Pompe-betegség tünetei, diagnosztika; A LysoSolutions® terápia
Mi a Pompe-kór és mi annak oka?
A Pompe-betegség ritka örökletes betegség. Gyakran súlyos izomkárosodással jár. A Pompe-betegség megjelenhet gyermekeknél, serdülőknél vagy felnőtteknél. Ennek a ritka betegségnek az oka egy speciális enzim hiánya vagy teljes hiánya, vagyis egy fehérje (amelyet úgynevezett savas α-glükozidáznak vagy más néven savas maltáznak neveznek), amely a sejtek úgynevezett lizoszómáiban fordul elő.
A Pompe-betegség "II. Típusú glikogenózis", "II. Típusú glikogéntároló betegség (műszaki rövidítés: GSD-2)" és "savas Maltase-hiány" néven is ismert.
A Pompe-kórt egy J. C. Pompe (1901-1945) nevű holland orvosról és patológusról kapta. 1932-ben Pompe egy 7 hónapos kislány betegségét írta le ("Cardiomegalia glycogenica diffusa"), amelynek okait nem tudta, de a különböző szervekben való széleskörű részvétel tapasztalható.
M. Pompe-ban szenvedő betegeknél a szervezet genetikai hiba miatt nem képes elegendő mennyiségben előállítani a savas α-glükozidáz enzimet. Testünk szöveteinek sejtjeiben úgynevezett lizoszómák találhatók. Ezek zsákszerű szerkezetek, amelyekben általában megtalálható az az enzim, amely M. Pompe-betegeknél nincs elegendő mennyiségben.
Mindenekelőtt különféle nagyobb molekulák hasadnak a lizoszómákban, hogy a test tovább hasznosítsa (vagy akár ki is üríthesse) az összetevőket. Ezért mind az 50 ismert lizoszomális raktározási betegségben a komplex molekulák lebomlása a lizoszómákban kórosan megváltozik. A különféle lizoszomális tárolási betegségek tünetei nagyon eltérőek.
Ha nincs savas α-glükozidáz, mint a Pompe-kórban, vagy ha nem elég aktív, a glikogén (a cukormolekula glükóz tároló formája) anyag felhalmozódik a lizoszómákban. A lizoszomális tárolási betegség kifejezés abból a tényből származik, hogy bizonyos anyagok, amelyeket valójában a lizoszómákban kell lebontani (itt a glikogén), fokozatosan felhalmozódnak a lizoszómákban (azaz "tárolódnak"). A glikogén tárolása által okozott sejtkárosodás tünetekhez vezet a Pompe-betegségben szenvedő betegeknél, különösen az izmokban. A betegség előrehaladtával egyre több izomsejt pusztul el, ami az izomtömeg csökkenéséhez vezet. Ezért a Pompe-kór nemcsak a lizoszomális raktározási betegségek közé tartozik, hanem az anyagcserével kapcsolatos izombetegségek közé is (szakkifejezés: metabolikus miopátia). Itt már meg kell említeni, hogy számos más izombetegség (szakkifejezés: izomdisztrófiák) létezik, amelyekben, akárcsak a Pompeschen-kórban, az izomtömeg csökken.
Mit jelent a "ritka betegség" a Pompe-betegség kapcsán?
A Pompe-kór a ritka betegségek egyike, ezért a gyakoriságról még nem lehet pontos információt adni. Szakértők szerint azonban a betegség világszerte körülbelül 40 000 élveszületésben fordul elő
Türelmes: Már gyerekkoromban is nagyon nehézkes voltam, és gyakran elestem. A testnevelés is nagyon nehéz volt számomra, ezért gyakran kihagytam. Tehát csak azt gondoltam, hogy rendkívül sportszerűtlen vagyok, a betegség gondolata sokkal később támadt, amikor már hirtelen nem tudtam mászni a lépcsőn. A háziorvostól az ortopéd sebészig, tovább a neurológusig, majd az Inselspitalig. Szó esett izomdisztrófiáról, a diagnózist csak hét év múlva sikerült felállítani. Nagyon nehéz időszak volt, az utcán nevettek rajtam a furcsa járásom, plusz a légzési problémám miatt, csak nehéz idő volt.
Kai Rösler professzor: A beteg terhe, ha a diagnózist ilyen hosszú ideig nem állítják fel, természetesen az a bizonytalanság, amelyben lebeg, és amíg a diagnózist nem állítják fel, addig nem lehet kezelni, és ez természetesen rendkívül megterhelő, ha láthatja, hogy a betegség előrehalad, és nincs segítség.
Türelmes: Miután megérkeztem az Inselspitalba, gyorsan eljutottam Rösler professzorhoz. Amikor diagnosztizáltak, megkönnyebbülést éreztem, hogy a betegségnek neve van.
Kai Rösler professzor: Ha olyan betegséged van, amely előrehalad, érvénytelenít és évek óta nem diagnosztizáltak, és még mindig nem találtál szakembert vagy orvost, aki látszólag bármit is értene erről, akkor mindenképpen helyénvaló újból ragaszkodni és orvoshoz fordulni Megtalálja. Más betegeknek, akiknek tünetei egy-két hétig is eltarthatnak, még mindig egy kicsit tovább kell várniuk, hogy szakembert találjanak. Legtöbbször nem egy ritka betegség vagy egy rossz, nem kezelhető betegség áll a háttérben, hanem inkább a tünetek, amelyek valószínűleg meglehetősen banálisak. De ha ritka betegség áll mögötte, akkor egy ilyen betegnek meg kell próbálnia jelentést tenni egy speciális egyetemi klinikán, mert ezekben a klinikákban a legnagyobb az esély arra, hogy találjon szakembert, aki ért valamit.
1. Melyek a Pompe-kór fő tünetei?
A Pompe-betegségben szenvedő betegek tünetei következetlenek, különösen a későbbi formákban.
Mivel a glikogén az izomsejtekben tárolódik (de nem csak ott!) Az egész testben a tünetek szinte bárhol megjelenhetnek. Ezek a súlyosság idővel növekednek.
Ha átnézi a következő listát vagy bármely más tünetlistát (szakkifejezés: tünetek), kérjük, ne feledje, hogy nem mindenkinek, aki Pompe-betegségben szenved, nem kell minden tünetnek pontosan a leírt módon jelentkeznie (és fordítva, nem mindenki az említett tünetekkel elkerülhetetlenül Pompe-betegségben szenved). A betegség előrehaladtával a tünetek is megváltozhatnak; az idő múlásával új panaszok merülhetnek fel, mások pedig ismét eltűnhetnek.
1.1 Milyen fizikai károsodás fordulhat elő a Pompe-betegség esetén?
M. Pompe-val (úgynevezett infantilis Morbus Pompe) szenvedő csecsemőknél az izomsejtek lerakódott tárolóanyag általi károsodásának következményei általában az élet első heteiben vagy hónapjaiban jelentkeznek. Nem ritka, hogy a szülők megfigyelt alkoholfogyasztási gyengeséget tapasztalnak a gyermekorvosnál. A csecsemő észrevehetően gyakorolja magát ivás közben, gyakran erősen izzad, és gyorsan kimerül, anélkül, hogy elegendő italt fogyasztana. Ennek eredményeként a súlyfejlődés általában késik. Különösen az azonos korú gyermekekkel összehasonlítva észrevehető a petyhüdt izomtónus, a fej önálló emelésének képtelensége, a csúszómászó tevékenység hiánya és az összességében csökkent spontán mozgás. A normális fejlődés számos tipikus mérföldköve nem érhető el.
Ha a gyermekkorban és serdülőkorban később jelentkező tünetek észrevehetően érintettek a váll és a kismedence övében, de gyakran a hátban is.
A lépcsőn való felmászás, az ülő helyzetből való felkelés és a karok emelése a vállmagasság fölé érezhetően károsodhat. Ezek a tünetek súlyosbodnak a betegség folyamán a tároló anyag glikogén növekvő felhalmozódása miatt az érintett izmokban. Néhány betegnél a nyelv megnagyobbodása (szakkifejezés: macroglossia) is megfigyelhető. Mivel ebben a betegségben nemcsak az izmok, hanem az ezeket az izmokat ellátó idegek is károsodhatnak, az izomreflexek csökkenhetnek vagy akár teljesen hiányozhatnak (szakkifejezés: areflexia). Néhány Pompe-betegségben szenvedő betegnél beszédvesztésről is beszámoltak.
1.2 Hogyan fordulnak elő a nyelési nehézségek a Pompe-betegségnél?
A száj, a torok és a torok területén lévő izmok is érintettek lehetnek. Az azt tápláló idegek is károsodhatnak, ami gyakran a nyelési képesség károsodásához vezet.
Csecsemő- és kisgyermekkorban ezt a tünetet korán észlelik a gyermek szopásával vagy táplálásával kapcsolatos problémák, a későbbi években pedig a gyakori nyelés révén.
1.3 Hogyan alakul ki a kifejezett légszomj Pompe-kórban?
A betegség nyilvánvalóvá válásának kora nagyon változik, de a mozgásizmok progresszív gyengesége mellett kifejezett légzési problémák is jelentkeznek. Ezek a légzési problémák kisebb-nagyobb mértékben jelentkeznek, de jellemzően a betegség által okozott rekeszizom-gyengeségnek tudhatók be.
A Pompe-kór tüneteinek súlyossága személyenként jelentősen eltérhet. A rekeszizom, mint kupola alakú izom, amely elválasztja a mellüreget a hasüregtől, messze a legfontosabb légzőizomként funkcionál. Ha az M. Pompe már csecsemőkorban megjelenik, akkor ez szívelégtelenség mellett fokozódó szívgyengeséghez is vezethet.
1.4 Mely tipikus csontrendszeri rendellenességek fordulnak elő Pompe-betegségben?
A gerinc alsó részén jelentkező hátfájás, a gerinc görbülete (szakkifejezés: gerincferdülés) a fejletlen vagy sérült törzsizomokra vezethető vissza. Ezért Pompe-betegségben szenvedő betegeknél a gerinc viseli a legfőbb terhet a felsőtesten.
Ebben az esetben a gerincet nem támogatják a megfelelő izmok, mint az egészséges embereknél. Az egyensúly stabilizálása érdekében gyakran van kompenzáló ellenmozgás, amely a páciens szembetűnő járási mintázatához vagy általános bizonytalan járáshoz vezet.
1.5 Hogyan vesz részt a szívizom a Pompe-betegségben?
A szívizom bevonása (szakkifejezés: kardiomiopátia) különösen jellemző a Pompe-betegség nagyon súlyos, korai (úgynevezett infantilis) formájára. Az emberi szív a különösen tartós, erős és jól perfundált szívizomból áll. A glikogén tárolása a szívizomsejtek diszfunkciójához vezet. A test egy bizonyos ideig a szívizom megvastagodásával próbál válaszolni. Ez azt jelenti, hogy a szív a szívtömeg növelésével próbálja kompenzálni a sérült szívizom gyengébb működését.
A szívizom tömegesen megnagyobbodhat (szakkifejezés: kardiomegalia). A betegség további lefolyása során azonban a szív funkcionális meghibásodása következik be (szakkifejezés: a szív dekompenzációja).
Szerencsére ritkán figyelhető meg a szívizom releváns szerepe a Pompe-betegség későbbi kialakulásában gyermekeknél, serdülőknél és felnőtteknél. A szívritmuszavarokat azonban gyakrabban figyelik meg.
1.6 Miért vesz részt néha a máj a Pompe-betegségben szenvedő betegeknél?
A Pompe-kórban szenvedő betegek egy részének májnagyobbodása van (szakkifejezés: hepatomegalia). Ha az M. Pompe-ra jellemző sav-α-glükozidáz-hiány jelentkezik, a májban fokozott a glikogén-tárolás is.
A laboratóriumi vérvizsgálatok tehát emelt májértékeket tárhatnak fel. (Mivel a mért fehérjék egy része az izomból is származhat, ezért a máj érintettségét túlértékelik, vagy tévesen májbetegséget gyanítanak). Ha a máj súlyosabban érintett, ez funkcionális károsodáshoz vezethet. Egyes esetekben májcirrhosis okozta májelégtelenséget is leírtak.
1.7 Miért befolyásolja a Pompe-betegség az általános jólétet?
A Pompe-betegségben szenvedők általános közérzete gyakran jelentősen csökken. Például a tüdő korlátozott szellőzése azt jelenti, hogy a szervezet szükséges oxigénellátása vagy a szén-dioxid felszabadulása (kezdetben főleg alvás közben) nem optimális. A betegek néha panaszkodnak reggeli fejfájásra és nappali fáradtságra, de krónikus kimerültségre is (szakkifejezés: fáradtság). Ez tudatzavarhoz vezethet M. Pompe-betegeknél.
Gyermekeknél az életkornak megfelelő fejlődési szakaszokat gyakran nem érik el, vagy nem érik el időben. Az izomerő tipikus csökkenése a Pompe-betegség során megnehezíti a sporttevékenységeket, és egyes szakmai vagy személyes célok még elérhetetlenek is.
A betegség előrehaladtával sok beteg válik kerekesszékes használóvá. A rágás és lenyelés kellemetlensége a túlsúly általános oka. Ha a nyelési nehézség gyermekeknél jelentkezik, az a boldogulás sikertelenségéért is felelős. Ezenkívül a betegek emésztőrendszeri problémákra is panaszkodnak, például hasmenésre vagy székrekedésre.
1.8 Hogyan fordulnak elő az érrendszeri változások Pompe-betegségben?
Néhány esetben vaszkuláris változásokat is megfigyeltek Pompe-betegségben szenvedő betegeknél. Azonban még nem világos, hogy ezek a változások közvetlenül kapcsolódnak-e a Pompe-kórhoz.
Megnövekszik az erek kidudorodása (szakkifejezés: aneurizma), amelyek a növekvő fali feszültség miatt elszakadnak, és ezáltal súlyos vérzéshez vezethetnek. Ezekre a tünetekre azonban további vizsgálatok szükségesek.