Postinfekciós irritábilis bél
Răzvan Dadu, Dan L Dumitraşcu
Orvosi Klinika III
Kolozsvári Iuliu Haţieganu Egyetem
Levelezési cím:
Prof. Dr. Dan L Dumitraşcu
Orvosi Klinika III
Kolozsvár, Croitorilor utca 19-21
Iuliu Haţieganu Egyetem
Az irritábilis bél a funkcionális szindrómák számos alkategóriáját tartalmazza, beleértve a gyulladás utáni és a fertőzés utáni tüneteket is. Az irritábilis bél a teljes populáció 8-20% -át érinti. A legtöbb beteg alattomos tüneteket, valamint székletürítéssel járó nyugodt hasi fájdalmat, felesleges bélgázt, károsodott béltranszportot és puffadást ír le. Van azonban olyan betegek egy alcsoportja, akik leírják az irritábilis bél tüneteinek megjelenését az akut gasztroenteritis epizódja után, amely szindróma a fertőzés utáni irritábilis bél szindróma néven ismert. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy az antimikrobiális kezelés valódi hasznot hozhat e betegség kialakulásában.
Az irritábilis bél szindróma a funkcionális rendellenességek számos alcsoportjával képviselhető, beleértve a gyulladás utáni és a fertőzés utáni rendellenességek egy részét. A lakosság 8-20% -át érinti. Bár a betegek alattomos tüneteket írnak le, beleértve a bélmozgásokkal enyhített hasi fájdalmat, a túlzott bélgázokat, a változó bélszokásokat és a hasi puffadást, az egyének egy alcsoportja leírja az IBS tüneteinek megjelenését az akut gasztroenteritis epizódja után, amelyet post-poszt- fertőző IBS (PI-IBS). A legújabb tanulmányok kimutatták az irritábilis bél szindróma antimikrobiális kezelésének potenciálisan jótékony hatásait.
Kulcsszavak: Irritálható bél szindróma, bél mikrobiota, rifaximine, probiotikumok
Az irritábilis bélbetegség az emésztőrendszer olyan betegsége, amely az általános populációban meglehetősen magas gyakorisággal fordul elő. Krónikus betegség lévén, bosszantó tünetei révén mind pénzügyi, mind egyéni tevékenységek szempontjából negatívan befolyásolja a betegek életkényelmét.
Bár az irritábilis bél szindróma okát még nem sikerült azonosítani, a baktériumok részvétele e betegség patogenezisében nagy jelentőségű lehet. Bakteriális okot gyanítottak számos bizonyíték alapján, például: az irritábilis bél jelenléte akut gastroenteritis után, a rendellenes baktériumflóra székletkultúrával történő kimutatása ebben a betegségben szenvedő betegeknél, krónikus gyulladás jelenléte a bél nyálkahártyájában, pozitív laktulóz-légzési teszt és a probiotikumok és antibiotikumok jótékony hatása az irritábilis bél szindróma kezelésében.
Bél mikrobiális flóra
A bél bakteriális flórájának funkciói
A gazda és a bél mikrobiális flórája közötti kölcsönhatás
Működéséhez a gazda immunrendszernek meg kell különböztetnie a patogén sejteket a normál bél mikrobiális flórájáétól. Ezt a felismerési folyamatot a nyálkahártya immunszenzoros sejtjei közvetítik: enterociták, M-sejtek és dendritikus sejtek.
A szoros összeköttetéssel szorosan összekapcsolódó enterociták defenzineket, immunglobulin A-t, kemokineket és citokineket választanak ki, amelyek az immunválaszt modulálják. Az M-sejtek mintát vesznek a bélkörnyezetből, és az alapul szolgáló dendritikus sejtekbe és más antigént bemutató sejtekbe szállítják. A bél dendritikus sejtek mintákat vehetnek a bél tartalmából azáltal, hogy a dendriteket szétterítik az enterociták között anélkül, hogy megszakítanák a csomópontot (16). Ugyanakkor képesek felszívni és megemészteni a könnyű baktériumsejteket, és azokat a nyirokcsomókba szállítani, ahol az immunválasz lokálisan indukálódik. Ez megakadályozza a kommenzális baktériumok hozzáférését a belső mérföldhöz (17). Ezenkívül az enterociták kémiai mediátorokat is szekretálhatnak, például timus limfoproteint, amelyek stimulálják a nem gyulladásos dendritikus sejteket.
Fertőzés utáni irritábilis bél
A fertőzés utáni irritábilis bél szindróma a funkcionális emésztőrendszeri betegségek azon kategóriájának része, amelyek olyan gyomor-bélrendszeri fertőzések eredményeként jelentkeznek, amelyekben a fertőzés okozta változások eltűntek, de a tünetek továbbra is fennállnak.
A fertőzés utáni szindrómák típusait a fertőzést okozó kórokozó határozza meg. Megállapították, hogy az akut bakteriális gastroenteritis után a fertőzés utáni irritábilis bélbetegség dominál, szemben a krónikus fáradtsággal, amely főleg vírusfertőzés után következik be. Az akut bakteriális gastroenteritis leggyakoribb típusai a Salmonella, Shigella és Campilobacter fertőzések. Számos tanulmány részletesen megvizsgálta ezt a problémát, és kimutatta, hogy akut bakteriális fertőzés után a fertőzés utáni irritábilis bél szindróma előfordulási gyakorisága körülbelül 10-30% (18).
A legnagyobb ilyen irányú vizsgálatot 103 olyan személynél végezték el, akik megfeleltek az újonnan diagnosztizált irritábilis bél Róma I. kritériumainak. A Róma II kritériumok alapján 63% -nál diagnosztizálták a hasmenés domináns formáját, 24% -uk váltakozó formában és 13% -uknál dominált a székrekedés (19).
A legfontosabb kockázati tényező a fertőző baktérium virulenciája. A Campylobacter Jejuni fertőzött 186 beteg vizsgálata során kiderült, hogy a bakteriális toxint termelő baktériumokkal fertőzött betegeknél sokkal nagyobb a hosszú távú betegség kialakulásának kockázata, mint azoknál, akiknek a baktériumai nem termelnek toxint (20). ). A fertőzés utáni irritábilis bél szindróma kialakulásának megnövekedett kockázata miatt a következő tényezőket említik: a fertőzés időtartama, fiatal életkor és női nem. A hányás és az időskor védő tényezők (21).
A legújabb tanulmányok cáfolták azt a régi elméletet, miszerint az irritábilis bélben nincs változás a bél nyálkahártyájának felépítésében. Állatokban a fertőzések hosszú távú bélműködési zavarhoz vezetnek. Embereken végzett vizsgálatok kimutatták a bélnyálkahártya limfocitózisát, hangsúlyozva a krónikus gyulladás szerepét a fertőzés utáni irritábilis bél szindróma patofiziológiájában (19). Ezt egy új technikával igazolták, a végbél bélésére nyomott szűrőpapír darabokkal. Ez a technika magasabb szintű gyulladásos markert mutatott a fertőzés utáni irritábilis bél szindrómában szenvedő betegeknél, mint normál betegeknél (22). Egy másik módszer, amely a vese tubuláris proteinuriát használja a gyulladás markerként, kimutatta, hogy a fertőzés utáni irritábilis bél szindrómában szenvedő betegeknél, ahol a hasmenés túlsúlyban van, a vizelet alfa 1 makroglobulinszintje megnövekedett.
citokinek
Az Interleukin 8 a gyulladásos folyamat fontos modulátora. Biológiai aktivitását gátolja természetes antagonistája, az IL 1 RA. A két citokin egyensúlya határozza meg az IL 8 biohasznosulását és a gyulladáshoz való hozzájárulását.
KA Gwee és munkatársai tanulmányt végeztek az akut gastroenteritisben szenvedő betegek nyálkahártyájából vett biopsziák összehasonlításával. A biopsziákat a fertőzés alatt és három hónappal azután vettük, és mértük az interleukin 8 mRNS-t, az akut fertőzés során az interleukin 8 expresszió nagymértékben megnőtt. Azoknál a betegeknél, akiknél fertőzés utáni irritábilis bélbetegség alakult ki, az IL 8 expresszió a fertőzés gyógyulása után 3 hónappal tovább növekedett, míg azoknál, akiknél a betegség nem alakult ki, a citokin expresszió csökkent (19).
szerotonin
Korábbi vizsgálatok kimutatták a szerotonintartalmú gyulladásos sejtek és az enterokromofin sejtek számának növekedését a vékonybél nyálkahártyájában az irritábilis bélben a Campylobacter Jejuni-val végzett akut gasztroenteritis után. Ugyanezek a szerzők kimutatták, hogy a fertőzés utáni irritábilis bélbetegségben szenvedő betegeknél az étkezés utáni szerotonin szintje megemelkedik, szemben a normál és irritábilis bélbetegekkel, akiknek túlsúlya van a székrekedésben, és akiknek nincs magas étkezés utáni szerotoninszintje (23).
Ugyanebben a vizsgálatban alacsony a szerotonin forgalma az ingerlékeny bélben szenvedő betegek végbélnyálkahártyáján, a székrekedés túlsúlyával, amit az 5-hidroxi-indol-ecetsav és az 5 hidroxi-triptamin alacsony aránya bizonyít. Paradox módon a fertőzés utáni irritábilis bél szindrómában szenvedő betegeknél alacsony arányt is találtak. Ennek az ellentmondásnak az egyik magyarázata a szerotonin újrafeldolgozásának hiánya (24).
árboc
Megfigyelték, hogy a terminális ileum nyálkahártyájában a hízósejtek száma megnövekszik mind a fertőzés utáni irritábilis bélben, mind a nem fertőző irritábilis bélben szenvedő betegeknél. Akik ezt megfigyelték, összefüggést mutattak a hízósejtek megnövekedett száma és a bélnyálkahártya idegvégződései között. Wang és munkatársai kimutatták, hogy a fertőző és nem fertőző irritábilis bélben szenvedő betegeknél nagyobb az idegrostok sűrűsége a hízósejtek körül. A bolognai tanulmány a hisztamin és a triptáz fokozott kibocsátását mutatta ki a nyálkahártyából. A hízósejtek szerepet játszanak a bélpermeabilitás növelésében is, amely tünetről beszámoltak a fertőzés utáni irritábilis bél szindrómában. A fokozott permeabilitás a normál gát megszakadásával jár, amely lehetővé teszi a bakteriális termékek bejutását a lamina propriába, amely mechanizmus lehet a krónikus gyulladás fenntartásának (25).
A bélflóra összetételének megváltozása
Az akut fertőzés során jelentős változás következik be a bél bakteriális flórájában a normál bélflóra elvesztésével és más szervezetek, például pseudomonas növekedésével (26).
Számos irritábilis bélben szenvedő beteget vizsgáltak laktulóz-légzésvizsgálaton, hogy meghatározzák a bélben lévő baktériumok túlzott növekedését, majd az eredményt összehasonlították egy kontrollcsoport tesztjeivel. A tanulmány kimutatta, hogy a teszteltek 84% -ának volt pozitív eredménye, az egészségeseknek csak 20% -ának volt pozitív eredménye (27).
Abból a gondolatból kiindulva, hogy a baktériumok szaporodása az irritábilis bél szindróma oka, magyarázatot kerestek azokra a motilitási rendellenességekre, amelyek a betegség képének részét képezik. A bélbaktériumok által kiválasztott gáz típusa befolyásolhatja a motilitást. Például az irritábilis bélben szenvedő betegeknél kimutatott metánszekréció csökkenti az étkezés utáni szerotoninszintet, amely székrekedést okoz (28).
Lehetséges egy kapcsolódó achlorhydria is, amelyet a vékonybél szennyezése követ, de ez egyébként is rövid életű, mivel a gyomorsav-szekréció gyorsan normalizálódik (26).
Antimikrobiális kezelés irritábilis bélben
A krónikus gyulladásos szubsztrát ötletéből kiindulva néhány tanulmány a prednizolon hatékonyságát vizsgálta a fertőzés utáni irritábilis bél szindróma kezelésében. Ezek a vizsgálatok kimutatták, hogy a prednizon nem csökkenti az enterokromaffin sejtek számát a nyálkahártyában, és nem csökkenti a klinikai tüneteket. Ennek eredményeként a kutatók jelenleg a probiotikumok és antibiotikumok legígéretesebb antimikrobiális kezelésére koncentrálnak (18).