az intravénás alkalmazás maximális biohasznosulást mutat, felezési ideje 6 óra.

Az antidóta beadása paracetamol túladagolás esetén javallott, azaz 200 mg/kg gyermekeknél és 5 gramm felett felnőtteknél.

Az FDA jóváhagyta az N-acetilcisztein orális adagját 140 mg/kg - telítő dózis, majd 4 óránként 70 mg/kg. Az orális alkalmazás korlátozott.

Intravénás adagolás ajánlott 150 mg/kg dózisban hígítva, lassú infúzióval (30 perc alatt), majd 4 óránként 50 mg/kg.

Az N-acetilcisztein mellékhatásai lehetnek, például: allergiás reakciók, bőrreakció kíséretében, hipotenzió, hörgőgörcs. Ezek a reakciók gyakoribbak polyallergiás vagy asztmás betegeknél.

Az antidotum beadásának optimális ideje legfeljebb 10-10 óra a bevétel után. Még akkor is, ha a beteg ezen idő után kórházba megy, N-acetil-ciszteint kell kapnia. Vannak olyan tanulmányok, amelyek azt mutatják, hogy a halálozás magasabb, ha az antidotumot egyáltalán nem adják be.

---