SPINK1, a máj makrofágjai és progenitor sejtjei - Új utak a stimulálásra
Nicolas Lanthier 1, 2, 3 * és Laurent Spahr 1
1 Gasztroenterológia és hepatológia, genfi egyetemi kórházak, Genf, Svájc
2 Hepato-gasztroenterológiai osztály, Saint-Luc Egyetemi Klinikák, Louvaini Katolikus Egyetem, Brüsszel, Belgium
3 Hepatogastroenterológiai laboratórium, kísérleti és klinikai kutatóintézet, Louvaini Katolikus Egyetem, Brüsszel, Belgium
A túlzott alkoholfogyasztás súlyos májkárosodást okozhat, amely végzetes lehet. A lehetséges májkárosodás közül a legsúlyosabb az alkoholos hepatitis. Egy nemrégiben készült tanulmányban [1] elemeztük az alkoholos hepatitis miatt kórházba került betegek paramétereit. A terápiás beavatkozás előtt elvégzett májbiopsziából ki tudtuk emelni a jó prognózis tényezőit. Ezek az adatok új lehetőségeket nyitnak meg egy súlyos betegség kutatásában és kezelésében, jelenleg korlátozott terápiás lehetőségekkel.
Alkoholos májbetegség
Az alkoholos májbetegség a kockázatos alkoholfogyasztás által okozott májkárosodás csoportja. Ezek az állapotok a máj túlzott zsírterhelésétől, az úgynevezett steatosistól kezdve a súlyosabb betegségig terjednek, amelyet a máj parenchyma gyulladása és progresszív fibrózisa jellemez, amely cirrhosissá válhat. A cirrhosis önmagában bonyolódhat a máj elsődleges rákja (hepatocarcinoma), a máj meghibásodása (például a fehérjék elégtelen termelődése vagy a véralvadási faktorok) miatt, vagy magas nyomást válthat ki a máj előtti erekben. Máj (portális hipertónia), amely súlyos vérzést okozhat, különösen akkor, ha a varikózis felszakad az emésztőrendszerben.
Egy másik nagyon súlyos gyulladásos betegség az alkoholos hepatitis, amely leggyakrabban a mögöttes cirrhosis összefüggésében fordul elő. Klinikailag és biológiailag a máj rossz működésével járó sárgaság (sárgaság) diagnosztizálja (ascites 1 kialakulása, encephalopathia vagy zavart koaguláció). A májbiopszia során az esetek többségében alkoholos steatohepatitis mutatkozik, amelyet szövettanilag steatosis, a máj parenchyma sejtjeinek (hepatocyták) 2. csoportja és csoportosított neutrofilek (műhold) jellemeznek. A terápiás lehetőségek ebben a súlyos helyzetben korlátozottak. Annak ellenére, hogy abbahagyta az alkoholfogyasztást és a megfelelő táplálkozási támogatást, a prognózis gyenge, 6 hónapos korában meghaladja a 50% -ot. Kortikoszteroid kezelés indokolt lehet, de előnye korlátozott [2].
A májregeneráció mechanizmusai
Normális körülmények között a hepatociták alacsony, replikációra képes fiziológiás forgalma figyelhető meg, amely lehetővé teszi a szerv különböző funkcióinak fenntartását (1.ábra) [11, 12] (→). Ez a hepatocita-proliferáció főként a máj növekedéséért és a kezdeti térfogatának helyreállításáért is felelős, még akkor is nagy májreszekció esetén, olyan alanyban, akinek nincs alapbetegsége (például élő állatok adományozása esetén). szervrész vagy tumor lokális reszekciója) [3]. Hepatocita károsodás és szaporodásképtelenség esetén más sejtek is hepatocitákat eredményezhetnek, például a csontvelő őssejtjei, amelyek képesek beszivárogni a májba és megkülönböztetni. (1.ábra). Kevéssé ismert ennek a folyamatnak a mértéke, és egy humán vizsgálat, amelynek során alkoholos hepatitisben csontvelő őssejteket juttattak a májba, nem mutatott semmilyen hasznot [4].
(→) Lásd H. Gilgenkrantz hírét, Kisasszony 4. szám, 2015. április, 357. oldal, valamint F. Lemaigre összefoglalója, Kisasszony n ° 11., 2012. november, 958. oldal
A máj regenerációjának mechanizmusai. Háromféle mechanizmus lehetséges: a meglévő hepatociták szaporodása, a májban a K7 + progenitor sejtek aktiválása és differenciálódása, valamint a csontvelő sejtek toborzása és differenciálódása.