Protonpumpa-gátlók Hogyan változik más gyógyszerek biohasznosulása
Schweikert-Wehner, Peter M.
A protonpumpa-gátlók (PPI) növelik a gyomor pH-szintjét. Ez azt jelenti, hogy hatással vannak más gyógyszerek és étrend-kiegészítők felszívódására. Ezt mind a PPI-k rövid, mind hosszú távú terápiájában figyelembe kell venni.
Öt, azonos hatású és a savval társult betegség kezelésében és megelőzésében nagyrészt felcserélhető gyógyszer áll rendelkezésre: omeprazol, S-enantiomerje ezomeprazol, valamint lansoprazol, pantoprazol és rabeprazol (1).
A protonpumpa-gátlók (PPI-k) rövid vagy hosszú távú terápiára javallt savas regurgitáció, gyomorégés vagy más gyomor-nyelőcső refluxos megbetegedések, peptikus fekélybetegségek megelőzése, nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel (NSAID-ok) vagy Helicobacterial pylori antibiotikumokkal való komedikálás esetén.
A PPI-k prodrogok, amelyeket a gyomor parietális sejtjének luminalis canaliculusaiban lévő savas pH-érték alakít át aktív formává, és irreverzibilisen kötődnek a membránalapú H +/K + -ATPázhoz (protonpumpa). A rövid felezési idővel (0,5–2 óra) ellentétben a gyomor protonszekréciója hosszú időn át gátolt, függetlenül a hisztamin, acetilkolin vagy gasztrin hírvivő anyagtól, az enzimhez való kötődés miatt, amíg az regenerálódik (kb. 2).
Ennek eredményeként a PPI-k hagyják, hogy a gyomor pH-ja négy fölé emelkedjen, ami a fekélybetegségek gyógyulásának terápiás céljának tekinthető. Ez előnyös a Helicobacter pylori felszámolásában, mivel az antibiotikumok biohasznosulása növekszik.
Ahhoz, hogy az antiretrovirális terápia hosszú távon hatékony legyen, elengedhetetlen a gyógyszerek folyamatosan magas plazmakoncentrációja. A túl alacsony koncentrációk legalább szakaszosan megnövelik a vírus replikációját, ami a rezisztencia mutációk kialakulásának kockázatával jár együtt. Az atazanavirt (ATV) nagyon nehéz vízben oldani. Az oldhatóság a pH-értéktől függ. Vizsgálatok 48 egészséges önkéntesnél, akik 300/100 mg atazanavir/ritonavir (ATV/r) 10 napos adagolását követően 40 mg omeprazolt, 40 mg omeprazolt és 225 ml kólaitalt vagy további 100 napot adtak hozzá további 10 napig. mg ATV és 40 mg omeprazol + azt mutatta, hogy az ATV szintje körülbelül 75% -kal csökkent omeprazollal kombinálva, amit nem lehet legyőzni az ATV dózisának növelésével vagy a gyomortartalom kólával (pH = 2) való megsavanyításával. (3) Ezért az atazanavir nem adható együtt PPI-kkel. H2-blokkolókkal való kombináció lehetséges, de óvatosan (például 12 órás különbséggel) kell elvégezni. Az indinavir, a fozamprenavir és a tipranavir savas oldhatósága savas környezetben is maximális, ami a plazma PPI alatti szintjének csökkenésével jár.
Szűk terápiás tartományuk és jelentős toxicitásuk miatt a tirozin-kináz inhibitorok (TKI), mint a klasszikus citosztatikumok, általában előre vannak meghatározva az interakciókra. Egyrészt a nem megfelelő daganatellenes hatásokkal járó csökkent hatások, másrészt a jelentős toxicitással járó fokozott hatások potenciálisan végzetes kockázatokat jelentenek a beteg számára. A dazatinib oldhatósága pH-függő. A PPI-kkel történő egyidejű alkalmazás akár 60% -kal is csökkentheti a dazatinib biológiai hozzáférhetőségét (4). Ezenkívül a bosutinib, a nilotinib, az erlotinib és a pazopanib csak akkor oldódik oldatba, ha a gyomor pH-értéke alacsony, ami antacidok adása esetén alacsonyabb aktív szinthez vezet. Ha az antacidok nem kerülhetők el, akkor a rövid felezési idővel rendelkező H2-blokkolók lehetséges alternatívát jelentenek (5).
A PPI-k, mint minden sav blokkoló szer, csökkenthetik a B12-vitamin (cianokobalamin) felszívódását. Ezt figyelembe kell venni csökkent memóriájú betegeknél, vegetáriánusoknál, vegánoknál vagy más, a cianokobalamin felszívódásának kockázati tényezőivel rendelkező betegeknél (5).
Kalcium és magnézium
A savas pH a kalcium felszívódását is növeli. A PPI-k 10–40% -kal növelhetik a törések kockázatát - különösen, ha több mint egy évig használják őket. A csontritkulás kockázatának kitett betegeket elegendő kalciummal és D-vitaminnal kell kezelni a PPI-kkel történő hosszú távú kezelés során (6).
Súlyos hypomagnesemiáról számoltak be azoknál a betegeknél, akiket PPI-vel kezeltek több hónapon keresztül. Legtöbbjükben a magnézium (Mg) beadása és a PPI leállítása után javult a hypomagnesemia. Általában a gyenge savakkal összefüggésben a magnézium feloldódik és felszívódik a savas gyomorkörnyezetben, míg az olyan bázisoknál, mint a Mg-oxid, ez főleg a lúgos bélkörnyezetben megy végbe. Ezt figyelembe kell venni, amikor a Mg-t antacidok alatt adják be. Nem világos, hogy a pH-érték PPI alatti változása felelős-e kizárólag a csökkent Mg-szintért. A biztonság kedvéért a PPI-kezelés alatt álló betegeket meg kell figyelni a tünetek megjelenése érdekében; előfordulhat, hogy monitorozni kell az Mg-szintet (7).