Romiplosztim nagyobb dózisban immun trombocitopénia esetén
A romiplosztimot immun trombocitopéniában szenvedő betegek kezelésére alkalmazzák, bár a magasabb dózis kezdetben hasznos lehet.
A Romiplostim krónikus immun thrombocytopeniában (krónikus immunoidiopátiás thrombocytopeniás purpura - ITP) szenvedő felnőtt, splenectomizált betegek kezelésére szolgál. Más szavakkal, a trombopoietin receptor agonistát fel lehet írni immunválasz második terápiás terápiájaként. Ilyenkor más terápiák - például kortikoszteroidok vagy immunglobulinok - nem működnek. A Romiplostim másodvonalas terápiában is alkalmazható olyan felnőtteknél, akik számára a lép műtéti eltávolítása ellenjavallt. Már 2005-ben az anyagot az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) árva gyógyszer státuszban részesítette. Egy nemrégiben készült tanulmány megmutatja a magasabb dózisok előnyeit a kórházi betegek romiplosztimmal történő kezelésében.
A romiplosztim hatásmódja és farmakokinetikája
A nem glikozilezett Fc-peptid fúziós fehérje romiplosztim egy peptidből és egy antitest doménből áll. Az eritrocitákhoz hasonlóan a növekedési faktor is elősegíti a vérlemezkék előzetes szakaszainak (az úgynevezett endogén trombopoietin - eTPO) érését. A vérlemezkék élettartama 10 nap, majd a lépben lévő makrofágok lebontják őket. A romiplosztim kötődése a TPO receptorhoz a membránhoz kötött receptoron intracelluláris szignálláncot indít el, majd dózisfüggő thrombocyta proliferációval.
A terápiát olyan orvos irányításával kell elvégezni, aki jártas a hematológiai betegségek kezelésében. A por feloldása után a Romiplostim oldatos injekciót szubkután adják be. Ezt hetente egyszer kell használnia. A Romiplostim szubkután alkalmazása után azonban a szérumértékek körülbelül 14 óra alatt elérhetik a maximumot. A terjedés valószínűleg összefügg a trombopoetikus sejtvonal sejtjeinek számával. Ezen felül fordítva kell viselkednie velük szemben. Minél több ilyen TBO-receptorral rendelkező sejt áll rendelkezésre, annál alacsonyabb a romiplostim szérumkoncentrációja. Ez összhangban van a vérlemezkékhez és azok prekurzoraihoz kötődő, cél által közvetített kötődéssel.
A leggyakoribb mellékhatások a fejfájás (19%), a myalgia (8,3%), a fáradtság és az arthralgia, mindegyik 6% -kal jár. A lehetséges kockázatok közé tartozik a csontvelőre gyakorolt negatív hatás. Továbbá a vérképzés, valamint a trombózis és a tromboembólia kockázata.
Magasabb adagolás a címkén kívül
Alapvetően a romiplosztimot szubkután injekcióként kell beadni hetente egyszer. A kezdő adag 1 µg/kg (mikrogramm/kg) az aktuális testtömeg alapján.
Az adag kiszámítása a testtömeg, a szükséges dózis és a gyógyszer koncentrációja alapján történik.
Egy friss tanulmány azt sugallja, hogy a romiplosztim magasabb kezdő dózisa biztonságos lehet a refrakter immun thrombocytopeniában szenvedő kórházi betegek számára. A jóváhagyottnál magasabb adagok, mint kezdeti terápia, lerövidíthetik a vérlemezkékre adott válasz idejét és a kórházi tartózkodás hosszát. A tudósok azonban nagyszabású tanulmányokat szorgalmaznak ezen eredmények megerősítésére.
DasGupta RK, Levine L, Wiczer T, Cataland S. Kezdeti romiplostim adagolás és a vérlemezkére adott válasz ideje a kezelésre refrakter immun trombocitopéniában szenvedő betegeknél. J Oncol Pharm Pract. 2019 ápr .; 25 (3): 567-576. doi: 10.1177/1078155217748470. Epub 2018. január 3.