SHO és Ritka Betegségek Egyetem
Gabriela Doros
Klinikai meghatározás
A Holt-Oram-szindróma a felső végtagok rendellenességeként definiálható veleszületett malformatív szívkárosodásokkal összefüggésben, amelyek általában a következők: artériás septum vagy kamrai septum defektusai vagy a szív vezetési rendszere. Először Mary Holt és Samuel Oram írták le 1960-ban. Beszámolnak arról, hogy ugyanazon család négy generációjában létezik a hüvelykujj rendellenessége a szív pitvari septum hibájával összefüggésben. A polcok három falangból állhatnak, amelyek nem ellentétesek vagy akár hiányozhatnak is.
Azóta és mostanáig a felső végtagok különböző mértékű csontelváltozásaiban, még az ectromelia vagy a focomelia megjelenésében is szerepet játszottak, amelyeket a Thalidomide-nal kezelt betegeknél írtak le.
A SHO szinonim nevei: kéz-szív szindróma, szív-kéz, artiodigitalis dysplasia, pszeudotalidomid.
A betegség gyakorisága
A SHO prevalenciája 0,95/100 000 születés, ennek körülbelül 85% -a új mutációknak köszönhető. A szakirodalom több mint 300 genetikailag igazolt Holt Oram-szindróma klinikai esetet említ.
A nemek szerinti megoszlást tekintve nem volt preferenciális megoszlás.
Az állapot születéskor van jelen, klinikai kifejezése a felső végtagok szív- és csontkárosodásának mértékétől függ.
Genetikai szempontok
Az állapot genetikai, autoszomális domináns transzmisszióval, teljes behatolással és változó expresszivitással. A gén a 12. kromoszóma hosszú karján helyezkedik el (12q23-q24.1). A legújabb molekuláris genetikai vizsgálatok kimutatták, hogy a betegséget valójában a TBX5 és TBX3 transzkripciós faktorok mutációi okozzák, amelyek szerepet játszanak a végtagok és a szív fejlődésében.
Klinikai tünetek
A klinikai tünetek a felső végtagok csontrendszerének és a kardiovaszkuláris rendszer károsodásának mértékétől függenek. A csont és az érrendszeri rendellenességek között nincs súlyossági kapcsolat.
A csontrendszer megváltozik csak a felső végtagok szintjén vannak; lehetnek két- vagy egyoldalúak, és általában a bal oldalt érintik.
A felső végtagok szintjén változások lehetnek a sugárban, a kéztőcsontokban és a tenorban. Fejlődési rendellenességeket írnak le csont hypoplasiával, aplasiával vagy csontfúzióval. A carpalis csontokban bekövetkező változásokat csak radiológiailag észlelik szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél, ami azt sugallja, hogy bekerülnek az SHO-ba. Rendellenességek lehetnek a kéz supinációs és pronációs mozgásában. A polcok lehetnek trifalangiak, lehetetlen vagy hiányzó ellenzékkel.
Esetenként társulhat: hypertelorizmus, lapocka és borda rendellenességek, feltárt mellkas vagy gerincferdülés.
Kardiovaszkuláris rendellenességek A SHO csoportja általában két kategóriába sorolható: veleszületett szívfejlődési rendellenességek és a szív elektromos vezetési rendszerének rendellenességei.
A veleszületett szívfejlődési rendellenességek nagy változatosságot mutatnak, de 60% -ban dominál az interatrialis septum defektus (ASD), amelyet az interventricularis septal defectus követ (DSV). Meg kell jegyezni, hogy ugyanazon családon belül az érintett betegek a DSA különböző helyeit mutatták be. A hiba nagysága korrelált a pulmonalis hipertónia mértékével. Az SHO-ban leírt egyéb veleszületett szívfejlődési rendellenességek:
• interventricularis septal defectus (DSV), közös atrioventrikuláris csatorna,
• tartós artériás csatorna, aorta coarctation, subvalvularis aorta stenosis, Fallot-kór, közös artériás törzs, pulmonalis artéria hypoplasia,
• tricuspidus szelepes atresia aberrált pulmonalis vénás drenázissal, egyetlen kamra.
A kardiomiopátiákat és a mitrális szelep prolapsusát nagyon alacsony százalékban szívkárosodás esetén is leírták.
A SHO-aritmiákat először "furcsa pitvari aritmiáknak" írták le. Ezt követően a ritmuszavarok és különösen a szív nagyon széles körének bizonyult. Becslések szerint az érintettek 39% -ának van vezetési rendellenessége. Néha ezek súlyosak lehetnek, és állandó pacemaker implantátumot igényelnek. A SHO-ban leírt leggyakoribb ritmus- és vezetési rendellenességek:
• sinus bradycardia, sinus break, sinus csomópont diszfunkció,
• migráns pitvari inger, pitvarfibrilláció, pitvari rebegés, kamrai extrasystoles,
• különböző fokú atrioventrikuláris blokkok, elágazási blokkok, különösen a jobb oldali elágazás blokkjai, preexcitation szindrómák (WPW) paroxysmalis supraventricularis tachycardiával.
A csontok rendellenességei, a szív és az elektromos rendellenességek mellett a szindróma vaszkuláris rendellenességekkel is jár:
• a felső végtagok perifériás erének hipopláziája, különösen az érintett végtagban, a bal felső vena cava fennmaradása, a subclavia artéria rendellenességei az érintett oldalon, aorta ív hypoplasia,
A diagnózis felállítása. Diagnosztikai módszerek
Klinikai diagnózis a szív- és érrendszer, valamint a felső végtagok csontrendszerének befolyásolásán alapul.
Paraklinikai diagnózis a következő vizsgálatokon fog alapulni:
• A felső végtagok és a kéz csontröntgenképe kétoldalúan,
• Kardiopulmonáris radiográfia a szív sziluettjének, a szív-mellkasi indexnek és a pulmonalis keringés értékelésének kiemelésére, amelyek együttesen információt nyújtanak a szívelégtelenség és a pulmonalis hipertónia jelenlétéről,
• Elektrokardiográfia (EKG) a ritmus és/vagy vezetési rendellenességek kimutatására,
• HOLTER EKG a ritmus és/vagy vezetési rendellenességek 24 órás detektálására, amelyeket egyszerű EKG nem képes felismerni,
• A szív veleszületett rendellenességének, a pulmonalis hipertónia mértékének és a műtéti korrekció sürgősségét eldöntő áramlási arány pontos meghatározásához szükséges echokardiográfia,
• Preoperatív szívkatéterezés, amely új adatokat is hozhat az érrendszeri helyzetről,
Genetikai kiértékelés és molekuláris genetikai tesztelés a TBX5 transzkripciós faktor mutációjának azonosítására.
A diagnózis felállítása csapatmunkát foglal magában: neonatológus, gyermekorvos, genetikus, gyermek-kardiológus, aki értékeli a szív- és érrendszeri érintettséget, radiológus, ortopéd vagy gyermeksebész, aki értékeli a csontkárosodást és a háziorvost.
Genetikai tanácsok
Az érintett szülővel rendelkező gyermek 50% esélye van a betegség kialakulására. Mivel a súlyosság nagyon változó, fennáll annak a lehetősége, hogy egy kissé érintett szülőnek súlyos gyermeke lehet.
Prenatális diagnózis
A prenatális diagnózist SHO-val rendelkező családokban javallják, megerősített specifikus genetikai mutációkkal. Magzati ultrahangra és echokardiográfiára van szükség a kardiovaszkuláris rendszer és a csontrendszer bármilyen változásának észleléséhez. A mutáció megerősítésére szolgáló DNS-vizsgálat megkezdhető (közvetlen vagy közvetett módszer), de figyelembe veszi a változó expresszivitást és azt a tényt, hogy a fenotípus szempont nem értékelhető.
Evolúció és prognózis
Ha a szív- és csontelváltozások nem jelentősek, akkor az evolúció kedvező és a prognózis jó. A súlyosság prognózisa a következőktől függ:
• a szív rendellenességének súlyossága, amely hirtelen halált is okozhat,
• kardiovaszkuláris szövődmények előfordulása: szívelégtelenség és pulmonalis hipertónia, ritmuszavarok jelenléte és súlyossága,
• bakteriális endocarditis jelenléte, a csontkárosodás mértéke és az általa okozott fogyatékosság.
A ritmus és a vezetési rendellenességek az életkor előrehaladtával súlyosbodhatnak, pitvarfibrillációhoz, jelentős elzáródásokhoz és akár hirtelen halálhoz is vezethetnek.
A kezelés, az ellátás és a nyomon követés lehetőségei
Ezek ismét csapatmunkát jelentenek:
• gyermek-kardiológus szívmonitorozáshoz, aritmiák és szív-szövődmények kezeléséhez, szívelégtelenség és pulmonalis hipertónia kezeléséhez,
• pacemaker implantátum elektrofiziológusa teljes blokk esetén, vagy elektrofiziológiai vizsgálat aberráns út esetén, rádiófrekvenciás abláció lehetőségével,
• szív- és érrendszeri orvos a szív rendellenességeinek korrekciójára, adott esetben, sebészeti úton vagy szívkatéterezéssel,
• ortopéd egy lehetséges műanyag vagy csontprotézishez.
A veleszületett szívfejlődés műtéti korrekciójáig az SHO-ban szenvedő beteget kardiológiai megfigyelés alatt tartják, és minden vérzési manőver előtt elvégzi a bakteriális endocarditis megelőzését.
Mindennapi élet
Az aktivitás korlátozása csak szívelégtelenség, súlyos szívritmuszavarok esetén vagy a posztoperatív kardiális következmények fennállása esetén szükséges. Nincs szükség étrendi korlátozásokra, kivéve, ha szívelégtelensége van.
Mindennapi élet a szív rendellenességének műtéti korrekciója után rendesen folytatódik. A munkahelyet a motoros fogyatékosság mértékéhez igazítják. A család részesül a megfelelő genetikai tanácsadásból.