Sugárterápia és atheroma - Az adatok és az aktuális kérdések a gyógyszertudományokról

Marie-Hélène Gaugler 1, 2 *, Franck Drouet 2, 3 és Michel Krempf 4, 5

adatok

1 IRSN DRPH SRBE, BP no 17, 92262 Fontenay-aux-Roses, Franciaország
2 Inserm U892, Nantes-Angers Rákkutató Központ, a Nantesi Egyetem Terápiás Kutatóintézete, 8, quai Moncousu, BP 70721, 44007 Nantes Cedex 1, Franciaország
3 CHU Nantes, Center René Gauducheau, sugárterápiás osztály, Saint-Herblain, Franciaország
4 Nantes Egyetemi Kórház, endokrinológiai klinika, Laenneci Kórház, Boulevard Monod, Saint-Herblain, Franciaország
5 a Nantesi Egyetem Terápiás Kutató Intézete, Institut du thorax, 8, quai Moncousu BP 70721, Nantes, Franciaország

A rákkezelések sugárterápiával történő folyamatos optimalizálása felveti az ionizáló sugárzással kezelt és gyógyított betegek hosszú távú sorsának, valamint a második rákos megbetegedések vagy a nem rákos szövődmények lehetséges előfordulásának problémáját. Az utóbbiak közül a kardiovaszkuláris kórképek dominálnak, és a besugárzás helyétől függően a betegek akár 40% -át is érinthetik. A legfrissebb epidemiológiai tanulmányok azt mutatják, hogy ezt a problémát alábecsülik, és valódi prospektív vizsgálatoknak nem vetették alá. Ezeknek a vaszkuláris rizikóval rendelkező, vagy akár nagyon magas kockázatú betegek terápiás kezelését még meg kell határozni. A sugárzás okozta atheroma patofiziológiai mechanizmusait még nem tisztázzák. A betegek hosszú távú vaszkuláris monitorozását a sugárterápiás kezeléstől távol kell beépíteni a kezelési tervekbe, különösen azért, mert az egyre kifinomultabb sugárterápiás technikai platform létrehozása nem feltétlenül oldja meg a problémát.

A rákkezelés sugárterápiával való folyamatos optimalizálása felveti az ionizáló sugárzással kezelt és gyógyított betegek hosszú távú problémáját, másodlagos rákok vagy nem rosszindulatú szövődmények lehetséges előfordulásával. Ezek közül a szív- és érrendszeri betegségek elterjedtek, és a besugárzás helyétől függően a betegek akár 40% -át is érinthetik. A legújabb epidemiológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy ezt a problémát alábecsülik, és nincsenek valós prospektív vizsgálatok. Ezeknek a vaszkuláris rizikóval rendelkező vagy nagyon magas vaszkuláris rizikójú betegek kezelését még meg kell határozni. A sugárzás okozta érelmeszesedés kórélettani mechanizmusait még nem tisztázták. Számos erőfeszítésre van még szükség a veszélyeztetett betegek azonosításához és a megfelelő kezelés megtalálásához vagy javaslatához. A betegek sugárterápiájuk utáni hosszan tartó vaszkuláris követését most be kell építeni az ellátási mintákba, különösen azért, mert a sugárterápia kifinomult technikai platformjainak felállítása nem feltétlenül oldja meg a kezelés után a kardiovaszkuláris kockázat kérdését.

A kardiovaszkuláris események relatív kockázata a sugárterápia után a daganatok szerint. Rák előfordulása: Franciaországban évente új rákdiagnózisok száma (itt 2006-ban). RR: relatív kockázat. A relatív kockázat az egyik csoportban előforduló esemény kockázatát méri a másikhoz képest. A relatív kockázat itt a radioterápiát követő betegek kardiovaszkuláris eseményének és a kontroll populációban előforduló incidenciájának aránya. CI: konfidencia intervallum; Stroke: stroke; TIA: átmeneti iszkémiás roham. * (áttekintve: [3]).

A szív- és érrendszeri kockázat a sugárterápiát követő évek számával növekszik

Az érintett ráktól függetlenül a besugárzás és a szövődmények megjelenése közötti késleltetési idő néhány év. Aztán minél hosszabb az utánkövetési időszak a kezelés után, annál nagyobb a kardiovaszkuláris kockázat. Egy amerikai vizsgálat, amely több mint 100 000 beteget vont be a SEER kohorszból (felügyeleti epidemiológia és végeredmények) műtét utáni sugárkezeléssel kezelve 1973 és 2001 között az emlőrák esetében összehasonlítja a bal mellrákos betegek szívhalálozását (főleg ischaemiás) a jobb mellrákos betegek halálozásával. A relatív kockázat (RR) a 10 év előtti 1,10-ről (95% CI 0,97-1,25) 15 év után 1,53-ra (95% CI 1,25-1,86) emelkedik [4, 5].

Az 1967 és 2000 között supradiaphragmatikus sugárkezeléssel kezelt Hodgkin-limfómák esetében a myocardialis infarctus relatív kockázatát az általános populációhoz viszonyítva 2,4-gyel (95% CI 1,8-3,2) szorozzák az első 10 év során, és 20 év után eléri a 4,3-ot (95% CI) 2.3–7.4.) [6].

A SEER kohorszban 1992 és 2002 között sugárterápiával kezelt 1983 65 év feletti fej- és nyakrákos betegnél az agyi érrendszeri balesetek (CVA) előfordulási gyakorisága 5 évnél 19% -ról 10% -kal 34% -ra nőtt [7]. ]. Dorresteijn tanulmánya et al. [8] azt mutatja, hogy az 1977 és 1998 között 60 éves kora előtt, kevesebb mint 10 évvel a besugárzás után kezelt 367 beteg esetében a stroke abszolút kockázata 1,9 eset/1000 ember évente, a relatív kockázat pedig 3,7 (95% Cl 1,3-8). Tíz éven túl ez a kockázat évente 1000 emberre 14 esetre nő, relatív kockázata 10,1 (95% CI 4,4-20).

Az I-II. Stádiumú hererákok esetében, amelyeket szisztematikus profilaktikus nyirokcsomó-besugárzással kezeltek a herék műtéti eltávolítása után (orchiectomia), a szívhalandóság (ischaemiás és szívelégtelenség) relatív kockázata az általános férfi n populációhoz képest csak a kezelés után 15 évvel nőtt, és csak azoknál a betegeknél, akik infradiaphragmatikus (RR = 1,8, 95% CI 1,01-2,98) vagy mediastinalis (RR = 2,33) besugárzásban részesültek, 95% CI 1,01-4,59) [9].

A kardiovaszkuláris kockázat a besugárzási területtől függ

A koszorúér-patológia különösen magas a hererákban szenvedő betegek korábbi kohorszában, és az 1970-es és 1980-as években, orchiectomia után, a mediastinumot átfogó kiterjedt profilaktikus nyirokcsomó-sugárkezeléssel kezelték. Ezen betegek közül 15,7% meghalt szívbetegségben (ischaemiás és szívelégtelenség), és a relatív kockázat szorzata 2,33-mal (95% CI 1,01-4,59) volt az általános férfi populációhoz képest [9]. Két tanulmány azt mutatja, hogy még az infradiaphragmatikus nyirokcsomó területekre korlátozott profilaktikus sugárkezeléssel kezelt betegeknél is fennáll a szívbetegség (ischaemiás és szívelégtelenség) miatti halálozás kockázata (RR = 1,8, 95% CI 1,01–2,98 és RR = 2,4, 95% CI 1,23-6,08), és a betegek 9,4% -át érinti [9, 10]. A kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás növekedésének magyarázatát ezekben a helyzetekben a lumbális-aorta mező tetején található kis szívtérfogat, valamint a vese és/vagy a veseartériák egy részének besugárzása adja [9].