Pheochromocytoma - Altmeyers Enciklopédia - Belgyógyászati Klinika
Szerző: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer
Utolsó frissítés: 2020.06.12
Szinonimák
Első leíró
Felix Fränkel 1886; a berlini patológus, Ludwig Pick használta elsőként a feokromocitóma kifejezést 1912-ben.
meghatározás
A feokromocitómák (a görög phaios = sötét, chroma = szín) ritkák, katekolamint termelő, spontán előforduló, de örökletes (kb. 25%), neuroendokrin, egyoldali (kb. 90%) vagy kétoldali lokalizált daganatok a mellékvese kromaffin szövetében ( A feokromocitómák 80% -a a mellékvese medullájában vagy az extradrenalis paragangliában található (lásd alább a paragangliomát) (Farrugia FA et al. 2019). Gyermekeknél a daganatok körülbelül 30% -a extraadrenalis.
A feokromocitómák körülbelül 60% -a szekretálja mind az adrenalint, mind a noradrenalint. A rekeszizom felett elhelyezkedő extraadrenális feokromocitómák (ezeket paragangliomáknak hívják) csak noradrenalint termelnek; A rosszindulatú feokromocitómák a katekolamin-dopamint is képezik.
Érdekes is
A krónikus, túlságosan kifejezett bőr atrófiája, amelyet Borrelia fertőzés (szivarok) okoznak.
Osztályozás
Spontán feokromocitómák (75%)
Örökletes phechromocytomák (25%):
- 2. típusú endokrin neoplazia (MEN) (a RET pronkogén mutációja)
- 2. típusú von Hippel-Lindau szindróma (mutáció a VHL génben)
- Neurofibromatosis (1. típus)
- Családi paraganglioma (génmutáció a különféle mitokondriális enzimek esetében: a genetikailag meghatározott PCC/PGL-ek akár 10% -át is csíravonal mutáció okozza a következő SDHx gének egyikében: SDHD (11q23), SDHC (1q21), SDHB (1p36.1 -35), SDHA (5p15) és SDHAF2/SDH5 (11q31,1)) -sa paragangliomák alatt.
Előfordulás/járványtan
A pheochromocytomák körülbelül 25% -a örökletes és a szindrómák összefüggésében fordul elő:
- 2. endokrin neoplazia (MEN), 2. típus (a RET proto-onkogén mutációja)
- 2. típusú von-Hippel-Lindau szindróma (mutáció a VHL génben)
- 1. típusú neurofibromatosis (M. Recklinghausen; az 1. típusú neurofibromatosis gén mutációja)
- Családi paraganglioma (az SDHB, SDHC, SDHD mitokondriális enzimek génjeinek mutációja - lásd alább SDH gén); további mutációk a következő génekben: SDHA, SDHAF2, TMEM127, MAX
Számos feokromocitómában kimutatható csíra vagy szomatikus mutáció.
megnyilvánulása
Paroxizmális hipertónia vérnyomásválságokkal (50% felnőtteknél) vagy tartós hipertónia (50% felnőtteknél, de 90% gyermekeknél). Hipertóniás krízis során, amelyet néha a has tapintása válthat ki, a betegek fejfájásra panaszkodnak,
Fejfájás 70-90%, izzadás (65-70%), tachycardia (50-70%), hő-intolerancia (40-70%), remegés (40-50%), sápadtság (40-45%), fogyás (35- 40%), idegesség, pánik és szorongás (35-40%). Angina pectoris (20-50%). A 24 órás vérnyomásméréssel (éjszakai csökkentés nélkül). Esetleg a vérnyomás paradox emelkedése a béta-blokkolók beadása után.
Egyéb megállapítások: sápadt bőr, hiperglikémia és glükózuria (a teljes skála 1/3-a), leukocitózis, fogyás (hipermetabolizmus)
Diagnózis
Laboratórium! Ha bebizonyosodott egy hormonfelesleg, akkor képalkotó eljárásokat hajtanak végre: (Endo-) szonográfia, CT és mágneses rezonancia képalkotás alkalmasak a mellékvese régió ábrázolására (érzékenység kb. 95%, specifitás kb. 75%). Extraadrenális feokromocitómák (paragangliomák) esetén további képalkotás szükséges.
A legtöbb esetben a has CT-jét vagy MRI-jét, valamint szcintigráfiát vagy SPECT (single photon emissziós CT) 123 jód MIBG-vel (metaiodobenzylguanidin) alkalmazzák. Ha a MIBG eredménye negatív, akkor szomatosztatin receptor szcintigráfia is elvégezhető, ha a daganatot még mindig gyanítják.
szövettan
Sokszögű és orsó alakú kromaffin sejtek és sejtgolyókba rendezett tartó sejtek. A mag atipikusai gyakoribbak. Általában a parenchima jó vaszkularizációja. Rosszindulatú feokromocitómát csak áttétek észlelésekor diagnosztizálnak. A metasztázisok a regionális nyirokcsomókban vagy hematogén módon fordulnak elő, előnyösen a májban, a tüdőben és a csontokban.
diagnózis
A gyanúsak szórványos, terápiában rezisztens magas vérnyomás (krízisek), szívdobogás, fejfájás, motiválatlan izzadási rohamok, sápadtság, 24 órás vérnyomásmérés (éjszakai csökkentés nélkül). A katekolaminok autonóm túltermelésének bizonyítékai.
Megjegyzés: Biokémiai diagnózist kell végezni a következő betegeknél:
Megkülönböztető diagnózis
Más eredetű vérnyomásválságok, különösen előrehaladott veseelégtelenség esetén; hiperglikémia esetén diabetes mellitus, hyperthyreosis, kokain vagy amfetamin visszaélés; a mellékvese egyéb növekedései (pl. ganglioneuromák).
terápia
Laparoszkópos tumor eltávolítás (ha nem lehetséges: nyílt műtét).
Egyoldalú pheochromocytoma esetén egyoldalú adrenalectomia. A MEN-2 szindróma és a bilaterális daganatok esetén a bilaterális subtotal (szervmegőrző) adrenalectomia (az egész életen át tartó glükokortikoidokkal történő helyettesítés elkerülhető!).
Legalább egy héttel az eljárás előtt alfa-blokkolót (pl. Fenoxi-benzamint) alkalmaznak a vérnyomás csökkentésére. Ezután adjon hozzá egy szelektív béta-blokkolót. Ennek a terápiás megközelítésnek azért kell történnie, mert a daganatok műtéti eltávolítása során nagyobb mennyiségű katekolamin szabadul fel (Naranjo J et al. 2017). Egyébként konzervatív terápia: hipertóniás krízis terápiája.
Inoperabilitás esetén: hosszú távú kezelés alfa-blokkolókkal (fenoxibenzamin, prazozin).
Metasztatikus pheochromocytoma esetén (123J-MIBG-pozitív metasztázisok kimutatása): 131J-MIBG-terápia (válaszarány kb. 25%); Egyébként a következő kezelési lehetőségek léteznek: májmetasztázisok kemoembólia, palliatív kemoterápia.
Egyoldalú feokromocitóma esetén: az érintett mellékvese teljes extirpációja.
Ha van MEN-szindróma, akkor csak a mellékvese medulla kerül eltávolításra kétoldalúan. A betegek 80% -ában a katekolamin szint és a vérnyomás normalizálódik a műtét után.
Metasztázis esetén szisztémás radionuklid terápiát, más néven endoradioterápiát (MIBG-terápia = évodbenzil-guanidin, a radionuklid = 131 J, túlnyomórészt β-emitter) vagy polikemoterápiát hajtanak végre.
Alternatív megoldásként: II. Fázisú vizsgálat a multitinozin-kináz inhibitorral, a szunitinibel.
Tanfolyam/prognózis
A mellékvese feokromocitómáinak 90% -a jóindulatú,.
A mellékvese feokromocitómáinak 10% -a rosszindulatú
Extraadrenalis daganatokban (lásd alább a paragangliomákat) körülbelül 30% rosszindulatú.
A jóindulatú feokromocitómában szenvedő betegek> 50% -a normotenzivé válik a műtét után, a fennmaradó esetekben esszenciális hipertónia is fennáll. Hosszú távon a betegek körülbelül 15% -a mutat visszaesést; ezért ellenőrzéseket jeleznek.
Tippek)
A feokromocitóma származhat a szimpatikus törzsből is (párhuzamosan a gerincvel vagy a nagy erekkel), és ekkor extra-mellékvese pheochromocytomának vagy paragangliomának hívják.
irodalom
- Cascon A és mtsai. (2009b) A feokromocitóma és a paraganglioma genetikája spanyol betegeknél. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 94: 1701-1705.
- Farrugia FA és mtsai. (2019) Pheochromocytoma. Endocr Regul 53, 191-212.
- DeLellis RA és mtsai. (2004) Egészségügyi Világszervezet Daganatok Osztályozása: Endokrin szervek tumorainak patológiája és genetikája. Lyon, Franciaország: IARC Press; S 147-166.
- Fishbein L (2016) Pheochromocytoma és Paraganglioma: genetika, diagnózis és kezelés. Hematol Oncol Clin North Am 30: 135-150.
- Karagiannis A és mtsai. (2007) Pheochromocytoma: frissítés a genetikáról és a menedzsmentről. Endokrin eredetű rák 14: 935-956.
- Manger WM és mtsai. (2002) Pheochromocytoma. J Clin Hypertens (Greenwich) 4: 62-72.
- Mannelli M és mtsai. (2009) Klinikailag irányított genetikai szűrés feokromocitómában és/vagy funkcionális vagy nem funkcionális paragangliomában szenvedő olasz betegek nagy csoportjában. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 94: 1541-1547.
- Naranjo J és mtsai. (2017) Pheochromocytoma perioperatív kezelése. J Cardiothorac Vasc Anesth 31: 1427-1439.
- Neumann HPH és mtsai. (2019) Pheochromocytoma és Paraganglioma. N Engl J Med. 381: 552-565.
- Scholz T és mtsai: A rosszindulatú feokromocitóma jelenlegi kezelése. In: The Journal of Clinical Endocrinology Metabolism 92: 1217-1225.
Ajánlott cikkek
Az úgynevezett „curare-szerű izomlazítók” csoportja, amelyek antagonistaként működnek az NM típusú a.
Világos bőrű, fényérzékeny embereknél krónikus, kumulatív fényterhelés révén (az expozíció időtartama).