Táplálkozás a családi hiperkoleszterinémiában JEM - Journal of Nutritional Medicine

A családi hiperkoleszterinémia (FH) egy jól leírt, meglehetősen gyakori genetikai betegség, amelyben az LDL és az összes vér koleszterinszintje jelentősen megnő. A betegség korai érrendszeri változásokhoz vezet, és ennek következtében még fiatal felnőtteknél is szívrohamokhoz és egyéb érrendszeri szövődményekhez vezet. Eddig azonban csak néhány érintett beteget diagnosztizáltak és kezeltek.

Kurt Widhalm, Karin Fallmann

Egy fiatal, egészséges külsejű, 33 éves férfi hirtelen és váratlanul súlyos szívrohamban megbetegedik, és azonnal felveszik a szívosztályra. Azonnal megkapja a szívkatétert (ma ez mind vizsgálat, mind kezelési módszer lehet). Az orvosok megállapítják, hogy az egyik koszorúér szinte teljesen el van zárva. Stent - egyfajta rács, amelyet az edény belülről nyitva tartására használnak. A beteg túléli az eljárást, nagyrészt egészséges, és utána képes újra dolgozni.

A család előzményeinek felvételekor - minden beteget nemcsak a saját betegségükről, hanem a közeli rokonok betegségeiről is megkérdeznek - kiderül, hogy 40 és 55 év közötti rokonai közül többen szívrohamot szenvedtek. Néhányan belehaltak is. A páciens vérvizsgálata 400 mg/dl összkoleszterin-értéket mutat (200 mg/dl alatt kell lennie) és 300 mg/dl LDL-koleszterin-értéket (130 mg/dl alatt kell lennie). . Ez a történet a családi hiperkoleszterinémiában (FH) szenvedő betegekre jellemző. Ilyen "lerakódások" már megtalálhatók FH-ban szenvedő gyermekeknél, és ultrahangvizsgálattal rögzíthetők a szívartériában (úgynevezett intima-media vastagság, IMT).

Miért káros a koleszterin?

A koleszterin nélkülözhetetlen építőelem, amelyből a szervezet különféle hormonokat alkot, például a tesztoszteron és az ösztrogén nemi hormonokat. A koleszterin önmagában nem káros. A test a koleszterin nagy részét a májban termeli; kisebb részét étkezés útján fogyasztják. Gyakran beszélnek „jó” és „rossz” koleszterinről. Az LDL jelentése "alacsony sűrűségű lipoprotein", HDL pedig "nagy sűrűségű lipoprotein". Az LDL-koleszterin a tényleges rizikófaktor, mivel - leegyszerűsítve - a koleszterint juttatja az erekbe, míg a HDL-koleszterin felelős a koleszterin visszajuttatásáért a májba, és ezáltal a „jó koleszterint” képviseli. A betegség tényleges folyamata az erek belső bőrén ("endothelium") megy végbe, nevezetesen az ateroszklerotikus plakkok képződése, amelyek kezdetben erősen zsírosak, később részben meszesek és kötőszövet borítják. Ha egy ilyen emléktábla felszakad, annak koleszterinben gazdag tartalma közvetlenül érintkezik a vérrel. Ezután szívroham, stroke vagy akut keringési rendellenesség fordulhat elő az egyik lábon/lábon. A vérben az emelkedett LDL-koleszterinszint elősegíti ezt a folyamatot.

A családi hiperkoleszterinémia gyakorisága

Míg a magas koleszterinszinttel küzdő emberek többsége csak idősebb korban válik problémává, az FH esetében ez másként van. A prevalencia körülbelül 1: 200 körül mozog, vagyis 200-ból egy embert érint ez a betegség. Az FH genetikai változáson alapul. Tehát ez egy örökletes betegség. Genetikai hiba miatt a májban az úgynevezett LDL-receptorok („kulcslyukak”) csak részben működnek.

Először is fontos különbséget tenni két forma között. Ha a betegséget csak egy szülő örökli („heterozigóta”), akkor a 40 és 60 év közötti szívroham kockázata magas. Ha viszont a betegség mindkét szülőtől öröklődik („homozigóta”), akkor az különösen nehéz (lásd 1. ábra). Az érintettek általában gyermekkorban súlyos szívrohamban halnak meg. Ez a forma azonban nagyon ritka; a frekvencia 1: 500 000 körül van (pontos számok még mindig nem állnak rendelkezésre). Összességében feltételezhető, hogy Európában körülbelül 4,5 millió ember él FH-val (többnyire heterozigóta). Ezek 20-25 százaléka gyermek és fiatal. A világ minden táján percenként születik FH-s gyermek.

Hozzá kell tenni, hogy az LDL receptor génnek nem csak egy lehetséges mutációja létezik, hanem sokféle is (kb. 1700). Az apolipoprotein B (ez az LDL-koleszterin fehérjetartalma) vagy a PCSK-9 génje is megváltoztatható. És az FH által érintettek legfeljebb 30% -ában nem állapítható meg genetikai változás a mai napig - de ez nem azt jelenti, hogy nem létezik.

Hogyan lehet diagnosztizálni az FH-t?

Az oka annak, hogy az FH-t gyakran túl későn és általában túl ritkán diagnosztizálják, egyszerűen az, hogy az érintett betegeknél kezdetben nincsenek tünetek. Még klinikai vizsgálat mellett is, amelyet a háziorvos vagy a gyermekorvos végezhet el, a legátfogóbb eljárásokkal sem lehet változást találni. Három módszer létezik, amelyek segítségével korai stádiumban gyanítható az FH (lásd 2. ábra).

Felnőtteknél a DLCN pontszám (Holland Lipid Clinic Network) bizonyított a klinikán, ezért ajánlott a felnőttek FH diagnosztizálására (lásd 1. táblázat). A családtörténet arra utal, hogy az FH gyanúja merül fel, ha több közeli rokonnál már rendellenesen korai életkorban (40 és 55 között, a homozigóta FH-ban még jóval korábban) szívroham alakult ki. A laboratóriumban egyszerű vérvizsgálattal lehet kimutatni a megnövekedett koleszterin- és LDL-koleszterinszintet. Nincsenek azonban egyértelmű határértékek, amelyek alatt az FH egyértelműen kizárható. Ezzel szemben nincs is pontos koleszterinérték, amely felett az FH biztonsággal diagnosztizálható. Inkább szürke terület. Ebben a megnövekedett koleszterinszinteket más, nem FH-val kapcsolatos változások is kiválthatják (azaz egy úgynevezett poligénes hiba által).

A felnőtteknél gyanús a 240 mg/dl feletti összes koleszterinszint és a 150 mg/dl feletti LDL érték. Gyermekek esetében a 200 mg/dl feletti koleszterin és az 130 mg/dl feletti LDL értékek gyanúsak. Ha az FH gyanúját laboratóriumi teszt igazolja, genetikai tesztek végezhetők, amelyek gyakran (de nem mindig) megfelelő mutációt tárnak fel. Ha ilyen mutációt találnak, más közeli rokonok is megvizsgálhatók ezen mutáció jelenlétére, és szükség esetén diagnosztizálhatók FH hordozóként, és korai stádiumban kezelhetők. E betegek közül sokan nem tudtak semmit a jelenlegi betegségről.

A már bekövetkezett vaszkuláris változások vaszkuláris ultrahang vagy katéteres vizsgálatokkal kimutathatók és gyakran azonnal kezelhetők. Az erekben bekövetkező változások nagyon korai diagnosztizálásának egyik módja az úgynevezett intima közeg vastagságának mérése. Az intima és a közeg az edények legbelső és középső rétege, amelyek megvastagodása kóros változásokat jelez jóval azelőtt, hogy tünetekhez vezetnének. Az FH-ra vonatkozó általános szűrés (azaz a teljes populáció vizsgálata egy bizonyos életkorban, mégpedig 6 és 10 év közötti gyermekeknél) jó módszer lenne az érintettek korai stádiumban történő felkutatására és kezelésére. Ezt meg lehet tenni például az iskolai orvosi vizsgálatok részeként. Az általános szűrés két okból lenne fontos:

Ez megelőzheti a viszonylag fiatalok halálát és súlyos betegségeit.
Konzisztens kezeléssel megakadályozható az érelmeszesedéses plakkok kialakulásának progressziója, és ezeknek a változásoknak néhány visszafordítható.

Az FH kezelése

Életmódváltás. Bármely kezelés sarokköve - nemcsak az FH - az életmód megváltoztatása. A sarokpontok az egészséges étrend és a rendszeres testmozgás. Az elhízást kerülni kell, vagy csökkenteni kell. Azonban a legtöbb UAS hordozó normál súlyú.

Táplálkozási terápia. Minden hiperlipoproteinémiában a táplálkozás jelenti a beavatkozás legfontosabb alapmércéjét, és általában feltételezhető, hogy a célzott táplálkozási intézkedések hosszú távon körülbelül 10-15% -kal csökkenthetik a koleszterin koncentrációt. A táplálkozási terápia viszont a teljes zsírbevitel csökkentésén alapul, különösen a telített zsírsavak bevitelén és a többszörösen telítetlen zsírsavak bevitelének növelésén. Másodszor, az étrendi koleszterin bevitelnek 300 mg/nap alatt kell lennie. 300 mg koleszterint durván tartalmaz: 1 tojássárgája, 120 g vaj, 300 g sajt, 120 g máj vagy 200 g rák.

A zsírbevitelt az elfogyasztott energia körülbelül 30 százalékára kell korlátozni. Ezt nem könnyű kiszámítani, de ez azt jelenti, hogy minden zsíros és zsírt tartalmazó ételt a lehető legnagyobb mértékben kerülni kell. Emellett van értelme a telített (főleg állati) zsírokat egyszeresen és többszörösen telítetlen zsírsavakkal helyettesíteni (pl. Repceolaj, olívaolaj). Ez lehetővé teszi a teljes koleszterin-koncentráció körülbelül 10-15% -kal történő csökkentését. Az LDL és az összkoleszterin értékek további, körülbelül 10 százalékos csökkentése érhető el az állati fehérje (hús) növényi fehérjével (például szója) való helyettesítésével. Ami az étrend szénhidráttartalmát illeti, célszerű csökkenteni a cukor és a cukros ételek (pl. Üdítők), valamint a fehér kenyér és a hámozott rizs mennyiségét, és ehelyett teljes kiőrlésű termékeket (kenyér, tészta, rizs) kell használni (lásd a 2. táblázatot).

Sok esetben önmagában az életmód megváltoztatása nem lesz elegendő, különösen hosszú távon nem. De egyrészt az egészséges életmód nemcsak az alkalmazott tudományok egyetemének kedvez, hanem általában növeli a közérzetet és a várható élettartamot is. Másrészt, különösen az FH-ban szenvedő gyermekeknél és serdülőknél, az életmódbeli intézkedések sok esetben elhalaszthatják a gyógyszeres igényt legalább néhány évre.

Gyógyszeres kezelés. A sztatinok jelenleg az FH standard gyógyszerterápiája, és hat és nyolc év közötti gyermekeknél is alkalmazhatók. A sztatinok megakadályozzák, hogy a test koleszterint termeljen a májban. Elegendő adat áll rendelkezésre annak bizonyítására, hogy ez a terápia hatékony, és megelőzheti vagy legalább megelőzheti az érrendszeri elváltozásokat. Az ESC (European Society of Cardiology) 70 mg/dl vagy annál alacsonyabb célértékeket határoz meg célértékként felnőttek számára még arteriosclerotikus megnyilvánulások nélkül is. Ha ez önmagában nem elegendő, akkor a belekből származó koleszterin felszívódásgátlók (ezetimibe) alkalmazhatók a sztatinok mellett vagy - ha a sztatinokat nem tolerálják - a sztatinok helyett. A sztatinok mellékhatásai, például izomgyengeség, stb. Nagyon ritkán fordulnak elő gyermekeknél és serdülőknél. A növekedésre, a hormonális és szexuális fejlődésre gyakorolt hatást nem találták.

Az úgynevezett PCSK-9 inhibitorok, az új erős LDL-koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek, amelyeket csak néhány hetente kell beadni, még nem engedélyezett gyermekek és serdülők számára. Ez a jövőben megváltozhat. A Lomitapid más hatásmechanizmussal rendelkezik, és jelenleg csak homozigóta FH-ban szenvedő betegek számára engedélyezett (de gyermekek és serdülők esetében sem).

LDL-aferézis. A heterozigóta és a homozigóta FH súlyos eseteiben az LDL-aferézis a ma elérhető legfontosabb és leghatékonyabb terápia. Ebben az eljárásban a páciensből egy körben vért vesznek, majd visszatáplálják abba. Az LDL-koleszterin a vérből speciális oszlopokon keresztül nyerhető ki a vérből. Ezt a kezelést egy-kéthetente kell elvégezni. Megállíthatja azonban az érelmeszesedés progresszióját, ha az LDL értékek nagyon magasak.

Következtetés

Az FH jól leírt, meglehetősen gyakori genetikai betegség, amelyben az LDL és az összes vér koleszterinszintje jelentősen megnő. A betegség korai érrendszeri változásokhoz vezet, és ennek következtében még fiatal felnőtteknél is szívrohamokhoz és egyéb érrendszeri szövődményekhez vezet. Az FH diagnózisát (családtörténet, koleszterin tesztek, ultrahangvizsgálatok és genetikai vizsgálatok) korán fel lehet és kell tenni. A 6 és 10 év közötti szűrés hasznos és költséghatékony lenne. Elegendő bizonyíték van arra, hogy az FH első atherosclerotikus változásai már gyermekkorban és serdülőkorban bekövetkeznek, és hogy a korai kezelés megakadályozhatja ezen érrendszeri változások kialakulását. Annak a ténynek, hogy ilyen kevés beteget diagnosztizálnak és kezelnek, több oka is van.

Gyermekeknél és serdülőknél nincsenek FH klinikai tünetek.
Az orvosok és még inkább az érintettek túl kevéssé ismerik ezt a betegséget, a korai szívrohamok és érrendszeri változások kockázatát.
A tudat, hogy a gyakran korai szívrohamban szenvedő családokat meg kell vizsgálni és kezelni, még mindig túl alacsony.
A tünetek nélküli gyermekek és serdülők kábítószer-kezelésétől még mindig túl sok a félelem.
A kezelés alapköve az életmódváltás egészséges, alacsony koleszterinszintű étrenddel és rendszeres testmozgással. Tény, hogy az FH korai kezelése valószínűleg megakadályozza az érrendszeri események, köztük a miokardiális infarktus előfordulását