Pharma Business Folsav - a B komplex egyik legfontosabb vitaminja - Pharma Business
A folsav és származékai elsősorban a biológia és az orvostudomány iránt érdeklődnek, elsősorban a szervezetben létfontosságú anyagcsere-reakciók sorozatában végzett enzimatikus funkciók miatt.
A folsav a monokarbon csoportok átadásával részt vesz a timin- és purinbázisok képződésében a dezoxiribonukleinsav (DNS) szerkezetében, ezért kulcsszerepet játszik a sejtproliferációban és a fejlődésben. A folát koenzimek a tetrahidrofolsav származékai, és a folsav biológiailag aktív formáját képviselik. Ezért különösen fontos a folsav redukciója és különösen a dihidrofolsav tetrahidrofolsavvá történő átalakítása, amely folyamat a szervezetben a dihidrofolát-reduktáz enzim hatására zajlik.
Tekintettel a folsavszármazékok szerepére a nukleinsavak és fehérjék bioszintézisében, a folsav következményeinek vizsgálata különféle fiziológiai helyzetekben (terhesség, növekvő gyermek stb.) Vagy kóros (neoplazmák, vérszegénység, krónikus hámló bőrbetegségek stb.) Különös érdeklődésnek örvendett. .).
Folsav és származékai a természetben
A folsav elnevezés általános, számos vegyületnek felel meg, amelyek vitamin szerepe van a magasabb rendű organizmusokban, kémiai szerkezetükkel összefüggésben. A latin folia-fóliából származik, annak a ténynek köszönhető, hogy ebben a kategóriában az első anyagot spenótlevelektől izolálták és savas jellegűek voltak.
A folsav szerkezetében három anyag kondenzálódik:
- háromszubsztituált pteridin-heterociklus-származék;
- para-amino-benzoesav-maradék;
- egy vagy több glutaminsavmaradék.
A 2-amino, 4-hidroxi, 6-metil-pteridin paraaminobenzoesavval történő kondenzációja pteroesavat eredményez, amely viszont egy glutaminsavmaradékkal kondenzálódik, és pteroil-glutaminsavat vagy folsavat képez.
A folsavszármazékok rokonságban vannak a pteroil-glutaminsav-molekulával, és a különbségek az N5-N10 pozícióban lévő monokarbonát-szubsztituensek jellegétől, valamint a molekulában lévő glutaminsav-maradékok számától függenek.
A dihidrofolsav és a tetrahidrofolsav biológiailag aktív formáit egymást követő redukcióval állítjuk elő az 5., 6. és 7., 8. pozícióban.
A folsavat számos növény és baktérium szintetizálja, a legfontosabb természetes forrás a gyümölcs és a zöldség (spenót, saláta, spárga, narancs stb.). A folsav egyéb étrendi forrásai: sörélesztő, máj, vese, hal stb.
A laboratóriumi adatokból kiderült, hogy a folsavszármazékokban található poliglutamátok több mint fele főzéssel vagy tartósítással elpusztul, a felhasználási együttható nagyon különbözik az egyes ételektől.
A folsav mennyisége normál étrendben napi 50 - 2000 μg között változik.
A felnőttek minimális folsavigénye 50 μg/nap, de ez az érték bizonyos fiziológiai állapotokban (terhesség, pubertás) vagy kóros állapotokban (neoplazmák, krónikus dermatózisok stb.) Növelheti.
A természetes folátokat több glutaminsavmolekulával konjugálják, a pteroilmonglutaminsav nem található meg ilyen természetes forrásokban.
A negatív elektromos töltéssel töltött poliglutaminsavmaradványok megakadályozzák a vitamin felszívódását. Ezért az élelmiszer-poliglutamátok felszívódása érdekében az emésztőrendszerben monoglutamát-származékokká kell hidrolizálni.
Ez a hidrolízis a proximális jejunum szintjén történik, konjugáz (enterocita) hatására, a pH-értéktől és a Zn2-ionok jelenlététől függően.+.
A szájon át alkalmazott folsav mintegy 80% -a felszívódik. Alacsony dózisoknál a vizelettel történő kiválasztás kicsi vagy hiányzik, míg nagy dózisok esetén a vizeletürítés jelentős lehet (például: 10 mg/nap bevitel esetén a vizelet kiválasztása körülbelül 80%).
A vér kis mennyiségben tartalmaz folátot (6-20 ng/ml), amelynek nagy része az eritrocitákban található. A testben a folát a legtöbb szövetben tárolódik: a májban, a vesében, a hasnyálmirigyben stb.
A folát fiziológiai veszteségei a hámsejtek hámlásából származnak a bőrből és a bélrendszerből, valamint az epével, vizelettel, izzadással, nyállal stb. A veszteség mértéke a teljes májtartalék 1-2% -a, de értéke körülbelül tízszer nagyobb, mint a B12-vitaminé.
Mivel a napi felszívódáshoz szükséges minimális mennyiségű folát körülbelül 100-szor magasabb, mint a B12-vitamin, és a folát-anyagcsere sokkal intenzívebb, a foláthiány tünetei sokkal gyorsabban fejlődnek, mint a B12-vitaminhiányé, de a hiány ez azonban csak néhány hónappal lesz látható az elsődleges bevitel, felszívódási vagy használati rendellenesség kezdete után.
Folát anyagcsere
A folát szállítása a testben
Mivel a folátok feltétlenül szükségesek az eukarióta sejtek növekedéséhez, transzportjukat két független mechanizmus biztosítja. Az első szállítási rendszer egy "hordozó" (szállító fehérjék) használatából áll, amely különösen alacsony foláttartalmú anyagot szállít. A második transzport rendszert egy membránfehérje-receptor képviseli, amely megköti a folátokat és az endocitózis folyamata révén internalizálja őket. Ez a szállítási rendszer biztosítja a folsav és a metiltetrahidrofil sav szállítását.
Sejtkultúrákon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy sok sejt a felületén mind a redukált folátok "hordozóját", mind a folátreceptort teszi ki. Úgy véljük, hogy a folátok transzportja a folát receptorokhoz kisebb vagy egyenlő koncentrációkban történik, mint a fiziológiás koncentráció (50 mM), és a fiziológiánál magasabb koncentrációknál a "hordozó" működésbe lép.
A folátkötő fehérjéket számos emberi szövetben azonosították. Az ilyen szerepű membránfehérjék hidrofóbak, külsőleg orientáltak, és in vitro a normális és rosszindulatú sejtekben rögzítik és elősegítik a folátok internalizálódását.
A közelmúltban meghatároztak néhány folátkötő fehérjét az emberi nyálban. Ezek a vizsgálatok kimutatták a folátkötő fehérjék strukturális hasonlóságát a nyálban és az emberi placenta receptoraiban a folátra vonatkozóan.
A folátok által elősegített metabolikus folyamatok a következők:
- a homocisztein és a metionin kölcsönös interkonverziója, ami beavatkozik a folin, a betain és a szarkozin metabolizmusába;
- purinbázisok szintézise a nukleinsavak (DNS és RNS) szerkezetében;
- uracil timin bioszintézis;
- a glicin átalakulása szerinné;
- etanol-amin (kolin) metilezése trimetilkolinná (kolin);
- nikotinamid-metilezés és N-metil-nikoninamid-képződés (trigonelin);
- fehérje bioszintézis (tRNS-metionin képződés szakasza);
- fenilalanin-hidroxilezés és tirozinképződés;
- valin átalakulása tirozinná.
Ajánlott adagok
Az optimális napi folsav ajánlások a következők:
- 60 µg/nap csecsemők számára
- 100 µg/nap gyermekek számára
- 200 µg/nap felnőttek számára
Biokémiai folyamatok, amelyekben a folát részt vesz
Koenzimként a tetrahidrofolsavak részt vesznek a monokarbon csoportok transzferjében: metil (-CH3), metilén (= CH2), hidroxi-metil (-CH2OH), formil (-HO), formimino (-CH = NH) stb. egyik metabolitról a másikra.
A monokarbonát egységek forrása általában a szerin, amely a tetrahidrofoláttal reagálva glicint és N5,10-metilén-tetrahidrofolátot állít elő. A monokarbonát egységek alternatív forrása a formiminoglutaminsav, amely a formimino-tetrahidrofolát csoportot eredményezi.
Bizonyos gyógyszerek (metotrexát) képesek gátolni a dihidrofolát-reduktázt (az enzim, amely megkönnyíti a biológiailag aktív folát képződését), ezáltal megakadályozva a folát újbóli bejutását az aktív anyagcsere-háttérbe, és ezáltal létrehozva a foláthiány állapotát. A vegyületek e kategóriájába tartoznak mind a citosztatikumok (metotrexát), mind egyes nem szteroid gyulladáscsökkentők (indometacin, naproxen, szulfaszalazin, ibuprofen, piroxycam, mefenaminsav, szalicilsav), amelyek gátolják a dihidrofolát-reduktázt és a citosztatikus hatást eredményezik. részben kifejezi gyulladáscsökkentő hatásukat.
Meg kell említeni a B12-vitamin (metil-kobalamin formájában) alapvető szerepét a homocisztein metioninná történő átalakításában. B12-vitamin-hiány esetén a folátokat blokkolják N5-metil-trachitrolát formájában, abban a formában, amelyben a sejtmembránon át a plazmaáramig diffundálnak, és többé nem alakíthatók tetrahidrofoláttá.
Tehát a B12-vitamin hiányában megjelenik az úgynevezett "folátcsapda", amely a szöveti folát csökkenésével normális vagy megnövekedett szérumkoncentráció mellett alakul ki. Így megaloblasztos vérszegénység lép fel, amely részben reagál nagy dózisú folát adagolására, így elfedi a kezdeti B12-vitamin-hiányt, és nem befolyásolja a neurológiai megnyilvánulásokat.
A homocisztein metioninná történő átalakulásának megakadályozása részben felelős a B12-vitamin-hiány neurológiai szövődményeiért. A csökkent metionin-koncentráció a kolintermelés (és ennek következtében a kolintartalmú foszfolipidek) csökkenéséhez, valamint a mielinezett fehérje-metiláció hiányához vezet.
A folát-anyagcsere összefüggései más vitaminokkal és egyes hormonokkal
A folátnak nagyon fontos kölcsönös kapcsolata van a B12-vitaminnal, ami a "folátciklus" B12-vitamin szükségességének koncepciójának felépítéséhez vezetett.
A B2-vitamin hiánya a folátszint csökkenéséhez is vezet.
A folsav-kiegészítés javítja a PP-vitamin, a pantoténsav, a kolin vagy a biotin hiányát.
A folsav nagy koncentrációban csökkenti a B1-vitamin tartalmát a májban és az agyban, de nem befolyásolja a vesét.
Érdekes összefüggéseket találunk a folátszint és a C-vitamin között. Így kísérletileg kiderült, hogy a folsav hiánya a máj aszkorbinsavszintjének jelentős csökkenését váltja ki, de nem befolyásolja a C-vitamin vizelettel történő kiválasztását. a májban és fokozza a hemoglobin bioszintézis folyamatát.
A folsav még a C-vitamin hiányában is kedvezően hat a skorbuttal diagnosztizált gyermekek hematológiai rendellenességeire.
A pajzsmirigy patológiájában (például tirotoxikózis esetén) a tiroxin nagy dózisainak beadásával folinhiány jelentkezik, amely elsősorban bizonyos enzimek, például dihidrofolát-reduktáz, formil-tetrahidrofolát-reduktáz, szerin-hidroxi-metil-transzferáz és szerin-hidroxi-metil-transzferáz aktivitásának csökkenésében nyilvánul meg. ugyanakkor a monokarbonát-fragmensek formiátjainak és más prekurzorainak kiválasztódása növekszik, a pajzsmirigy-eltávolítás során az N5-N10-tetrahidrofolát májszintje csökken.
A folát anyagcseréjének megzavarása
A szervezetben a folsav csökkenéséhez vezető okok többszörösek, magukban foglalják az alacsony folátfogyasztást, a megnövekedett anyagcsereszükségleteket (terhesség, vérszegénység, daganatok), felszívódási zavarokat vagy az anyagcsere útjainak interferenciáját.
Az étrendi folsavhiány gyakoribb, mint a B12-vitamin. A leggyakrabban érintett lakossági kategóriák közé tartoznak az idősek, akiknek táplálék-fogyasztása nem változatos (konzervek, nem megfelelő étrend) és serdülők, valamint alkoholisták és drogosok. Az alkoholisták esetében fő "energiaforrásuk" az alkoholos italok; de alacsony a folsav-tartalmuk (sör, bor) vagy folsav (desztillált italok) sem.
Krónikus alkoholizmus esetén a beviteli hiány és a folátfogyasztás hiánya kumulálódik.
Terhesség alatt a folsav napi szükséglete többször megnő, a folsavhiány gyakoribb a többparosokban, mint a főemlősökben.
A további szükségletek nem jelentenek nehéz problémát az egészséges test és a kiegyensúlyozott étrend számára.
A terhesség alatt néha előforduló vérszegénység a folát fokozott használatának eredménye, olyan kedvező tényezők miatt, mint: rossz étrend, tudatlanság stb. Ha a vérszegénység megelőzi a terhességet, a terhesség alatt súlyosbodik a fokozott folátigény miatt.
A terhesség alatt a foláthiány fő oka a magzat, a méhlepény és a méh fejlődésével járó nukleinsav-bioszintézis (DNS és RNS) folyamatának intenzívebbé válása, valamint az anya vörösvértest-tömegének bővülése.
Az ikerintézményi tevékenység hangsúlyozza a folát szükségességét, ami a terhesség utolsó trimeszterében a folsavhiány lehetőségének akár ötszörösének növekedését okozza. A folát hiánya zavarokat okoz a sejtek növekedésének és szaporodásának folyamatában, a magzat tereptárgyakkal, az idegcső rendellenességeitől az abortuszig terjed.
Kóros körülmények között a folátigény gyakran növekszik a nagyon intenzív eritropoezis miatt (például krónikus hemolitikus vérszegénység esetén).
A felszívódási zavar normál körülmények között foláthiányhoz vezethet; bélrendszeri rendellenességek (trópusi folyadék, glutén enteropathia stb.), krónikus alkoholizmus vagy ilyen módon ható gyógyszerek (például: fenitoin, barbiturátok stb.) okozzák.
A folátok metabolikus útvonalaiba való beavatkozás alkoholos italok fogyasztása vagy ritka enzimhiány (dihidrofolát-reduktáz) vagy dihidrofolát-reduktáz-gátlók (metotrexát) miatt következik be.
Azokban a sejtekben, amelyekben ezek az inhibitorok felhalmozódnak, megakadályozzák a dezoxitin-mimimimofoszfát (dTMP) képződését, és ennek következtében a dezoxiuridin-monofoszfátot (dUMP) helytelenül vezetik be a DNS-szálakba olyan arányban, amely meghaladja a hibadetektálási, kivágási és helyreállítási rendszerek kapacitását., amely hamis DNS-láncokat eredményez, ami megmagyarázza a megaloblasztos erythropoiesist.
A foláthiány klinikai megnyilvánulásai és kezelésük
A foláthiány klinikai megnyilvánulása magában foglalja a szövetek, nevezetesen a vér és a bél nyálkahártyájának, gyorsan szaporodását.
A folátokat terápiásán alkalmazzák orálisan beadott pteroil-glutaminsavként (folsav) (1 cp = 5 mg) vagy N5-formil-tetrahidrofolsavként (folinsav) parenterális injekció formájában. Az 50-100 μg/nap dózis lehetővé teszi a hematológiai választ, de nagyobb adagokra (1 mg/nap két-három hétig) van szükség a test tartalékainak korrigálására. Terhesség alatt a hiány megelőzését napi 0,2-0,4 mg dózissal lehet elérni. Egyes szerzők legfeljebb három hónapos étrend-kiegészítőt javasolnak koraszülött vagy hipotróf gyermekeknél.
A folsav ajánlott forma toxikus balesetek kezelésére, amelyeket folát antagonisták, újraélesztési betegek és hosszan tartó parenterális étrendben szenvednek.
A folsavnak és a folinsavnak gyakorlatilag nincsenek mellékhatásai, kivéve a ritka allergiás reakciókat, amelyek növelik a rohamok gyakoriságát néhány betegnél.
Az egyetlen ellenjavallat a kezeletlen B12-vitaminhiány együttélése (ami a szöveti folát koncentrációjának másodlagos csökkenéséhez vezet - az úgynevezett "folátcsapda").
A foláthiány és következményeinek megelőzésére vonatkozó stratégia a következőket tartalmazza:
- diéta általános oktatás, különös figyelmet fordítva a magas követelményeket támasztó csoportokra (például: citosztatikumok, vagy malabszorpciós szindrómában szenvedők, anyagcserezavarok stb.)
- ételek mesterséges kiegészítése folsavval;
- folsav további adagolása minden olyan nő számára, aki hamarosan terhes lesz.
Az étrend szempontjából ajánlott nagy mennyiségű friss (vagy fagyasztott) zöldség, kukoricapehely, tej fogyasztása (például: egy spenótleves kb. 125 μg folátot tartalmaz, egy adag kukoricapehely egy pohár tejjel 80 μg folát).
Így küzdenek azzal a hipotézissel, miszerint a foláthiány kizárólag az alacsony társadalmi-gazdasági helyzetnek tudható be, a hangsúlyt a népszerű és nem túl drága ételekre helyezik.
A kereskedelemben kapható élelmiszerek mesterséges folát-kiegészítése felveti a választás szabadságának kérdését és az esetleges mellékhatásokat, például az idősek felesleges folsav miatt kialakuló neuropathiát.
A táplálékkiegészítés szintjének a minimális védőeszköznek kell lennie. A foláttal dúsítandó ételek leginkább a kenyér vagy a kukoricapehelyek.
Az Egyesült Királyságban vannak ezek a foláttal dúsított élelmiszerek (például: 120 μg/100 g g folát tartalmazó kenyér vagy 250 μg/100 g-mal dúsított kukoricapehely) az Expert Advisory Group értékelése szerint.
A leghelyesebb stratégia a farmakológiai dózisok elkerülésének elkerülése, ha nincs egyértelmű indok.
Antivitaminok (antimetabolitok) fólia (antifolikus)
Az antimetabolitok egy metabolit szerkezeti analógjai, amelyek az alábbiak révén működhetnek:
- egy enzim gátlása
- beépülés a sejtek funkcionális makromolekuláiba
A folsav antimetabolitok lehetnek:
- klasszikusok (szerkezetileg a folsavval rokonok)
- nem klasszikus (a molekulának csak egy része azonos a folsavval)
Ezen antimetabolitok hatásmechanizmusát a dihidrofolát-szövet reduktáz enzimhez való kötődésük képviseli, ezáltal gátolva a biológiailag aktív forma előállításának folyamatát.
A II. Kategóriájú antimetabolitok példái: N10-metil-pteroesav, pteroil-aszparaginsav stb.
A folsav-antagonista vegyületeket javarészt kipróbálták a rákellenes kemoterápiában, de magas toxicitásuk korlátozott humán klinikai alkalmazást jelent.