Rák A testtömeg halálos kiesése Augsburger Allgemeine
A kutatók egerek segítségével fedezik fel, hogy a daganatos betegek miért veszítenek súlyosan súlyukat.
Sok rákos beteg drámai sebességgel veszíti el a zsír- és izomtömeget. A rákos halálozás tényleges oka gyakran az extrém lesoványodás. A heidelbergi tudósok most felfedezték egerekben, hogy a daganatok stimulálják a májban a központi génváltást. A kapcsoló aktivitása csökkenti a vér zsírtartalmát, így az állatok lefogynak. A kutatók először mutatják be, hogy a rákkal kapcsolatos pazarlást a máj központilag ellenőrzi. Az eredmény megmutathatja a testtömeg végzetes veszteségének megfékezését.
A daganat típusától függően az összes rákos beteg akár 70 százaléka is cachexiában vagy lesoványodásban szenved. Drámai fogyás jellemzi, amely a táplálékfelvételtől függetlenül következik be. Az emésztőrendszer és a tüdő rákos betegei különösen gyakoriak és különösen rosszul érintettek. Ez akár a testzsír és a vázizom tömegének akár 80 százalékos csökkenéséhez is vezethet. Az izmok zsugorodása gyengévé és mozgásképtelenné teszi a beteget, és rontja a terápiára adott választ. A rákos megbetegedések becsült 20 százaléka a cachexia közvetlen következménye.
Válasz a daganatból származó ingerekre
"Az orvosok korábban azt hitték, hogy a rák úgy programozza az anyagcserét, hogy minden energia a daganat növekedésébe áramoljon" - mondja Stephan Herzig professzor, aki a német rákkutató központ, a Heidelbergi Egyetem és a Heidelbergi Egyetemi Kórház hídosztályát vezeti. Ma azonban a kutatók abból indulnak ki, hogy a cachexia a test reakciója különféle káros ingerekre, amelyek közvetlenül a növekvő daganatból származnak.
A cachexia okainak felkutatásakor Herzig anyagcsere-szakértő először a máj szerepét vette szemügyre az anyagcsere kontrollközpontjaként. "A cachexiás betegek gyakran gyulladásos zsírmájjal rendelkeznek - számunkra ez erősen jelezte, hogy a szerv érintett."
A kutatók felfedezték, hogy a rákos egerekben rendkívül alacsony a vér lipidszintje - így testükből hiányzik a legfontosabb energiaforrás. Ezzel szemben a zsírt magában a májban tárolják. Az alacsony vér lipidszint annak a ténynek köszönhető, hogy a beteg állatok májából nagyon kevés VLDL (nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein) szabadul fel - ez a lipoprotein a vivőanyag, amely zsírokat szállít a vérben. Ezenkívül a zsírszintézis minden fontos lépésének génjei blokkolódnak a rákos egerek májában.
"Ez egyértelműen jelzi, hogy a máj központi génváltása vezérli a cachexiát" - mondja Herzig. A kutató ezért kifejezetten a génaktivitást és ezáltal a máj energia-anyagcseréjét szabályozó kapcsolófehérjék különbségeit kereste egészséges és rákos egerekben. Valójában Herzig csapata jelentős különbségeket fedezett fel a korábban kevéssé kutatott TSC22D4 génkapcsolóban, amely nagyobb mennyiségben található meg a rákos egerek májában, mint az egészséges rokonoknál. A kutatók leállították a kapcsolót, kifejezetten az állatok májában. A szerv ezután ismét elegendő VLDL-t termelt, így a beteg állatok vér lipidszintje emelkedett. Ezenkívül a zsírszintézisben részt vevő gének ismét fellendültek.
A testtömeg-csökkenést a máj szabályozhatta
"Eredményeink először mutatják be, hogy a testtömeg drámai csökkenését a máj központilag szabályozhatja" - mondta Herzig. „Most már azt is tudjuk, hogy a TSC22D4 pontosan ugyanolyan hatást fejt ki az emberi májsejtekben. Vannak arra utaló jelek, hogy a génváltás bizonyos anyagcseretermékekkel szabályozható, és ezáltal a halálos kiesés lelassulhat. ”Ez a megközelítés azonban még nem bizonyított kísérletileg, amelyet a következő lépésben fogunk megvizsgálni. AZ