R vesedaganatok kezelések Célzott terápiák


A rákos sejt egy "komplex gépezet", amelyen belül sok jelet küldenek annak szaporodásának, méretének növekedésének, vándorlási és ezért áttétképző képességének kiváltására. Az elmúlt 15 évben egyre jobban megértették a rákos sejtek fejlődési mechanizmusait, ami lehetővé tette a célzott terápiák megjelenését, és fordulópontot jelentett számos rák terápiás kezelésében.

terápiák

A veserák volt az első olyan rák, amelynél a célzott terápia elve hatékonynak bizonyult, ami forradalmasította az áttétes veserákban szenvedő betegek ellátását.

A metasztatikus vesesejtes karcinóma kezelése drámai módon megváltozott. Hosszú ideig az immunterápiára korlátozódik, a rendelkezésre álló terápiás arzenál jelentősen növekedett 6 év alatt. Most két terápiás osztályon alapul, amelyek szinte kiszorították a citokin-alapú immunterápiás stratégiákat:

  • Vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) inhibitorok.
  • MTOR fehérje inhibitorok.

1. A VEGF antiangiogén inhibitorai:

A. Alapvető szerepeangiogenezis daganatok növekedésében és terjesztésében már több mint 30 éve ismert. A daganat növekedéséhez állandó vér- és tápanyagellátásra van szükség. Ehhez egy bizonyos méretből (1 vagy 2 mm) a tumornak új ereket kell kialakítania (neovaszkularizáció). Az angiogenezis az új erek növekedésének folyamata a már meglévő erekből. Ez egy normális fiziológiai folyamat, amely különösen az embrionális fejlődés során fordul elő. De kóros folyamat is, elengedhetetlen a rosszindulatú daganatok növekedésében és az áttétek kialakulásában.

Az áttétes veserák nagyon jó példa a tumor angiogenezisére. A tiszta sejtes veserák erősen vaszkularizált jellegének történeti megállapítása jelentős vaszkuláris proliferációra utal. A kutatások ezt követően kimutatták, hogy a tumor angiogenezise nagyon fontos a veserák kialakulásában. A veserák biológiájának megértése lehetővé tette a tumor angiogeneziséért és a gyógyszerek új osztályának kifejlesztéséért felelős fehérjék és utak azonosítását, anti-angiogén (lásd még az Angiogenezis című fejezetet ez az oldal).

A veserák ellen jelenleg alkalmazott antiangiogenikumok két fő célpontot támadnak meg:

A. A vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) jelző fehérje:

Ez egy vaszkuláris endoteliális növekedési faktor, amely fontos szerepet játszik az angiogenezisben.

BEVACIZUMAB (Avastin)

  • A bevacizumab bizonyítottan hatékony veserák esetén.
  • AAvastin (Roche laboratórium) 2007. december 14-én kapta meg a veserák forgalomba hozatali engedélyét. Első vonalbeli kezelésként (azaz olyan betegeknél, akik előzetesen nem részesültek kezelésben) az áttétes veserák kezelésére interferonnal társítva. A bevacizumab-interferon kombináció önmagában az interferonnal összehasonlítva megduplázza a progresszió nélküli túlélési időt.
  • Nemrégiben Franciaország úgy döntött, hogy kivonja ezt a molekulát a terápiás arzenálból, tekintettel más egyszerűbb alternatívák létezésére.

B. Specifikus enzimek, proteinkinázok néven:

Ezek a fehérjék a sejtek felszínén elhelyezkedő bizonyos növekedési faktor receptorokban találhatók, például a VEGF receptorokban, de más faktorok receptoraiban is. Tirozin-kináz inhibitorok (TKI), a receptor blokkolásával blokkolja annak működését, megakadályozva ezzel a daganat vaszkularizációját. Ezek a szorbafenib (Nexavar), szunitinib (Sutent), pazopanib (Votrient), axitinib (Inlyta) és a kabozantinib (Cabometyx). Ezek az anyagok gátolnak más fontos tényezőket is, amelyek hozzájárulnak a veserák előrehaladásához.

A SUNITIB (Sutent)

  • A Sutent (Pfizer laboratórium) 2006-ban kapta forgalomba hozatali engedélyét, kezdetben metasztatikus veserák kezelésére az immunterápia sikertelensége után, majd 2007 januárja óta az első sorban a metasztatikus veserák kezelésében.
  • A szokásos ajánlott adag 50 mg, szájon át, naponta egyszer, reggel 4 egymást követő héten át, majd egy 2 hetes kezelési idő, amely egy teljes 6 hetes ciklusnak felel meg. Az adagolás az egyéni tolerancia alapján végezhető el.
  • Ha toleranciája viszonylag helyes, ennek ellenére a következő mellékhatások figyelhetők meg: fáradtság, dysgeusia (ízváltozás), émelygés, dyspepsia (kellemetlen érzés a gyomor területén), hányás, hasmenés, magas vérnyomás. További kevésbé gyakori mellékhatások a pajzsmirigy alulműködés, a vérzés, különösen az orrban, kiütés vagy a kéz-láb szindróma, a bőr színének megváltozása, valószínűleg a hatóanyag színének köszönhetően (sárga), hematológiai rendellenességek (vérlemezkék és fehérvérsejtek csökkenése) ).

SORAFENIB (Nexavar)

  • Az Európai Bizottság az Európai Unió egész területére érvényes forgalomba hozatali engedélyt adott ki Nexavar 2006. július 19. A Bayer laboratórium forgalmazza. Ez a gyógyszer az előrehaladott vesesejtes karcinóma kezelésére engedélyezett az interferon vagy IL-2 korábbi kezelésének sikertelensége után, vagy ha ezek a gyógyszerek ellenjavallt.
  • Önmagában, két adagban, napi két 200 mg-os tablettában, étkezés nélkül vagy alacsony zsírtartalmú étkezés mellett. Néha szükség lehet az adag csökkentésére.
  • A tolerancia viszonylag jó. Megfigyelhető azonban fáradtság, hasmenés, hányinger és hányás, dermatológiai problémák, különösen a kéz-láb szindróma, bőrpír és viszketés, hajhullás, megnövekedett vérnyomás. Vérnyomás és fogyás.