Simvastatin - alkalmazás, hatás, mellékhatások sárga lista

A sztatinok hatóanyagcsoportjából származó szimvasztatint hiperkoleszterinémia és kardiovaszkuláris megelőzés céljára használják.

Alkalmazás

Ha a teljes koleszterinszint tartósan megemelkedik, akkor megnő az érrendszeri betegségek, különösen a szív kockázata. Ennek ellensúlyozására és megelőzésére olyan sztatinok, például szimvasztatin használhatók, amelyek elsősorban csökkentik az LDL-koleszterinszintet.

A szimvasztatin fő felhasználási területei a hiperkoleszterinémia, különösen a homozigóta familiáris hiperkoleszterinémia, valamint a kardiovaszkuláris prevenció. Hiperkoleszterinémia esetén a szimvasztatint olyan nem farmakológiai intézkedésekkel együtt alkalmazzák, mint az étrend, a testedzés és a fogyás. Kardiovaszkuláris betegeknél csökkentheti a mortalitást és a morbiditást, és megakadályozhatja az atherosclertikus változásokat. Prediktívan alkalmazható diabetes mellitusban is, ha a koleszterinszint magas.

gyógyszertan

Farmakodinamika (hatás)

Mint minden sztatin, a szimvasztatin is befolyásolja a koleszterin metabolizmusát. Ez egy előgyógyszer: A máj első áthaladása során a hatóanyag laktongyűrűjét nyitott formájává, a béta-hidroxisavvá hidrolizálják. A béta-hidroxisav gátolja a HMG-CoA reduktáz enzimet, amely katalizálja a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A (HMG-CoA) átalakulását mevalonáttá. Ez az enzim az egyik kulcsfontosságú enzim a koleszterin bioszintézisében. Gátlása fokozatosan csökkenti a sejtek koleszterinszintjét.

Ennek eredményeként különösen a májsejtek egyre inkább fejlesztik az LDL-receptorokat a plazmamembránon. Ezek a receptorok több LDL-koleszterin felszívódását okozzák a plazmából, hogy ellensúlyozzák az intracelluláris koleszterinhiányt. A plazmában a VLDL-koleszterin egyre inkább átalakul LDL-koleszterinné, ami feltehetően szintén csökkenti a koleszterinszintet. A plazma trigliceridszint szintén csökken, míg a HDL-koleszterin, közismertebb nevén "jó koleszterin", mérsékelten emelkedik. Az LDL-koleszterin mellett az apolipoprotein B szintje is csökken. Az apolipoprotein B feltehetően a stroke és a szívroham kockázati tényezője. A plazmaszint csökkenésével csökken az atheromatosus plakkok felrepedésének és progressziójának kockázata.

Farmakokinetika

Szájon át történő alkalmazás esetén a szimvasztatin jól felszívódik, de a májban elsődleges hatásnak van kitéve, amelynek fő hatáshelye. Ez a szisztémás biohasznosulást nagyon alacsonyra, körülbelül 5% -ra csökkenti. A maximális plazmakoncentrációt orális adagolás után körülbelül egy-két órával érik el, a felezési idő körülbelül három óra. A szimvasztatin és aktív metabolitjának legalább 95% -a kötődik a plazmafehérjékhez.

A szimvasztatint a májsejtek szerves aniont szállító polipeptideken, röviden OATP-n keresztül szívják fel, és az első passzálás után béta-hidroxisavvá és négy további metabolittá alakítják át. A citokróm P450 CYP3A4 izoenzim és az UDP-glükuronil transzferáz révén történő glükuronidáció révén a szimvasztatin és metabolitjai eliminálódhatnak a májsejtekben és kiválasztódhatnak az epével. Kis hányada vesén keresztül is ürülhet.

adagolás

A szimvasztatin 10 mg, 20 mg, 40 mg és 80 mg hatóanyagot tartalmazó tabletta formájában kapható. A maximális adag 80 mg naponta, de csak egyedi esetekben adható be. Az adagolást lassan, legalább négy hetes időközönként kell növelni, amíg el nem éri a céldózist. A hatóanyagot este veszik be. Ezenkívül az étrend megváltoztatása ajánlott minden sztatin kezeléssel párhuzamosan.

Hiperkoleszterinémia

A szokásos kezdő adag 10-20 mg hatóanyag/nap. Egyes esetekben, ha az LDL-koleszterinszintet több mint 45% -kal kell csökkenteni, az esti kezdő 20-40 mg szimvasztatin-dózist is meg lehet kezdeni.

Homozigóta családi hiperkoleszterinémia

Az ajánlott kezdő adag 40 mg szimvasztatin naponta. Hatóanyagokkal, például lomitapiddal kombinált terápiák esetén a maximális napi adag 40 mg.

Kardiovaszkuláris megelőzés

A szokásos adag napi 20-40 mg szimvasztatin. A beállítás a fent leírt módon történik.

Gyermekeknél a szimvasztatin a heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában a fiúknál legkorábban a Tanner II. Stádiumától, a lányoknál a menarche után legalább egy évvel (10 és 17 év közötti) javasolt. A kezdeti napi adag 10 mg egyszeri adagként este. A terápiát az étrend megváltoztatásának kell megelőznie. Az ajánlott céldózis napi 10–40 mg, de hozzá kell igazítani a terápia céljához.

Mivel a szimvasztatin kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel, az alábbi irányelveket kell betartani az adagolás és az alkalmazás tekintetében:

Ha a szimvasztatint anioncserélőkkel együtt adják, akkor azt legalább két órával az anioncserélők bevétele előtt vagy négy órával azután kell beadni.
Fibrátokkal egyidejűleg (a gemfibrozil vagy a fenofibrát kivételével) a maximális adag napi 10 mg.
Amiodaronnal, amlodipinnel, verapamillal, diltiazemkel vagy elbasvirot vagy grazoprevirt tartalmazó gyógyszerekkel kombinálva a szimvasztatin maximális dózisa napi 20 mg.

Adagolás károsodott vesefunkció esetén

Súlyos vesekárosodás esetén napi több mint 10 mg szimvasztatint csak alapos mérlegelés után szabad előírni.

Mellékhatások

Az alábbiakban felsoroljuk a lehetséges mellékhatásokat gyakoriságuk szerint.

Ritka

anémia
fejfájás
Paresztézia
szédülés
perifériás neuropátia
Székrekedés
gyomorfájdalom
Puffadás
dyspepsia
Hasmenés
Hányinger és hányás
Hasnyálmirigy-gyulladás
Hepatitis/sárgaság
bőrkiütés
Viszketés
Alopecia
Myopathia (beleértve a myositist)
Rhabdomyolysis akut veseelégtelenséggel vagy anélkül
Myalgia
Izomgörcsök
Aszténia
A szérum transzamináz szintjének emelkedése
Az alkalikus foszfatáz és a szérum CK szintjének emelkedése
A HbA1c és az éhgyomri glükózszint növekedése
kognitív zavarok, például memóriavesztés, feledékenység, amnézia, memóriazavar és zavartság.

Nagyon ritka

Anafilaxia
álmatlanság
A memória károsodása
Májelégtelenség, néha halálos kimenetelű.

Ismeretlen gyakoriságú mellékhatások

depresszió
intersticiális tüdőbetegség
Tendinopathia, esetenként az ín szakadásáig
immun-közvetített nekrotizáló myopathia
merevedési zavar.

Interakciók

Minden gyógyszer, amelyet a CYP3A4 enzim is metabolizál, vagy amely gátolja, valamint hozzáfér az OATP1B transzporterhez, növelheti a szimvasztatin és metabolitjainak plazmaszintjét. Ez növeli a myopathiák és a rhabdomyolysis kockázatát.

A legfontosabb kölcsönhatásokat az alábbiakban soroljuk fel:

Ellenjavallat

A szimvasztatin alkalmazása ellenjavallt a következő esetekben:

Túlérzékenység a szimvasztatinnal vagy az adott készítmény más összetevőivel szemben
aktív májbetegség vagy a szérum transzaminázainak megmagyarázhatatlan, tartós emelkedése
terhesség és szoptatási időszak
CYP3A4 inhibitorok egyidejű beadása
Gemfibrozil, ciklosporin vagy danazol egyidejű alkalmazása
A maximális dózis csökkentése napi 40 mg-ra, a lomitapid egyidejű kezelésével.

Terhesség/szoptatás

A szimvasztatin ellenjavallt terhesség és szoptatás alatt!

Vezetési képesség

A gépjárművezetés, gépek és járművek kezelésének képességére nincs ismert hatás. Figyelembe kell venni azonban a szédülés kockázatát a közúti forgalomban.

További információk a megfelelő szakinformációkban találhatók.

Alternatívák

A szimvasztatin-terápia alternatívájaként a következő hatóanyagok használhatók: