Pompe-betegség - biológia
Milyen meleg túl meleg az élethez az óceán feneke mélyén?
Antibiotikumok baktériumoktól
Sejtvándorlás: egy ismert fehérje újonnan felfedezett funkciója
Molekuláris iránytű a sejtek igazításához
Mi teszi a levelek öregedését ősszel
A keselyű gyöngytyúk demokráciája
Ekembo környezete: Az emberek nyílt tájakon is éltek
| Genetika | Mezőgazdaság, erdészet és állattenyésztés
A búzafajtát vad füvek keresztezésével hozták létre
Milyen meleg túl meleg az élethez az óceán feneke mélyén?
Pompe-betegség
| E74.0 | Glikogén tárolási betegség | |
| ICD-10 online (WHO 2011. évi verzió) | ||
A Pompe-betegség, is mint Pompe-kór vagy savas maltáz-hiánynak nevezik, a glikogén-tároló betegségek csoportjába tartozik, és a II. típusba sorolják (lásd még a lizoszomális tárolási betegségeket). A ritka (1: 40 000 - 1: 150 000 születés), örökletes metabolikus betegség főleg az izmokban észlelhető, és ezért a myopathiák közé is tartozik. Körülbelül 100-200 embert diagnosztizálnak Németországban, és feltételezhetően körülbelül 5000-10 000 embert érintenek világszerte.
sztori
A betegség nevét Joannes Cassianus Pompe (1901-1945) holland patológus kapta, aki először 1932-ben írta le a tüneteket. [1] A betegséget 1954-ben fedezte fel G.T. A Cori a II. Típusú glikogén-tároló betegség kategóriájába tartozik. [2] 1963-ban H.G. A betegség oka a lizoszomális α-glükozidáz hiánya. [3] A felnőtt formát először 1969-ben használta A.G. - írta le Angel. [4] Már 1973-ban alfa-glükozidáz-terápiás kísérletet hajtottak végre, amelyet aztán a placentából nyertek. [5]
Klinika és tanfolyam
A betegség minden életkorban előfordulhat. Csecsemőknél (infantilis Pompe-betegség) a hipertrófiás kardiomegalia részeként általában szívelégtelenség következtében végzetesen véget ér az első életévben. Az infantilis formában az első tünetek körülbelül két hónapnál jelentkeznek, a diagnózist átlagosan öt hónapban állapítják meg, és a halál kb.
ok
Ennek oka az α-1,4-glükozidáz (savas maltáz) enzim genetikai hibája, amely vagy teljes hiányát, vagy csökkent aktivitását eredményezi. Ez megakadályozza a glikogén, a cukor tárolási formája glükóz képződésének lebomlását az izmokban. A glikogén a lizoszómák izomsejtjeiben rakódik le, és ezeket, majd az izomsejtet elpusztítja. Az enzim maradék aktivitása fordítottan korrelál a betegség súlyosságával. Az infantilis típusban általában csak [6] enzimaktivitás van, az érintettek heterozigóta vegyületek [7]. Infantilis formában általában két súlyos mutáció és így teljes enzimhiba van. A testvérvizsgálatok során a genotípus és a betegség lefolyása között nagyfokú megfelelés volt tapasztalható. [8] Ezzel szemben felnőtt formában nincs kapcsolat a genotípus és a fenotípus között.
Diagnózis
A diagnózist izombiopsziával végezzük. Szövettanilag a PAS-festéssel kimutatható az izomrostokban a glikogén hatalmas tárolása. A diagnózis tovább igazolható a savas maltáz enzimaktivitásának mérésével vagy molekuláris genetikai vizsgálatokkal. A CK, valamint a CKMB, az LDH, a GOT és a GPT gyakran (több mint 90%) emelkedik a vérben, a Glc4 pedig a vizeletben. A szárított vércseppből származó teszt fejlesztés alatt áll, de még nem elég megbízható. Számos differenciáldiagnózist ki kell zárni.
kezelés
Gyógymód még nem lehetséges. A palliatív terápia ajánlott formái a diétás ajánlásoktól a légzésig és a fizioterápiáig, végső soron a szellőzésig és a mesterséges táplálkozásig terjednek. Bizonyíték van az állóképességi edzés és a magas fehérjetartalmú étrend kombinálásának előnyére. [9]
2006 tavasza óta mesterségesen lehet a hiányzó enzimet rekombináns fehérjeként ellátni a CHO sejtekből (alfa-alglukozidáz, kereskedelmi név: Myozyme). A gyógyszert infúzióként adják 14 naponta. Míg a csecsemőknél döbbenetes sikerek voltak tapasztalhatók, különösen korán adva (a fejlődés és a túlélés javulása), az idősebb gyermekek esetében eltérő tapasztalatok vannak, és nincs meggyőző bizonyíték az enyhébb felnőtt forma hatékonyságára. [10] [11]
Ez a terápia rendkívül drága, éves gyógyszerköltsége 50 000 euró (csecsemők) és 500 000 euró (felnőttek) között van, és az élethez szükséges. Egerekkel végzett kísérletekből kiderül, hogy ez az enzimpótló terápia (ERT) gyengébben távolítja el a glikogént a gyors, II. Típusú izomrostokból, mint a lassú I. típusú izomrostokból és a szívizomrostokból. [12] Ennek jelentősége az ERT szempontjából az embereknél még mindig nem világos; Észrevehető azonban, hogy a szívizomkárosodás az ERT alatt jól javul, míg a vázizmok reakciója változó. [13] A gyógyszer nem képes átjutni a vér-agy gáton, azaz nem befolyásolhatja az agy betegségfolyamatait. Az ERT-vel kezelhető egyéb betegségekhez képest a Pompe-kór nagyon nagy dózisú enzimet igényel.
További terápiás megközelítések, például a génterápia, csak az állatkísérletek korai szakaszában vannak. Egerekben a génátadás adenovírus vektor segítségével sikeres volt. A csontvelő-átültetés eddig sikertelen volt. Új, de még nem praktikus megközelítés a farmakológiai kaperonokkal történő kezelés, vagyis olyan anyagok, amelyek növelik a savas maltáz maradék aktivitását. [14]
Az érintett családoknak genetikai tanácsadást kell kérniük. Az egészséges szülőknél (akik a génhiba hordozói) 25% -os megismétlődés veszélye fennáll.
Apróságok
A filmben "Kivételes helyzet" Brendan Fraser és Harrison Ford mellett egy család történetét mesélik el, amelyben két gyermek érintett. Az apa azzal hárítja el a fenyegetést, hogy ingatag szövetségre lép egy olyan kutatóval, aki viszont sikeresen kezelte a problémát, hogy M. Pompe ellen drogot hozzon a piacra.
A német sorozatban Minden barátságban A 2012-ben sugárzott 551. epizódban egy Pompe-kórban szenvedő beteg esetét írják le. Az érintett beteget Bernd Herzsprung színész ábrázolja.