Szapropterin, amelyet fenil-kentonuria kezelésére használnak
A cookie-kat a DAZ.online folyamatos fejlesztéséhez és az Ön igényeinek megfelelőbb adaptálásához használjuk. A DAZ.online-t reklámozással finanszírozzák, és ehhez sütiket is beállítanak. Ezért a webhely használata csak a sütik használatának hozzájárulásával lehetséges. A sütik használatával kapcsolatos részletek az adatvédelmi irányelveinkben találhatók.
A sütiket az Ön élményének javítása és személyre szabott tartalom szállítása érdekében használjuk. Olyan hirdetések finanszíroznak minket, amelyekhez sütikre is szükség van. Ezért a DAZ.online használatához el kell fogadnia a sütik használatát.
"Kár! De a DAZ.online nem nélkülözheti teljesen a sütiket, többek között azért, mert a reklámbevételekből finanszírozzuk magunkat. Ezért a hozzájárulás nélkül jelenleg nem használhatja a DAZ.online-t.
Sajnáljuk, de nem férhet hozzá a DAZ.online-hoz anélkül, hogy beleegyezne a sütik használatába.
- DAZ.online
- DAZ/AZ
- DAZ 17/2009
- Szapropterin .
Gyógyszerek és terápia
A fenilketonuria az aminosav-anyagcsere veleszületett rendellenessége, amely autoszomális recesszív módon öröklődik, és abnormálisan magas fenilalaninszinthez vezet a vérben (hiperfenilalaninémia).
A betegség 8000 újszülöttből 1-et érint, csecsemőknél és kisgyermekeknél súlyos agykárosodást, idősebb betegeknél pedig neurológiai károsodást okozhat. Körülbelül 50 000 beteg van ebben a betegségben az iparosodott országokban.
A fenilalanin-hidroxiláz enzim hiányzik
Az érintettek nem tudják lebontani az esszenciális aminosav fenilalanint, mert hiányzik belőlük a fenilalanin hidroxiláz enzim, vagy mert nem elég aktív. Ez az enzim a fenil-alanint tirozinná alakítja át.
A tirozin a dopamin neurotranszmitter, a pajzsmirigyhormonok bioszintéziséhez, de a melanin pigment képződéséhez is szükséges.
Az enzimhiba következménye a megnövekedett fenilalanin-vérszint, és a fenil-piruvát, a fenil-acetát és a fenil-laktát ketonok egyre inkább kiválasztódnak a vizelettel, mint alternatív bomlástermékek, ez adta a betegség nevét.
A fenil-hidroxiláz fontos koenzimje a tetrahidrobiopterin (BH4). A betegek körülbelül 2% -ának van atipikus fenilketonuria, amelyben ennek a koenzimnek az anyagcseréje zavart okoz.
Az agy fejlődésének károsodása
Kezelés nélkül a fenilalanin feleslege az agy fejlődésének károsodásához vezet, többnyire súlyos mentális fejlődésbeli rendellenességekkel. Hogy a fenilketonuria miért akadályozza az agy fejlődését, nem ismert. Arról folyik a vita, hogy a megnövekedett fenilalanin-mennyiség visszaszorítja-e a többi aminosavat a versenyben a vér-agy gáton való áthaladásának kapacitása miatt. Ez egyrészt a test saját fehérjeszintézisének zavart okozhat, másrészt a különböző neurotranszmitterek szintézise károsodhat.
A melanin hiánya szintén észrevehetően világos bőrszínt eredményez. A gyermekek ezért gyakran világos szőkék, kék vagy vörös szeműek.
A fenilketonuria története
1934-ben Ivar Asbjørn Følling norvég orvos először kimutatta, hogy szellemi fogyatékossággal élő betegeknél fokozottan ürül a fenil-pirovinsav a vizelettel vas (III) -kloriddal ("Fölling-teszt"). 1947-ben G. A. Jervis felfedezte a fenilalanin tirozinná történő átalakításának tényleges hibáját. A következő mérföldkő az alacsony fenilalanin-diéta bevezetése volt a betegség kezelésében, amelyet Horst Bickel német gyermekorvos 1953-ban vezetett be. Tíz évvel később Robert Guthrie amerikai mikrobiológus lehetővé tette az általa kifejlesztett baktérium-gátlási teszttel a vérben a megnövekedett fenilalanin-koncentráció kimutatását. A meghatározást szűrőpapíron szárított vércseppekből tehetjük meg, így a módszer tömegszűrésre is alkalmas.
Az időben történő étrend megakadályozza a károsodást
Az újszülötteknél a betegség egyszerű soros vizsgálattal kimutatható. A tünetek ezután megelőzhetők, ha alacsony fehérjetartalmú étrendet indítanak nagyon korlátozott fenilalanin-bevitel mellett, amelyet az élet egész életében be kell tartani.
A normál fenilalaninszint a plazmában 60 és 120 µmol/l (1-2 mg/dl), a hiperfenilalanin vérszegénység 120-600 µmol/l (2-10 mg/dl) között van. A gyermekkori anyagcsere-rendellenességekkel foglalkozó munkacsoport (APS) ajánlásai szerint a plazmaszinteknek 10 éves korig 42–240 µmol/l (0,7–4 mg/dl) és 42–900 µmol/l (16 éves korig) kell lenniük ( 0,7-15 mg/dl), majd 1200 µmol/l alatt (20 mg/dl alatt).
Kerülje a fehérjét tartalmazó ételeket
Mivel a fenilalanin az összes étkezési fehérje alkotóeleme, a betegeknek kerülniük kell a fehérjét tartalmazó ételeket és mindenekelőtt az állati ételeket, például a húst, a halat, a tejet és a tojástermékeket. Mivel az aszpartám fenilalanint is tartalmaz, az aszpartámmal édesített csökkentett kalóriatartalmú termékeket mindig "a fenilalanin forrását tartalmazza" szavakkal kell ellátni. Mivel még a búza és más gabonafélék is sok növényi fehérjét tartalmaznak, vannak páciensek számára speciális fehérjeszegény lisztből készült pékáruk és tészták. Az esszenciális aminosavhiány kompenzálásához speciális aminosavkeveréket is kell bevinnie.
Nem minden beteget érint egyformán. A fenilalanin-hidroxiláz aktivitása a mutáció típusától függően különböző mértékben korlátozódik. Ezért az abszorbeálható fehérje mennyisége anélkül, hogy a fenilalaninszint a céltartomány fölé emelkedne, betegenként változó.
Fenilalanin-hidroxiláz-kofaktor
Eddig Európában nem engedélyezték a fenilketonuria kezelésére szolgáló gyógyszert.
A szapropterin a tetrahidro koenzim szintetikus formája-
Az új hatóanyag állítólag növeli a hibás fenilalanin-hidroxiláz aktivitását fenilketonuriában szenvedő betegeknél, amelyet a BH4 befolyásolhat, és ezáltal kellően növeli vagy helyreállítja a fenilalanin oxidatív metabolizmusát.
Állítólag a szapropterin lehetővé teszi az érintettek számára, hogy jórészt normális ételeket fogyasszanak. A szapropterin megkönnyítheti különösen a gyermekek és serdülők életét, akiknek szigorúbb étrendet kell betartaniuk, mint a felnőttek.
Profil: szapropterin
Kereskedelmi név: Kuvan
Gyártó: Merck Pharma GmbH, Darmstadt
Megvalósítás dátuma: 2009. április 1
Fogalmazás: Minden belsőleges oldatos tabletta 100 mg szapropterin-dihidrokloridot tartalmaz (ami 77 mg szapropterinnek felel meg). Segédanyagok: mannit (E 421), kalcium-hidrogén-foszfát, A típusú kroszpovidon, aszkorbinsav (E 300), nátrium-sztearil-fumarát, riboflavin (E 101).
Csomagméretek, árak és PZN: 30 tabletta, 800,22 EUR, 9012789 PZN; 120 tabletta, 3171,95 euró, PZN 9012795.
Anyagosztály: Az emésztőrendszer és az anyagcsere egyéb eszközei. ATC kód: A16AX07.
Jelzés: A szapropterin hiperfenilalaninémia kezelésére javallt fenilketonuriában szenvedő felnőttek és négy éves vagy annál idősebb gyermekek esetében, ha bizonyíték van arra, hogy reagálnak az ilyen terápiára. A szapropterin hiperfenilalaninémia kezelésére javallt tetrahidrobiopterin (BH4) hiányban szenvedő betegeknél is, akikről kimutatták, hogy reagálnak az ilyen terápiára.
Adagolás: A szapropterint mindig egyszeri adagban kell bevenni étellel a nap ugyanazon szakaszában, lehetőleg reggel vízben oldva. A szapropterin kezdő adagja fenilketonuriában szenvedő betegeknél 10 mg/testtömeg-kg naponta egyszer, és általában napi 5-20 mg/kg tartományban van beállítva. A BH4-hiányos szapropterin kezdő adagja napi egyszer 2-5 mg/testtömeg-kg, és napi 20 mg/kg-ig növelhető.
Ellenjavallatok: A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Mellékhatások: Nagyon gyakori: fejfájás, rhinorrhoea. Gyakori: gégefájdalom, orrdugulás, köhögés; Hasmenés, hányás, hasi fájdalom; Hipofenilalaninémia.
Kölcsönhatások: Még akkor is, ha a dihidrofolát-reduktáz inhibitorok (pl. Metotrexát, trimetoprim) egyidejű alkalmazását még nem vizsgálták, ezek a gyógyszerek befolyásolhatják a BH4 anyagcserét. Óvatosan kell eljárni, ha a szapropterint bármilyen olyan szerrel együtt alkalmazzák, beleértve a helyileg alkalmazott anyagokat is, amelyek értágulatot okoznak a nitrogén-oxid (NO) lebomlásának vagy annak hatásainak befolyásolásával, beleértve a klasszikus NO donorokat, az 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitorokat és a minoxidilt. A levodopával egyidejűleg kezelt betegeknél óvatosság szükséges, mivel ez fokozott ingerlékenységhez és ingerlékenységhez vezethet.
Figyelmeztetések és óvintézkedések: A Sapro-pterinnel kezelt betegeknek továbbra is be kell tartaniuk az alacsony fenilalanin-diétát, és rendszeres klinikai vizsgálatokon kell átesniük. A fenilalanin-tirozin-L-dihidroxi-fenilalanin (DOPA) lebontási útjának tartós vagy időszakos meghibásodása elégtelen fehérje- és neurotranszmitter-szintézishez vezethet a szervezetben. Betegség esetén orvoslátogatás ajánlott, mivel a fenilalanin vérszint ezután emelkedhet. A szapropterint körültekintően kell alkalmazni görcsrohamra hajlamos betegeknél. A szapropterint körültekintően kell alkalmazni a levodopával egyidejűleg kezelt betegeknél, mivel a szapropterinnel kombinált kezelés fokozott ingerlékenységet és ingerlékenységet okozhat.
Szóbeli szempontból is hatékony
A szapropterint mindig egyetlen adagban kell bevenni étellel a nap ugyanazon szakaszában, lehetőleg reggel, vízben oldva. A terápiás hatás optimalizálása érdekében szükség lehet a teljes napi adag két-három részleges adagjára, a nap folyamán elosztva.
Az oldott tabletta szájon át történő bevétele után a szapropterin felszívódik, és a maximális plazmakoncentrációt (Cmax) éhezés után 3-4 órával éri el. A szapropterin-dihidroklorid elsősorban a májban metabolizálódik dihidrobiopterinné és biopterinné. Szájon át történő alkalmazás után főleg a széklettel ürül, és csak kis mennyiségben a vizelettel.
Egy tabletta 100 mg szapropterint tartalmaz. A szapropterin kezdő adagja fenilketonuriában szenvedő betegeknél 10 mg/testtömeg-kg naponta egyszer, és általában napi 5-20 mg/kg tartományban van beállítva. A BH4-hiányos szapropterin kezdő adagja napi egyszer 2-5 mg/testtömeg-kg, és napi 20 mg/kg-ig növelhető.
Megfelelő válasz: a vér fenilalaninszintjének több mint 30% -os csökkenése vagy a terápiás célérték a beteg számára a kezelőorvos által egyedileg meghatározott. Azokat a betegeket, akik nem érik el ezt a célt a leírt egy hónapos tesztfázis alatt, nem reagálóként kell besorolni, és nem kaphatnak további szapropterin-terápiát.
A fenilketonuriában szenvedő betegek csak 30 és 70% -a reagál szapropterin kezelésre. A szapropterin valószínűleg különösen hatékony, ha mutációk vannak a fenil-hidroxiláz gén kofaktor-kötő helyein. A BH4 stresszteszt információt nyújthat arról, hogy a beteg reagál-e a szapropterin kezelésre.
Számos randomizált, placebo-kontrollos, III. Fázisú vizsgálatban fenilketonuriában szenvedő betegeknél a szapropterin csökkentette a vér fenilalaninszintjét és fokozta az étrendi fenilalanin intoleranciát.
Mellékhatások: fejfájás és nátha
A mellékhatások a klinikai vizsgálatok során szapropterin-dihidrokloriddal (napi 5-20 mg/kg) kezelt 579 beteg körülbelül 35% -ánál jelentkeztek. A leggyakoribb fejfájás és rhinorrhoea volt. Gyakori volt a gége-garat fájdalma, orrdugulás és köhögés, valamint hasmenés, hányás és hasi fájdalom.
A BH4 az NO-szintetáz kofaktora. Óvatosan kell eljárni, ha a szapropterint bármilyen olyan szerrel együtt alkalmazzák, beleértve a helyileg alkalmazott anyagokat is, amelyek értágulatot váltanak ki a nitrogén-oxid (NO) lebomlásának vagy annak hatásainak befolyásolásával, beleértve a klasszikus NO donorokat (pl. Glicerin-trihidrát), Izoszorbid-dinitrát, nitroprusszid-nátrium, molsidomin), 5. típusú foszfodiestera inhibitorok (PDE-5 inhibitorok) és minoxidil.
forrás
Műszaki információk a Kuvan ®-tól, 2008. december.
Sajtóközlemény a Merck-től, Darmstadt, 2008. szeptember 26.