Szerotonin szindróma Sárga lista

A szerotonin szindróma potenciálisan életveszélyes szindróma, amelyet szerotonerg gyógyszerek alkalmazása, valamint a perifériás és a központi posztszinaptikus 5HT-1A, és különösen az 5HT-2A receptorok túlaktiválása okoz.

ravaszt

A szerotonin-szindróma előfordulhat önmagában a szerotonerg gyógyszerek terápiás alkalmazásával, a szerotonerg gyógyszerek túladagolásával vagy klasszikusan két szerotonerg gyógyszer összetett kölcsönhatásának eredményeként, amelyek különböző mechanizmusok szerint hatnak.

A hatóanyagok különféle kombinációi szerotonin szindrómához vezethetnek.

A szerotonin szindróma tényleges előfordulása nem ismert. A tényleges esetek száma valószínűleg jóval nagyobb, mint a jelentett esetek száma.

Tünetek

A szerotonin szindróma a következő jelekkel nyilvánul meg:

gyomor-bélrendszeri tünetek (hasmenés)
Változások a pszichiátriai állapotban és viselkedésben (izgatottság, zavartság, hipomania)
motoros rendellenességek (remegés, szigor, myoclonus, hyperreflexia és ataxia)
autonóm instabilitás (instabil vérnyomás, tachycardia, hidegrázás, hipertermia, esetleg kóma)

Általánosságban elmondható, hogy a szerotonin szindróma nagyon eltérő módon fejezheti ki magát, és az enyhe tünettől az életet veszélyeztető szindrómáig terjed. A tünetek általában 24 órán belül jelentkeznek a szerotonerg szer megemelt adagjának, egy másik szerotonerg szer hozzáadásának a gyógyszeres kezeléshez vagy a túladagolás után.

Enyhe esetekben enyhe magas vérnyomás és tachycardia, mydriasis, diaphoresis, remegés, remegés, myoclonus és hyperreflexia dominál. Az enyhe szindrómában szenvedő betegek általában lázmentesek.

A mérsékelt szindrómában szenvedő betegeknél általában a fenti tünetek jelentkeznek, plusz hipertermia (40 ° C), hiperaktív bélhangok, vízszintes szemklónus, enyhe nyugtalanság, hipervigilancia és nyomás alatt álló beszéd.

Súlyos esetekben a betegeknél a fenti tünetek mindegyike fennáll, plusz a hipertermia 41,1 ° C felett, a pulzus és a vérnyomás drámai ingadozása, delírium és izommerevség.

Súlyos esetek szövődményekhez vezethetnek, mint például rohamok, rabdomiolízis, myoglobinuria, metabolikus acidózis, veseelégtelenség, akut légzési distressz szindróma, légzési elégtelenség, diffúz intravaszkuláris koaguláció, kóma és halál.

CAVE felezési ideje

A fluoxetin és metabolitja, a norfluoxetin felezési ideje hosszabb (1 hét, illetve 2,5 hét), mint más szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k), ezért továbbra is alkalmazhatók, még akkor is, ha 6 héttel abbahagyják őket egy másik szerotonerg szer szedése előtt. kiváltó szerotonin szindróma.

gépezet

A szerotonin szindróma és tüneteinek spektruma a központi és a perifériás szerotonin receptorok túlaktiválásának eredménye. A szerotonin (5-hidroxi-triptamin [5-HT]) a triptofán dekarboxilezésével és hidroxilezésével jön létre, amelyet vezikulákban tárolnak, és stimulálásakor a szinaptikus hasadékba engedik. Az 5-HT monoamin-oxidáz-A (MAO-A) révén 5-hidroxi-indol-ecetsavvá metabolizálódik. A szerotonin legalább 7 5-HT receptor családhoz képes kötődni. A szerotonin szindróma kialakulásában a következő mechanizmusok vehetnek részt:

A szerotonin felvételének gátlása
csökkent szerotonin anyagcsere
fokozott szerotonin szintézis
fokozott szerotonin felszabadulás
A szerotonerg receptorok aktiválása

Egy másik mechanizmus bizonyos citokróm P450 (CYP450) enzimek, köztük a CYP2D6 és a CYP3A4 gátlása SSRI-k által. Ez a gátlás bizonyos szerotonerg gyógyszerek (venlafaxin, metadon, tramadol, oxikodon, risperidon, dextrometorfán és phentermin) felhalmozódásához vezet, amelyeket ezek az enzimek általában metabolizálnak, és egy exacerbációs hurkot hoznak létre, amelyben az SSRI gátolja egy adott gyógyszer anyagcseréjét, ami viszont növeli a szerotonerg aktivitást. Ennek a mechanizmusnak a jelentőségét az SSRI tramadollal történő egyidejű alkalmazásával járó szerotonin szindróma kialakulásában számos tanulmány megvitatta.

Az SSRI-k mellett sok más CYP enzim gátló szerotonerg szerek felhalmozódásához vezethet, ha egyidejűleg alkalmazzák őket. Beszámoltak arról, hogy a ciprofloxacin szerotonin szindrómát okozhat a CYP3A4 gátlásával. A citalopram és a flukonazol egyidejű alkalmazása által okozott szerotonin szindróma esettanulmánya szerint a flukonazol CYP2C19 gátlása a szubsztrátja, a citalopram felhalmozódásához vezetett.

A legismertebb szerotonin-szindrómát kiváltó gyógyszerkölcsönhatás az SSRI és a monoamin-oxidáz inhibitor (MAOI) kombinációja. Bármely két szerotonerg gyógyszer kombinációja kiválthatja a szerotonin szindrómát is, ezért csak nagy körültekintéssel alkalmazható. Életveszélyes esetek nagyobb valószínűséggel fordulnak elő irreverzibilis MAO vagy szerotonerg gyógyszerek kombinációjának alkalmazása esetén, mint önmagában SSRI alkalmazása esetén.

Szerotonin szindrómát okozó hatóanyagok

Az alábbiakban bemutatunk néhány olyan gyógyszert, amelyekről beszámoltak arról, hogy szerotonin szindrómát okoznak.

A szerotonin visszavétel gátlói:

Amfetaminok
Antidepresszánsok (bupropion, nefazodon, trazodon)
Hányáscsillapítók (granisetron, ondanszetron)
Antihisztaminok (klórfeniramin)
Bizonyos opiátok (levometorfán, levorfanol, meperidin, metadon, pentazocin, petidin, tapentadol, tramadol)
Kokain, MDMA ("extázis")
Orbáncfű (Hypericum perforatum)
Vény nélkül kapható megfázás elleni gyógyszer: dextrometorfán
SNRI-k (desvenlafaxin, duloxetin, venlafaxin)
SSRI-k (citalopram, eszcitalopram, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, szertralin)
Triciklikus antidepresszánsok (amitriptilin, amoxapin, klomipramin, dezipramin, doxepin, imipramin, maprotilin, nortriptilin, protriptilin, trimipramin)

Szerotonin metabolizmus gátlók:

Anxiolitikumok: buspiron
Orbáncfű (Hypericum perforatum)
MAO-gátlók (szelegilin, tranilcipromin)
Triptánok (almotriptan, eletriptan, frovatriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan)

A szerotonin szintézisének növekedése:

Amfetaminok
L-triptofán
Kokain

A szerotonin felszabadulásának növekedése:

Antidepresszánsok (mirtazapin)
Amfetaminok
Bizonyos opiátok (meperidin, oxikodon, tramadol)
MDMA ("extázis")
Hideg gyógymód: dextrometorfán
L-dopa

A szerotonin receptorok aktivátorai:

Anxiolitikumok (buspiron)
Antidepresszánsok (mirtazapin, trazodon)
Dihidroergotamin, triptaanok
Egyes opiátok (fentanil, meperidin)
LSD
lítium
Metoklopramid

A CYP450 gátlói:

CYP2D6 inhibitorok (fluoxetin, szertralin)
CYP2D6 szubsztrátok (dextrometorfán, oxikodon, risperodon, tramadol)
CYP3A4 inhibitorok (ciprofloxacin, ritonavir)
CYP3A4 szubsztrátok (metadon, oxikodon, venlafaxin)
CYP2C19 inhibitorok (flukonazol)
CYP2C19 szubsztrátok (citalopram)

előrejelzés

A szerotonin szindróma prognózisa kedvező, ha a beteget kezelik. Ezért az orvosoknak tisztában kell lenniük ennek az életveszélyes szindrómának a lehetőségével. Ha a diagnózis nem világos, az orvosoknak fel kell függeszteniük az összes szerotonerg szeret, és el kell kezdenie a támogató kezelést. A malignus neuroleptikus szindrómától való megkülönböztetés diagnosztikailag nehéznek bizonyulhat.

Nincs információ arról, hogy melyik betegnél alakul ki szerotonin szindróma. A szerotonin-szindróma megelőzésének legjobb módja az, ha elkerüli a többgyógyszeres terápiát, és leállítja a szerotonerg gyógyszereket, mielőtt egy másik szerotonerg gyógyszerrel kezdené a kezelést.

Mivel folyamatosan új gyógyszerkombinációkat fedeznek fel, amelyek kiválthatják a szerotonin-szindrómát, és mivel a szerotonin-szindróma minden egyes betegnél különböző adagokban és kombinációkban fordul elő, tanácsos körültekintően eljárni két szerotonerg gyógyszer egyidejű alkalmazásakor.

Ha a páciensnek enyhe formája van a szerotonin szindróma, de gyógyszerre szorul, elfogadható felmérni a kezelés kockázatát és előnyeit, és el kell dönteni, hogy szedi-e a gyógyszert. Az enyhe esetekben szenvedő betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni a súlyosbodó tünetekkel szemben, és tájékoztatni kell őket a szerotonin-szindróma jeleiről és tüneteiről.