Romboló fehérje lerakódások amiloidózisban - MedMix
A fehérjék az élet egyik építőköve. De a test saját fehérjemolekulái néha halálos betegségeket válthatnak ki, például amiloidózist.
A fehérjék valójában az élet egyik alapvető építőelemei. De a test saját fehérje-lerakódásai néha halálos betegségeket válthatnak ki. Az olyan betegségeknél, mint amiloidózis, a fehérjék a sejtek közötti lerakódásokban helyezkednek el, és így károsítják az olyan létfontosságú szerveket, mint a máj, a vesék és a lép. A lerakódott fehérjék abnormális rostszerű struktúrát vesznek fel, és úgynevezett amiloid fibrillákat alkotnak. Az Ulmi Egyetem tudósai sejtszinten megmutathatták, hogyan képződnek ezek a káros fehérjeszálak bizonyos prekurzor fehérjékből.
A fehérjék valójában az élet egyik alapvető építőelemei. De a test saját fehérjemolekulái néha halálos betegségeket válthatnak ki. Az olyan betegségeknél, mint amiloidózis, a fehérjék a sejtek közötti lerakódásokban helyezkednek el, és így károsítják az olyan létfontosságú szerveket, mint a máj, a vesék és a lép. A lerakódott fehérjék abnormális rostszerű struktúrát vesznek fel, és úgynevezett amiloid fibrillákat alkotnak. Az Ulmi Egyetem tudósai sejtszinten megmutathatták, hogyan képződnek ezek a káros fehérjeszálak bizonyos prekurzor fehérjékből.
"Úgy gondolják, hogy a szisztémás amiloidózis (AA típus) a világon a legelterjedtebb fehérjehajtogató betegség akár 50 évvel ezelőtt is" - magyarázza Marcus Fändrich professzor, az Ulmi Egyetem Fehérje Biokémiai Intézetének vezetője. Krónikus gyulladás okozza, és ebben az országban általában olyan korábbi gyulladásos betegségekkel társul, mint a reumás ízületi gyulladás, a fekélyes vastagbélgyulladás vagy a Crohn-betegség, de globálisan inkább fertőző betegségekkel, például leprával vagy tuberkulózissal. A kóros amiloid lerakódások kialakulásának oka a fehérje hajtogatásának hibája. Ez azt jelenti, hogy az oldható fehérjék oldhatatlan fehérjeszálakat alkotva összetapadnak és a sejtek között rakódnak le. Ez a folyamat végül addig folytatódik, amíg az amiloid lerakódások fel nem oldják a szövet felépítését és elpusztítják az érintett szervek működését.
A neves EMBO-Reports magazinban nemrégiben megjelent tanulmány során az ulmi tudósok megtudták, hogyan fejlődnek ki a patogén fehérjeszálak egy fibril prekurzor fehérjéből. Pontosabban az úgynevezett szérum amiloid A (SAA) fehérjéről volt szó, amely a testben képződik, például nem specifikus immunreakciók során. „Mind a fibril prekurzor fehérjék, mind maguk a rostszerű lerakódások a sejteken kívül találhatók, más szóval a sejtek közötti térben. És mégis a sejtben végbemenő folyamatok döntőek a fibrillák képződésében ”, így foglalja össze a biokémikus az eredményeket nagyjából egyszerűsítve. Ezért ez a folyamat nem könnyen reprodukálható kémcsőben (in vitro). Ebben fontos szerepet játszanak a makrofágok. Az immunsejtek, más néven fagociták, aktiválásukkor folyamatosan veszélyjeleket adnak ki, és számos krónikus gyulladásos folyamatban vesznek részt.
"A sejtekből származó amiloid tehát csírává válik a fibrillák progresszív képződéséhez és lerakódásához a sejteken kívül" - mondja Stephanie Claus. A doktorjelölt, aki Fändrich professzor vezetésével doktorál, a tanulmány első szerzője. De az eredmények nemcsak az amiloidózis kutatás szempontjából relevánsak, hanem további orvosi jelentőséggel is bírnak. "Végül is az amiloid képződési folyamatok kulcsfontosságú szerepet játszanak olyan betegségekben is, mint az Alzheimer-kór és a Creutzfeld-Jakob-betegség" - mondja Marcus Fändrich intézetigazgató, aki évek óta kutatja az Alzheimer-kór kiváltó amiloid β biokémiáját és fehérje-hajtogatását. A tanulmányt az Ulm Nemzetközi Molekuláris Orvostudományi Egyetem (IGradU), valamint a Carl Zeiss Alapítvány és a Német Kutatási Alapítvány finanszírozta.