Statinok és izom mellékhatások - Swiss Medical Review
összefoglaló
A sztatinok hatékonyak a magas koleszterinszint kezelésében a szív- és érrendszeri betegségek elsődleges és másodlagos megelőzésére. Míg a sztatinok mellékhatásainak többsége enyhe és átmeneti, az izomtünetek viszonylag gyakoriak (a betegek 5-10% -a), de ritkán súlyosak (myositis, rhabdomyolysis). Myopathia esetén a megnyilvánulások súlyossága és a CK (kreatin-kináz) dózisa határozza meg, hogy leállítja-e a statint vagy sem. Alternatív stratégiákat is javasolnak. Ez a cikk néhány ötletet ad e panaszok kezeléséről, ami kihívást jelent a klinikai gyakorlatban.
Bevezetés
Ez a cikk ötleteket ad e panaszok kezeléséről, ami kihívást jelenthet a klinikai gyakorlatban. Célunk, hogy számba vegyük azokat az izomproblémákat, amelyekkel a napi gyakorlatban sztatinokat szednek.
Definíciók
A sztatinokhoz kapcsolódó vázizomkárosodás klinikai spektruma széles. Ezek meghatározásában nincs valódi konszenzus. Általánosságban a miopátia kifejezés minden izomproblémára utal. A javasolt különböző definíciókat az 1. táblázat tartalmazza. Kifejezésük a CK (kreatin-kináz) emelkedése nélküli myalgiától a rhabdomyolysisig terjed, amely kórházi kezelést igényelhet, vagy akár halálhoz is vezethet.
A statin terápia szempontjából másodlagos myopathiák meghatározása
Frekvencia
Randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatokban a statinnal összefüggő myopathia előfordulása 1,5% és 5% között mozog. 2 Azonban ezeket a számokat nehéz összehasonlítani a klinikai valósággal, mivel ezek a szövődmények nem pontosak. Ezenkívül meg kell említeni a klinikai vizsgálatok szisztematikus kizárását olyan embereknél, akiknek kórtörténetében myopathia volt a sztatinokon, laboratóriumi rendellenességekkel és gyakran nem szívbetegséggel járó együttes megbetegedésekkel. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) mellékhatásainak nyomon követése szerint a sztatinokhoz kapcsolódó myopathiák aránya alacsony. 2002 és 2004 között gyakoriságuk 0,74, 0,57 és 3,56/millió recept volt. 3 Megfigyelési tanulmányok szerint azonban a myalgia előfordulása sztatinok alatt 5-10%. 4,5 Egy több mint 30 000 betegen végzett vizsgálat a myalgia 5,8% -át és 6,7% -át jelentette sztatinokon cukorbeteg és nem cukorbeteg betegeknél. 5.
Kockázati tényezők
Az Amerikai Kardiológiai Egyesületek (ACC, American College of Cardiology) és az American Heart, Tung and Blood Association (AHA, American Heart Association; NHLBI, National Heart, Tung and Blood Institute) a sztatinok myopathiájának kialakulásának fokozott kockázatáról számolnak be számos kezelés, például ciklosporin, gemfibrozil, eritromicin vagy nikotinsav alkalmazása, vagy társbetegségben szenvedőknél, különösen vese-, máj- vagy májelégtelenség esetén. A sztatinok anyagcseréjét és epe transzportját gátolni képes gyógyszerek növelik a myopathia kialakulásának kockázatát. Nemrégiben leírtak egy epe-transzportert érintő genetikai polimorfizmust, az OATPB1-et, amely növeli a kockázatot. 6.
Így hamarosan előállhat egy prediktív statin toxicitási index, amely egyesíti a genetikai teszteket és a komédiás adatokat. A 2. táblázat összefoglalja a beteggel és az egyidejű kezeléssel kapcsolatos különféle kockázati tényezőket.
A statin kezelés miatt másodlagos myopathiák: kockázati tényezők
Mivel a sztatin-receptek gyakran fordulnak elő, és az izombetegségek ritkák, a statin-kezelés kiválthatja az eddig fel nem ismert myopathia dekompenzációját is, legyen az szerzett (endokrin, gyulladásos) vagy genetikailag meghatározott. Ezért hasznosnak tűnik a sztatin leállítását követő nyilvánvaló myalgia vagy tartós izomhiány megjelenésekor szakorvosi konzultációt nyújtani a neurológiáról. 7.8
Szövettan
Az izombiopszia kóros lehet, annak ellenére, hogy a CK-k a normán belül vannak. A szövettani rendellenességeket általában azoknál a betegeknél észlelik, akik nagy dózisú sztatinokat kapnak. A rendellenességek nem specifikusak, és magukban foglalják az izolált izomrostok nekrózisát, a myofágia monocita infiltrációit és a rostok regenerálódásának jeleit. 10,11 Mikroszkóppal korai mitokondriális károsodás is megfigyelhető, 12 és mitokondriális diszfunkcióról is beszámoltak. Ez a diszfunkció lehet a kezdeti esemény a myopathiák kialakulásában a sztatinok szedése közben. 9.
Támogatási javaslatok (1. ábra)
Ha a sztatinokat szedő betegnek myalgia vagy izomgyengesége van, akkor először át kell értékelni ennek a kezelésnek a javallatát. Az izomtünetek elfogadottsága és a betegek tolerálhatósága a kezelés javallatától függően változik, amint azt a fentiekben leírt tapadási adatok mutatják. Fontosnak tűnik a megnyilvánulások részletezése és a kockázati tényezők meghatározása. A kórtörténet és a fizikális vizsgálat segíteni fog más okok meggondolásában, ideértve a más eredetű myopathiát is. A vérvizsgálat meghatározza a CK szintjét, valamint a TSH szintjét. Emlékeztetni kell arra, hogy a szérum CK-szint szorosan összefügg az izomtömegével, és hogy izomfeszülés vagy trauma után emelkedik, ezért előnyös, ha rendellenes értékek esetén megismételjük az adagolást. Magas CK-szint (a normának> 10-szerese) előtt az értékelést ki kell egészíteni a vesefunkció (kreatinin, vizelet üledék) és a máj.
Az AHA/NHLBI javasolja a CK-k tesztelését a sztatin-kezelés megkezdése előtt, ha az NLA nem tartja szükségesnek ezt a lépést. Kompromisszum lenne a CK mérése azoknál a betegeknél, akiknél nagyobb a myopathia kockázata, például olyan betegeknél, akik más, a sztatinokat zavaró kezeléseket végeznek, vagy akiknek máj- vagy veseműködési zavara van, és természetesen érdeklődni kell az izompanaszok fennállásáról nyugalomban vagy terhelés alatt.
Ha a tünetek tolerálhatók és a CK-k nem emelkednek (egyszerű myalgia), akkor a sztatin tolerálhatóan folytatható, néha megpróbálva csökkenteni az adagot. Ha a CK-k a norma 10-szeresére emelkednek (gyanús myositis), javasoljuk az adag csökkentését, a tünetek alakulásának figyelemmel kísérését és egy új CK és koleszterin adag ütemezését egy-két hét elteltével, az AHA/NHLBI ajánlása szerint, amíg a tünetek stabilizálódnak. Ha ezek nem tolerálhatók, a sztatin leáll.
A CK-k tüneti emelkedése esetén, amely meghaladja a norma tízszeresét (rabdomiolízis gyanúja), javasoljuk a sztatin leállítását. Ezután új sztatin adható konzervatív dózisban a CK-k és a koleszterin monitorozásával. Valójában a betegek körülbelül 40% -a jól tolerálja az új statint izomproblémák nélkül. 14