Ph; nilc; tonuria
(Fenilpiruvikus oligofrénia, 1. típusú fenilketonuria, Folling-kór)
Elterjedtsége: 1/18 000, de a törökországi 1/2600-tól a nagy-britanniai 1/50,0000-ig és Japánban 1/100 000-ig változik. Autoszomális recesszív átvitel: Az esetek 98% -a a PAH gén (fenilalanin-hidroxiláz, amely részt vesz a T-tirozin, így az L-dopa és norepinefrin szintézisében) 12q23,2-ben bekövetkező mutációjának köszönhető. . Az esetek kisebb része (2. típusú fenilketonuria) annak az egyik génnek a mutációjának köszönhető, amely biztosítja a tetrahidrobioptin (BH 4) szintézisét vagy regenerálódását: GTPCH, PTPS, PCD, DHPR (lásd: A tetrahidrobioptin hiánya).
A fenilketonuriát szisztematikusan átvizsgálják néhány nappal a születés után (Guthrie-teszt). Az egész életen át tartó kezelés, amely a Phe-ben korlátozott étrendből és az aminosav-helyettesítők beviteléből áll, akkor kezdődik, ha a Phe vérszintje meghaladja a 360 µmol/l-t. Célarány: 120-360 µmol/L. Célszint: 120-360 µmol/l 12 éves kor előtt, vagy ha terhes, 120-600 µmol/l 12 éves kor után.
A hiperfenilalaninémia egyéb okait ki kell zárni (koraszülés, májelégtelenség, rendellenes BH 4 anyagcsere). A BH 4 orális beadására adott válasz tesztet végezzük: 20 mg/kg/nap 48 órán át. Ha a vér Phe-szintje a kezdeti szint> 30% -kal csökken, akkor BH 4-es kezelést és kevésbé súlyos diétát javasolnak (lásd tetrahidrobioptin-hiány). Hiperfenilalaninémia esetén a fenilalanin-hidroxiláz mutációja vagy a tetrahidropterin metabolizmusában bekövetkező rendellenességek esetén a DNSJC12 gén mutációja, egy kaperonfehérje, amely hozzájárul a fenilalanin-hidroxiláz kioldódásához.
Diéta nélkül az állapot súlyos mentális retardációhoz (viselkedési zavarok, pszichózis, hajlítógörcsök, epilepszia) és hypomelanosishoz (világos bőr, szőke haj, kék szem), valamint jellegzetes úgynevezett "egér" szaghoz vezet.
Ezért gondolkodnunk kell ezeken a megnyilvánulásokon azoknál a gyermekeknél, akik olyan országokból származnak, ahol az újszülöttek szűrését nem gyakorolják.
A fenotípus nagyon változó, függ a maradék enzimatikus aktivitástól és a BH 4 felvételére való érzékenységtől .
A hiperfenilalaninémia 4 formája létezik a Phe-toleranciától függően, vagyis az étkezésből származó maximális napi Phe-dózis, amely a Phe vérszintjét 120-360 µmol/l között tartja: