PfizerBioNTech vakcina a COVID19 ellen végül adatok; es; elemezd!
2020. december 8-án a Pfizer/BioNTech és az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) C4591001 Tanulmányi Tájékoztató Dokumentum, fázisának 2/3 fázisú vizsgálata BNT162b messenger RNS vakcina a COVID-19 ellen. Ez a tanulmány magában foglalta 43,448 emberek 6 országban, átlagos utánkövetési idővelvalamivel kevesebb, mint 2 hónappal a vakcina második injekciója után.
E dokumentumok szerint úgy tűnik, hogy ez a messenger RNS (mRNS) vakcina magas hatásfok (95% -os védettségi arány az összes elemzett adatnál) a COVID-19 enyhe vagy közepesen súlyos tüneti formáinak megelőzésére olyan embereknél, akik soha nem voltak fertőzöttek SARS-CoV-2-vel. A hatékonyság gyorsan megjelenik, védelmi aránya: 52,4% az első injekciótól.
Ez a hatékonyság úgy tűnik különféle alcsoportokon keresztül fenntartja magát életkoruk, nemük, etnikai hovatartozásuk és bizonyos társbetegségek szerint értékelik. Másrészt a bemutatott eredmények nem tudja megerősíteni a vakcina hatékonyságát a COVID-19 súlyos formái ellen, sem tünetmentes formákkal szemben, sem 75 évnél idősebb embereknél.
A rövid távú toxicitási profil: megnyugtató, főként az oltás után megfigyelt reakciók, meglehetősen gyakoriak, intenzívebbek az 56 év alatti embereknél és a második injekció után: fáradtság, fejfájás, izommerevség, hidegrázás, ízületi fájdalom, láz stb.
Bár ezek az eredmények általában biztatóak, sok kérdés továbbra is fennáll, mind a a mentesség időtartama mint a a súlyos formák által leginkább veszélyeztetett emberek, a a vírus átoltása oltott emberek által, vagy a hosszú távú toxicitás. Ha a bemutatott adatok igazolni látszanak a vakcina sürgősségi ellátását, gyorsan további vizsgálatokra lesz szükség, és a vakcina éberségi rendszer a C4591001 vizsgálat kicsi nyomon követésének kompenzálására.
A Pfizer/BioNTech BNT162b oltása az első injekciótól kezdve véd a COVID-19 enyhe vagy közepesen súlyos formái ellen (pirossal az esetek száma a placebo csoportban, kékkel az oltott csoportban) (ábra.
L A 2020. december 8-án közzétett dokumentumok azok, amelyekre az FDA szakértői december 10-én hivatkoztak, hogy véleményt nyilvánítsanak a BNT162b vakcina sürgősségi marketingjéről az Egyesült Államokban. December 8-a az a nap is, amikor ezt az oltást az Egyesült Királyságban kezdték beadni, mivel az Egyesült Királyság Gyógyszerügynöksége sürgősségi engedélyt adott ki (egyfajta masszív kohorsz ATU), és kiadta ennek az oltásnak a monográfiáját, valamint egy tájékoztató dokumentumot a betegek számára. December 9-én Kanada is engedélyt adott erre.
( Szerkesztés: 2020. december 11: December 10-én az FDA független szakértői bizottsága megszavazta a BNT162b vakcina pozitív kockázat/haszon egyensúlyát a 16 éves és idősebb emberek számára. A szavazás 17 igen, 1 tartózkodás és 5 ellenszavazat volt. Az ellene szavazó szakértők szavazatukat azzal indokolták, hogy a 16-18 éves betegek esetében nem áll rendelkezésre elegendő adat. Ez a szavazás előkészíti az utat a sürgősségi felhasználás engedélyezéséhez az Egyesült Államokban.)
Felidézi a BNT162b oltást
A Moderna vakcinához (mRNS-1273) hasonlóan a BNT162b a messenger RNS vakcina (MRNA), adjuváns nélkül, amelynek RNS-je a SARS-CoV-2 Spike (S) fehérjét kódolja. Ez az RNS olyan nukleotidokból áll, amelyek kissé eltérnek a természetes nukleotidoktól, hogy ne váltsanak ki túl sok gyulladást (immunrendszerünk kimutatja a vírusos RNS-eket, ami immunmediátorok, különösen interferonok termelését okozza). Ezek a messenger RNS-ek be vannak kapszulázva lipid nanorészecskék hogy jobban behatoljon az izomsejtekbe az injekció során. Miután a riboszómák leolvasták és az S fehérjét szintetizálták a nanorészecskéket elnyelő sejtek, ez a hírvivő RNS megsemmisül és eliminálódik, akárcsak a sejtjeink által termelt összes messenger RNS.
A C4591001 vizsgálat hatékonysági kritériumai
A fő hatékonysági végpont az volt a tüneti COVID-19 esetek előfordulása PCR-vizsgálattal megerősítve legalább 7 nappal a második injekció után.
A másodlagos végpontok a fertőzés előfordulási gyakorisága volt legalább 14 nappal a második injekció után, a COVID-19 súlyos formáinak előfordulása legalább 7 nappal és legalább 14 nappal a második injekció után, valamint az l''fertőzés előfordulása az átfogó klinikai kritériumok a PCR-vizsgálat elvégzésének eldöntésére.
Egy ekkora vizsgálat végrehajtása vészhelyzetben elkerülhetetlenül azt eredményezte néhány anomália a toborzásban. Például körülbelül 100 12–15 éves tinédzsert vettek fel, valamint a COVID-19 kórtörténetében szenvedők (szerológiai vizsgálatokból kiderült) 3% -át. Ezekkel a konkrét esetekkel a nemrégiben közzétett tájékoztató dokumentumok foglalkoznak, de nem szolgáltatnak egyértelmű információkat, mivel ezeknek az alcsoportoknak a mérete túl kicsi. Megelégszünk azzal, hogy bemutatjuk azokat az eredményeket, amelyek az előre meghatározott befogadási kritériumoknak megfelelő emberekről szólnak.
Jó immunogenitás még idősebb embereknél is
A Pfizer/BioNTech által 2020. December 8 - án közzétett dokumentum aimmunogenitás BNT162b vakcina, 360 betegen mérve a két csoport között.
Egy hónappal a második adag után egy jó humorális immunválasz kiderült, hogy valamivel alacsonyabb az 55 év feletti embereknél (lásd az alábbi 1. ábrát), de mindig legalább egyenértékű a lábadozó betegeknél tapasztaltakkal. A semlegesítést mind az eredeti Wuhan törzssel, mind a D614G törzssel sikerült elérni (amely a nyugati országokban tavasz óta tombolt).
Emlékeztetőül: az 1. fázisú vizsgálat adatai, amelyeket a Pfizer/BioNTech által benyújtott dokumentumban is közöltek, (37 alanyban) erős sejtes immunválasz (4–10-szer nagyobb, mint a lábadozó betegeknél megfigyelteknél), különösen a CD8 limfociták (a betegek több mint 80% -ánál), az S-fehérje különböző régiói ellen irányul, valamint e sejtválasz egyértelmű orientációja a egy Th1 profil, jelentős gamma-interferon és interleukin-2 termelésével.
Az általános hatékonyság az első injekció után 52%, a 2. injekció után elérte a 95% -otA teljes kohortnál a második injekció után legalább 7 nappal megfigyelt védelmi arány 95% (95% CI: 90,3-97,6), 8 tüneti COVID-19 esetet igazoltak az oltott csoportban és 162 esetet a placebo csoportban, összhangban a korábban sajtóközleményekben közzétett adatokkal.