Retinoblastoma (rövid információk)

A retinoblastoma a szem rákja. Ez a szöveg tájékoztatást nyújt a betegség klinikai képéről, gyakoriságáról, lehetséges okairól és tüneteiről, valamint a betegség diagnózisáról, kezeléséről és előrejelzéséről.

Szerző: Maria Yiallouros, létrehozva: 2016.04.04., Kiadás: Dr. med. Christine Jurklies; PD Dr. med. Petra Temming, utoljára módosítva: 2020.06.12. Doi: 10.1591/poh.retino-patinfo.kurz.1.201611

Tartalomjegyzék

Klinikai kép
frekvencia
okoz
A betegség jelei
diagnózis
kezelés
Tanulmányok és nyilvántartások
előrejelzés

Klinikai kép

A retinoblastoma a szem ritka rákja. A retinában keletkezik, és szinte kizárólag gyermekkorban fordul elő. Megkülönböztetik a betegség örökletes és nem örökletes formáját. Az első esetben van hajlam az ilyen típusú rák kialakulására, a második esetben a rák spontán, azaz a retina sejtjének új változásának eredményeként alakul ki.

A retinoblastoma befolyásolhatja az egyik vagy mindkét szemet. Általában csak egy szem érintett (egy- vagy egyoldalú retinoblasztóma); a gyermekek körülbelül egyharmadában a betegség mindkét szemet érinti (bilaterális vagy bilaterális retinoblastoma). Ha ez utóbbi a helyzet, akkor ez szinte mindig az örökletes retinoblasztóma jele. Az egyoldalú retinoblasztómák viszont általában nem örökletesek. A daganatok kialakulhatnak a szem egy helyén (unifokális) vagy több helyen (multifokális).

A retinoblasztómák általában gyorsan növekednek. Szétterjedhetnek a szemgolyón belül, onnan kiindulva a szemüregbe és a látóideg mentén a központi idegrendszerbe (CNS), előrehaladott esetekben a vér és/vagy a nyirokrendszer révén más szervekbe is. Ha nem kezelik, a betegség szinte mindig végzetes. Csak ritka esetekben (1-2%) a tumor önmagában visszafejlődik; ezután spontán regresszióról beszélünk.

frekvencia

A retinoblastoma a leggyakoribb (intraokuláris) rosszindulatú daganat, amely gyermekeknél fordul elő. Németországban évente mintegy 40, 15 év alatti gyermeknél alakul ki ez a rákforma. Ez azt jelenti, hogy minden 18 000 élve született gyermek után van egy retinoblastómás gyermek. Összességében azonban a retinoblasztómák ritkák: a német gyermekrák-nyilvántartás (Mainz) szerint a gyermek- és serdülőkorban az összes rosszindulatú betegség körülbelül 2% -át teszik ki.

A retinoblastoma általában csecsemőknél és kisgyermekeknél fordul elő, ami azt jelenti, hogy szinte mindig ötéves kor előtt fordul elő. A beteg gyermekek mintegy 80% -a négy évnél fiatalabb. Hatéves kor után a retinoblasztómák rendkívül ritkán alakulnak ki.

okoz

A retinoblastoma kialakulásának oka két genetikai változás (mutáció) a retina prekurzor sejtjeiben, az úgynevezett retinoblasztok. Ilyen változások spontán előfordulhatnak az egyes retina sejtekben. De jelen lehetnek a csírasejtekben (és így az összes testsejtben is), majd öröklődhetnek.

A betegek többségében - körülbelül 60% -ban - ez a retinoblastoma nem örökletes formája, ami azt jelenti, hogy a mutációk elszigetelten (sporadikusan) újonnan jönnek létre, és csak a tumorsejtekben találhatók meg. A retinoblastomák körülbelül 40% -a azonban örökletes. Ezeknek az eseteknek körülbelül egynegyedében - vagyis az összes beteg összesen 10-15% -ában - a család egyéb betegségei már ismertek (az egyik akkor szintén családi retinoblastomáról beszél); az összes többi örökletes retinoblasztómában a betegség újra felmerül.

Függetlenül attól, hogy ez örökletes vagy nem örökletes retinoblastoma, a genetikai változások mindig az úgynevezett retinoblastoma génben vannak, amely a 13. kromoszómán helyezkedik el. Mivel minden kromoszóma megduplázódik, mindkét sejtben két retinoblastoma génallél is található. Daganat csak akkor alakulhat ki, ha mindkét allél megváltozik. A retinoblasztómák genetikai osztályozásáról, előfordulásuk gyakoriságáról, valamint fejlődésükről részletesen a "Retinoblastoma öröklődése/genetikája" szövegünkben olvashatunk.

A betegség jelei

A nagyon kicsi retinoblasztómák általában nem okoznak tüneteket; a betegség sokáig tünetek nélkül tart (e tünet). A tünetek általában csak akkor jelentkeznek, amikor a daganat nagyobb vagy a szem más részeibe nő. Ez káros látáshoz vagy akár vaksághoz vezethet. A két szem eltérő látásélessége miatt kancsal fordulhat elő. Ez a betegek körülbelül 25-30% -ánál fordul elő.

A beteg gyermekek több mint kétharmadánál a leggyakoribb kezdeti tünet azonban az, hogy a pupilla fehéren világít (leukocoria) bizonyos fényviszonyok között, például fényképezéskor - ellentétben az egészséges szem vörös vagy fekete pupillájával. Ez a fehér pupilla, más néven macskaszem, a lencse mögött elterjedt daganatnövekedést jelzi. A megnövekedett intraokuláris nyomás miatt a gyermekek ritkábban szenvednek fájdalmas, kivörösödött vagy duzzadt szemekkel.

Figyeljen a következő figyelmeztető jelekre gyermekében:

Fehéressárga szín az egyik vagy mindkét pupillában (leukocoria)
Szúrás vagy a látásélesség/látászavar csökkenése
A szem vörössége vagy duzzanata; Szemfájdalom

Ezen tünetek közül egy vagy több megjelenése nem feltétlenül jelenti azt, hogy retinoblasztómában vagy más tumoros betegségben szenved. Ezen tünetek némelyikének viszonylag ártalmatlan okai is lehetnek, amelyeknek semmi köze a daganathoz. Ennek ellenére tanácsos minél előbb orvoshoz fordulni az ok tisztázása érdekében. Ha valóban jelen van retinoblastoma (vagy más rosszindulatú betegség), akkor a korai diagnózis a legjobb előfeltétele a betegség sikeres kezelésének.

Az örökletes megnövekedett betegség kockázatú családok gyermekeinek rendszeres szemészeti vizsgálatokat kell elvégezniük - még akkor is, ha nincsenek tünetek vagy tünetek -, hogy a retinoblastoma korai stádiumban felismerhető legyen, és megfelelő időben megfelelő kezelési intézkedések indulhassanak el.

diagnózis

Ha a (gyermek) orvos a kórtörténet (anamnézis) és a fizikális vizsgálat során a retinoblasztóma bizonyítékát találja, akkor a beteget egy olyan kórházba irányítja, amely erre a rákformára szakosodott (szemészeti vagy gyermekonkológiai kezelési intézmény). Mivel retinoblasztóma gyanúja esetén különféle vizsgálatokra van szükség, először a diagnózis megerősítésére, de azután annak megállapítására is, hogy a retinoblastoma melyik formája (örökletes vagy nem örökletes), és milyen mértékben terjedt el a betegség.

A retinoblastoma kimutatásának legfontosabb vizsgálata az oftalmoszkópos vizsgálat (oftalmoszkópos vizsgálat). A szem fundusát oftalmoszkópok és egy erős fényforrás segítségével nézzük meg. Ha valóban találunk retinoblasztómát, további vizsgálatokra van szükség a daganat pontos terjedésének megállapításához. A legfontosabb vizsgálati módszerek közé tartozik az ultrahangvizsgálat (szonográfia) és a mágneses rezonancia képalkotás (MRT). Ezenkívül gyermekorvosi vizsgálatot végeznek.

Ritka esetekben, például rendkívül előrehaladott betegség esetén és/vagy kemoterápia előtt további vizsgálatok is kiegészíthetők (például a mellkas röntgenvizsgálata, a cerebrospinalis folyadék (ágyéki lyukasztás), a csontvelő (csontvelő defektus) és/vagy vagy a csontok (csontváz szcintigráfia).

A diagnózis nem korlátozódik a beteg gyermekre. Mivel a retinoblasztóma örökletes lehet, az öröklési kockázatok tisztázása érdekében szükséges a testvérek és szülők szemészeti vizsgálata, valamint a vérminták molekuláris genetikai elemzése (genetikai teszt). Amikor az összes szükséges vizsgálatot elvégezték, a kezelõcsoport együtt dolgozhat Önnel annak eldöntésében, hogy mely kezelési intézkedések segítik legjobban gyermekét.

kezelés

A retinoblasztómában szenvedő betegek kezelésében a rendelkezésre álló kezelési formák a műtét, a sugárzás (brachyterápia vagy perkután sugárterápia), lézeres terápia, krioterápia és kemoterápia.

Az, hogy mely módszereket alkalmazzák, elsősorban attól függ, hogy az egyik vagy mindkét szemet érinti-e a daganat, a betegség mennyire előrehaladt a diagnózis idején (betegség stádiuma), és várható-e az egyik vagy mindkét szem látása a kezelés után . A kezelés megtervezésekor a gyermek életkorát is figyelembe veszik. Minden terápia célja a daganat teljes megsemmisítése vagy eltávolítása, és ezáltal a rák gyógyulása. Az élet megőrzése alapvetően meghaladja a látás megőrzését.

Elvileg két kezelési stratégia lehetséges:

a daganat műtéti eltávolítása a szem eltávolításával (enukleáció)
szemgolyót megőrző terápia sugárzás, lézer, krioterápia és/vagy kemoterápia alkalmazásával

A szemgolyót megőrző terápia általában csak akkor lehetséges, ha a retinoblasztómát korán észlelik. Célja a daganat inaktiválása és egyben a látás megőrzése anélkül, hogy az életet veszélyeztetné. Ha a betegség már előrehaladott állapotban van, a szem eltávolítása általában elkerülhetetlen. Ha lánydaganatok (áttétek) vannak, a műtét mellett kemoterápiát és/vagy sugárterápiát is végeznek.

Egyoldalú retinoblastoma betegek kezelése

Ha van egyoldalú retinoblasztóma, akkor az A beteg szem eltávolítása (enukleáció) a legelterjedtebb és egyben a legbiztonságosabb kezelési módszer, mivel egy működő partner szemmel elkerülhetők más kezelési stratégiák kockázatai. Nem örökletes retinoblasztómák esetén teljes gyógyulás érhető el ezzel a kezeléssel.

Bizonyos esetekben, ha a daganat még kicsi, a Szemgolyó-megőrző terápia Lehetséges lehetőségek: Nagyon kicsi daganatok esetén szemmegőrző terápiák lehetségesek lézeres koagulációval, krioterápiával vagy helyi sugárterápiával, brachyterápiaként. A nagyobb daganatokban szenvedő betegek szisztémás kemoterápiával vagy intraartériás kemoterápiával kezelhetők (lásd alább). A szemkímélő kezelés csak akkor hasznos, ha a daganat szabályozása mellett a megfelelő látás is fennmarad.

Az egyoldalú retinoblasztómákat azonban általában nagyon későn, vagyis a betegség előrehaladott stádiumában ismerik fel; az érintett szem ekkor gyakran már vak. Ebben az esetben a szem eltávolítása nem jelenti az észlelés megváltozását vagy a gyermek rossz tájékozódását.

Ha a daganat műtéttel teljesen eltávolítható, további kezelésre nincs szükség. Ha azonban az eltávolított szem szövetvizsgálata azt mutatja, hogy a daganat nagyon kiterjedt volt, vagy már túllépte a szervhatárot, az enukleáció után kemoterápiát végeznek a szervezetben esetlegesen maradt tumorsejtek vagy apró metasztázisok elpusztítása érdekében. Perkután sugárterápia ritkán szükséges.

Kétoldali retinoblasztómában szenvedő betegek kezelése

Ha gyermekének bilaterális retinoblasztóma van, az orvosok a rendelkezésre álló terápiás módszerek egyéni kombinációján keresztül megpróbálják a daganatot teljesen kordában tartani, és legalább egy szem vizuális funkcióját fenntartani.

A választott terápia kezdetben egy helyi kezelés. Az egyes kis retinoblasztómák biztonságosan megsemmisíthetők helyi terápiás formákkal (lézeres koaguláció, krioterápia vagy brachyterápia). Azonban gyakran ismételt alkalmazásra van szükség. Ha a daganatok már túl nagyok az ilyen típusú kezeléshez, bizonyos esetekben a Kemoterápia a daganat méretének csökkentése céljából (Kemoredukció) a helyi kezelés (azaz lézer, krioterápia vagy brachyterápia) utólagos lehetővé tétele érdekében.

Gyakran azonban a betegség a két szem egyikében előrehaladt, és a szemgolyó megőrzése nem tűnik ésszerűnek, ezért Enucleation követ. Azokban az esetekben, amikor kemoterápiát fontolgatnak a jobb szem kezelésére, néha meg lehet várni az érintettebb szem enukleációját. Mivel a terápia a tumor erős regressziójához vezethet, így továbbra is lehetséges a szemgolyót megőrző kezelés. Azonban, ha az alsó szem már vak, vagy ha a szem elülső szegmensébe vagy a látóidegbe beszivárog, nincs alternatíva az enukleációnak.

Ha a betegség a második, kezdetben jobb szemnél is előrehalad (a látóideg vagy az érhártya daganatfertőzése; üvegtest magv), az egyetlen szemgolyót megőrző terápia gyakran az egyetlen perkután sugárzás. Ez megint csak a megfelelő látás fenntartása mellett történik. Ha nem ez a helyzet, akkor a második szemet is el kell távolítani, hogy ne veszélyeztesse a gyermek életét.

Mivel a sugárterápia után a második daganat kialakulásának kockázata lényegesen nagyobb, most arra törekszünk, hogy lehetőség szerint elkerüljük a perkután sugárterápiát, különösen az első életévben. A perkután sugárzás hatékonysága a retinoblasztómában, amely nagyon érzékeny a sugárzásra, továbbra sem vitatott.

Intraartériás kemoterápia

Annak érdekében, hogy tovább csökkentsék a szemgolyó eltávolításának vagy a perkután sugárterápia szükségességét, és ha lehetséges, elkerüljék vagy csökkentsék az intravénás kemoterápia, vagyis az egész testet érintő (szisztémás) kemoterápia mellékhatásait, egy ideje új kezelési módszereket fejlesztettek ki. és tesztelték.

Az intraartériás kemoterápiában citosztatikus szert (például melfalánt) specifikusan adnak a szembe a artérián keresztül. Katétert helyeznek az inguinalis artériába, és a szív mellett tolják az érintett szem szemartériájának területére. Innentől kezdve a beadott gyógyszer eloszlik a downstream érrendszerben és így a retinoblastoma daganatos erekben is.

Tanulmányok és nyilvántartások

Mivel a retinoblasztóma nagyon ritka betegség (Németországban és Ausztriában évente körülbelül 44 gyermek betegszik meg), egyelőre csak kevés adat használható fel a kockázathoz igazított (vagyis a beteg relapszusának kockázatához igazított) és a bizonyítékokon alapuló (azaz a betegség alapjául szolgáló) adatok alapján., az egyes esetekben a legmegfelelőbb terápiás módszerek kiválasztása.

A gyermekkorban és serdülőkorban előforduló egyéb rosszindulatú daganatokkal ellentétben jelenleg nincsenek kontrollált, szabványosított terápiás irányelvek a retinoblastómában szenvedő betegek számára, például egy terápiaoptimalizálási tanulmány keretében. Emiatt a klinikai nyilvántartást 2013 végén nyitották meg RB nyilvántartás nyitott. Adatokat gyűjt a retinoblastoma epidemiológiájáról és lefolyásáról több éven keresztül azzal a céllal, hogy javítsa a betegséggel és a különböző terápiákra adott válaszaival kapcsolatos ismereteket.

Minden olyan gyermek és 18 év alatti serdülő, akinek először diagnosztizálták a retinoblastoma és/vagy a csíra RB1 mutációját, és még nem kapott korábbi kezelést, felvehető a retinoblastoma nyilvántartásba Németországban és Ausztriában. A nyilvántartás központja az Essen Egyetemi Gyermekkórházban található, PD dr. Irányításával. med. Petra Temming.

Az örökletes retinoblasztómában szenvedő betegeknek lehetőségük van részt venni egy európai vizsgálatban, amely a retinoblastoma betegség után másodlagos daganatok előfordulását vizsgálja ("Második daganatok szűrése örökletes retinoblasztómában szenvedő gyermekeknél" című tanulmány). E szűrővizsgálat részeként évente egyszer elvégzik a fej mágneses rezonancia képalkotását (MRI). A vizsgálatba való belépés kritériumai: örökletes retinoblasztóma, korábbi sugárterhelés és 8 és 18 év közötti életkor.

előrejelzés

A modern diagnosztikai és kezelési módszereknek köszönhetően a retinoblasztómában szenvedő gyermekek több mint 95% -a hosszú távon gyógyítható betegségéből. Az egyoldalú retinoblasztómában szenvedő gyermekek egészséges szemekkel rendelkeznek, látásromlás nélkül, normális életet élhetnek. Még a bilaterális retinoblasztómában szenvedő gyermekek többségénél is legalább egy szem megmarad elegendő maradék látásélességgel.

Az egyes betegek prognózisa különösen attól függ, hogy a betegség mennyire fejlődött a diagnózis idején (a betegség stádiuma), és hogy van-e örökletes vagy nem örökletes retinoblastoma.

A diagnózis idején a szemre vagy szemekre korlátozódó retinoblasztómákat (intraokuláris retinoblastoma) jobban kezelik, mint a növekedésükben fejlettebb betegségeket; ezért elvileg kedvezőbb előrejelzéshez kapcsolódnak.

Az örökletes retinoblasztómában szenvedő betegek összességében kevésbé kedvező prognózissal rendelkeznek, mint a nem örökletes formában szenvedők. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy az örökletes betegség a kezeléstől függetlenül genetikailag meghatározott megnövekedett kockázattal jár egy második rosszindulatú daganat (például lágyrészdaganat vagy osteosarcoma) kialakulásában. Ez a kockázat növekszik, ha a szemgolyót besugározzák a kezelés részeként. Az örökletes, kezdetben egyoldalú retinoblastomában szenvedő gyermekek körülbelül 5% -ánál a kezdeti megbetegedéstől számított másfél éven belül az ellenkező oldalon retinoblastoma alakul ki.