Tetrahidrokannabinol
gyengén oldódik vízben (2,8 g/l 23 ° C-on) [1]
482 mg/kg (egér, perorálisan) [1]
A9-tetrahidrokannabinol A [etTetraˌhydroˌkanabiˈnoːl] (THC) a kannabinoidok közé tartozik, és a kannabisz (hasis, marihuána) fő hatóanyaga. Először 1964-ben izolálta Raphael Mechoulam az izraeli Weizmann Tudományos Intézetben.
További ajánlott szakismeretek
Magasabb mérési teljesítmény 6 egyszerű lépésben
8 lépés egy tiszta skálán - és 5 megoldás a tisztaság megőrzéséhez
Tartósan pontos tesztsúly a 12 ingyenes tippnek köszönhetően
Tartalomjegyzék
Előfordulás és meghatározás
A tetrahidrokannabinol csak a kenderben található meg (Cannabis sativa) előtt. A megtermékenyítetlen nőivarú virágzat különösen gazdag THC-ben (kb. 6–20%), a növény többi részében jóval alacsonyabb az arány (alig 1% alatt), és a növény magjai egyáltalán nem tartalmaznak THC-t. A virág közelében levő levelek körülbelül 5-6% -ot tartalmaznak. A nőstény és hím növények hatóanyag-tartalmuk tekintetében nagyban különböznek.
bioszintézis
A tetrahidrokannabinol főként a kannabisznövényben található THC-savként. A kannabigerolsav enzimatikus kondenzáció útján képződik a két prekurzor geranil-pirofoszfátból és olivetolsavból, amelyet ezután enzimatikusan átrendeznek tetrahidrokannabinolsavvá. A sav hő- és UV-sugárzással dekarboxilálódik THC-vé.
kitermelés
A THC nagyon lipofil. A THC-t tartalmazó növényi anyagból extrakcióval lehet izolálni, beleértve a nem poláros és gyengén poláros oldószereket, mint pl. -Alkalmasak az alkánok, aceton, izopropil-alkohol vagy etanol. Az oldószer elpárolgása után gyantás, olajos kivonat marad. Az extraktum összetétele az oldószer megválasztásától függ. Megfelelő körülmények között nagyon magas THC-koncentráció érhető el. Ez a kivonat más néven "olaj", "hash olaj", "mézolaj" vagy "vörös olaj".
Val vel -A bután (könnyebb gáz), lipofil összetevők a növényi anyagból nagyon alacsony hőmérsékleten nyerhetők ki; ez a módszer azonban nagy tűz- és robbanásveszélyt jelent. A bután már szobahőmérsékleten elpárolog. Az így kapott kivonat a borostyánhoz hasonló megjelenésű, szobahőmérsékleten viszkózus és húrszerű, mint a műgyanta. Ha lehűl, viszonylag gyorsan megszilárdul.
A THC mellett a kivonat egyéb kannabinoidokat is tartalmaz; Ha több poláros extrakciós szert, például etanolt használ, akkor több poláros anyagot tartalmazhat, mint például klorofill, alkaloidok (trigonellin, hordenin), aminosavak, aminosavak [2], és esetleg a kiindulási anyag feloldatlan finom részei is. A kivonatot megfelelő eljárásokkal tovább tisztíthatjuk.
A fogyasztás formái
A fogyasztás különböző módon történhet. A fogyasztás leggyakoribb formája a hasis vagy a marihuána dohányzása egyenesen vagy dohányhoz keverve. A 19. század végén a vidéki Európában élők gyakran „Knaster” -t (ma „füvet” mondanának) speciális Knaster pipákban vagy kézzel sodort cigarettákban szívtak - ezek azonban alacsonyabb THC-tartalmúak voltak, mint a mai ízületek. Gyakran a THC-tartalmú anyagokat speciális dohányzási kiegészítők, például csövek és csövek segítségével is füstölik, vagy párologtatóval elpárologtatják, majd belélegzik.
Ezenkívül a THC-t ételekben és italokban is feldolgozzák. Mivel a THC lipofil, gyakran használják magas zsírtartalmú ételekben, például tejben, süteményekben, muffinokban stb. A THC-tartalmú ételeknek gyakran erősebb hatása van, mint az összehasonlítható füstölt adagnak, ugyanakkor sokkal nehezebb adagolni őket, és csak legfeljebb négy órás késéssel működnek. Ez különösen fontos autóvezetéskor.
A tiszta THC anyag nem adható intravénásan emulgeálószer nélkül, mivel az erős lipofilitása miatt rossz oldódási viselkedést mutat.
gyógyszertan
A kannabinoidok általános hatásmechanizmusát rosszul ismerjük.
A CB1 és a CB2 endokannabinoid receptorok meghatározóak a THC hatásában: A központi (az agyat érintő) és a perifériás (a testet befolyásoló) hatásokat a CB1 receptor közvetíti, a CB2 receptor a periférián és az agy immunsejtjeiben fordul elő . Ezeknek a receptoroknak a jelentősége kezdetben nem függ össze a THC-vel, fontos funkciójuk van a testben.
Az anandamidok olyan endogén anyagok, amelyek az acetilkolinhoz hasonlóan neurotranszmitterként működnek a szinapszisokban és kötődnek ezekhez a kannabinoid receptorokhoz. Ily módon a gerjesztés továbbadódik a szinapszisban.
De a THC is kötődik ezekhez a receptorokhoz, ezáltal biztosítva az természetellenesen fokozott ingerületátvitelt ezekben a szinapszisokban. Pontosan ez okozza a központi idegrendszeri tüneteket, például a boldogságot és a relaxációt, valamint a fájdalomcsillapító (fájdalomcsillapító) hatást.
Az agytörzsben, ahol a létfontosságú funkciók, például a légzés koordinálva vannak, ezek a receptorok nagyon kevés vagy egyáltalán nincsenek, amelyek arra utalhatnak, hogy ezeket a folyamatokat nem befolyásolja közvetlenül a THC. Ezzel szemben sok ilyen receptor megtalálható a hippocampusban, ahol a rövid távú memória található. Itt döntenek arról, hogy az információ fontos-e, és hogyan dolgozzák fel, vagyis elfelejtik-e vagy hosszú távú memóriában tárolják-e. Ez megmagyarázza, hogy a THC miért befolyásolja jelentősen a rövid távú memóriát.
Az immunsejtek CB-receptorokkal rendelkeznek, ezért a kannabinoidok hatással vannak az immunrendszerre.
Az endokannabinoid receptorok szintén a lépben helyezkednek el.
A testtel kapcsolatos hatások központilag is továbbadódnak. Az ébrenlét mértéke (alvás vagy érzéstelenítés vs. ébrenlét) meghatározza a légzésre és a pulzusra gyakorolt hatást is. A THC általában lassítja a pulzusszámot az altatott állatokon, míg az ébren lévő állatok a pulzusuk növelésével reagálnak (akárcsak az emberek).
anyagcsere
Emberben a THC elsősorban 11-OH-THC-vé (11-hidroxi-THC) oxidálódik. Ez a bomlástermék szintén pszichoaktív, és tovább metabolizálódik 11-nor-9-karboxi-THC-vé (THC-COOH, THC-karbonsav). Emberekben és állatokban több mint 100 különböző THC-metabolitot azonosítottak, de az első kettő a fő termék. Az anyagcsere főként a májban és a 2C9, 2C19 és 3A4 citokróm P450 enzimeken keresztül zajlik. A THC több mint 65% -a ürül a székletben, és körülbelül 20% -a a vizelettel. A vizeletben a fő metabolit a glükuronsavval és a szabad THC-COOH-dal észterezett THC-COOH, míg a székletben a 11-OH-THC dominál [3] .
Toxicitás: Halálos dózis
Az egér LD50-értéke intravénásan 42 mg/testtömeg-kg, orális alkalmazás esetén 482 mg/kg; orális majomban, 128 mg/testtömeg-kg intravénás beadása után a halál légzési leállás és szívelégtelenség következménye. [4]
Az LD50 érték emberben nincs meghatározva, és nem lehet megbízhatóan extrapolálni. Durva (és alacsony) becslést feltételezve a lehetséges orális LD50 érték 150 mg/testtömeg-kg-os betegeknél, majd 10,5 g THC akut orális fogyasztása után egy 70 kg-os embernek valószínűsége 50% meghal. Ez a mennyiség kb. 130–260 g 4–8% THC-tartalmú kannabisztermékben található. Meg kell azonban jegyezni, hogy a THC sokkal gyengébben szívódik fel a belekben, mint a tüdőben. [5]
mellékhatás
Akut: A THC mellékhatásai és hatásai gyakran átfedik egymást. Enyhe hányinger, szájszárazság, szédülés, kedvetlenség és sóvárgás fordul elő. Ezenkívül csökkenhet az időbeli, ritkább, és nagy dózisok esetén a térbeli és személyes orientáció. A deperszonalizációt elszigetelt esetekben figyeljük meg. A hallucinációk nagyon ritkán fordulnak elő, az úgynevezett visszaemlékezések előfordulása ellentmondásos. Nagyon ritkán, még kis mennyiségek is szorongáshoz és izgalomhoz, valamint mozgásképtelenséghez vezethetnek; ez különösen igaz a nem szándékos és észrevétlen fogyasztásra, például amikor a THC-t tartalmazó ételeket öntudatlanul fogyasztják.
Krónikus: A következő mellékhatások jelentkezhetnek krónikus THC-fogyasztás esetén:
- Mérsékelt fogyasztás mellett is a THC kiválthatja a látens (már létező, rejtett) pszichózisokat.
- A hosszú távú krónikus fogyasztás negatívan befolyásolhatja a hajtást és a memóriát.
- A THC-t tartalmazó növényi részek dohányzásakor a dohányzás szokásos mellékhatásai (a nikotin kivételével) hozzáadódnak: arteriosclerosis, valamint a szív- és agyinfarktus, a száj, a gége, a tüdő és a húgyhólyagrák jelentősen megnövekedett kockázata. Ezek a mellékhatások azonban a fogyasztás formájához kapcsolódnak, és nem a natív THC hatóanyaghoz. A dohánnyal való nagyon kevert keverés mellett a nikotin-függőség minden veszélye felmerül.
Nincs bizonyíték arra, hogy a THC teratogén (teratogén), de a terhes és szoptató nőknek tartózkodniuk kell a THC fogyasztásától, mivel a születendő vagy szoptatott gyermek károsodása nem zárható ki biztonságosan.
Orvosi alkalmazás
A félszintetikus THC, dronabinol, kapható Németországban és más országokban vényköteles kábítószerként (kereskedelmi név Marinol ®) Alkalmazható anorexia és cachexia esetén HIV-ben és AIDS-ben szenvedő betegeknél, valamint hányinger és hányás elleni szerek citosztatikus vagy sugárkezelés alatt a rákterápia összefüggésében.
A teljesen szintetikus THC-származék nabilon hasonló indikációval rendelkezik.
A THC a glaukóma és autoimmun betegségek, például sclerosis multiplex, Crohn-kór vagy fekélyes vastagbélgyulladás kezelésének klinikai vizsgálati fázisában is van.
A hannoveri orvosi iskolában végzett hathetes vizsgálat eredményei megerősítették, hogy a THC tics hatékonyan csökkenti a tikkeket a Tourette-szindrómában szenvedőknél.
Analógok más luxus ételekben
A csokoládéban található anandamid ugyanahhoz a receptorhoz kapcsolódik, mint a THC. Sokkal gyengébb hatása van, mint a THC, de még mindig aktív.
THC a forgalomban
Krónikusan beteg SM-es betegekkel végzett kísérletek azonban azt sugallják, hogy a THC-vel vagy THC-szerű anyagokkal történő kezelés semmiképpen sem veszélyezteti a vezetés képességét. A tesztek több tesztelővel, akik közül néhány csak placebót kapott, ezt egyértelműen megerősítették.
Svájcban 2005 elejétől várható a kábítószer-teszt („drog törlése”) a forgalom ellenőrzésénél, annak ellenére, hogy a pletyka szerint a rendőrség által alkalmazott gyorstesztek az esetek több mint 80% -ában hibás eredményeket adnak [6] [7].
Más nem hivatalos források a közúti közlekedési törvény visszaéléséről beszélnek, mivel még az opiátokkal és más erős drogokkal rendelkező betegek is vezethetnek autót, míg a THC-fogyasztót nemcsak akkor büntetik, ha a kábítószer közvetlen hatása alatt áll, hanem akkor is, ha napokkal ezelőtt használta a kábítószert. . Ez minden vizeletvizsgálatra vonatkozik, mivel ezek nem közvetlenül a THC-t detektálják, hanem a THC bomlástermékét, a tetrahidrokannabinolsavat (THC-COOH, más néven THC-karbonsavat). A kannabinolsavnak már nincs mámorító hatása. A szervezetből azonban viszonylag lassan és az alkatától függően különböző sebességgel választódik ki, ezért a vizeletben hosszabb ideig, néha akár hetekig is kimutatható. Ezzel szemben a nyál- és verejtéktesztek, például a fent idézett gyógyszervizsgálatok, kellő érzékenységgel közvetlenül detektálják a THC-t.
A fekete feketepiaci termékek THC-szintje
A Közép-Európában termesztett hagyományos szabadtartású marihuána átlagosan körülbelül 6% THC-t tartalmaz, míg a mesterséges megvilágításban termesztett és kifejezetten magas THC-tartalomra tenyésztett marihuána (más néven tévesen "genetikai kender") hatóanyag-tartalma körülbelül 20%. Ilyen fajták az 1970-es években kezdődtek az USA-ban; különösen Hollandiában ezt az 1980-as évek óta folytatják, így az úgynevezett „Nederwiet” átlagos THC-tartalma utoljára (2004) 20% körüli volt. Mindazonáltal az állítólag akár 50-szer magasabb THC-szintről szóló jelentéseket erősen eltúlzottnak kell tekinteni. Amerikai kutatók rámutattak, hogy az 1960/1970-es években elkobzott kannabisz összehasonlítására adott rendkívül alacsony értékek (néha kevesebb, mint 1%) annak a ténynek tulajdoníthatók, hogy az összes növényt, beleértve a szárakat és a leveleket is, elemezték abban az időben, míg ma csak a ténylegesen elfogyasztott virágzatokat vizsgálják.
A hašiš átlagosan 5 és 10% közötti THC-t tartalmaz, bár - hasonlóan a marihuánához - a tartomány nagyon nagy lehet: a kiváló minőségű hasis 20% felett is tartalmazhat THC-t. A kiváló minőségű marihuánából Hollandiában készített hasis (amelynek csak nagyon kis piaci részesedése van) néha akár 40% THC-t is tartalmaz. A Leideni Egyetem 2006-ban végzett tanulmánya tizenegy kannabisznövény mintát vizsgált holland kávézókból, a THC-tartalom 11,7% és 19,1% között volt. Két összehasonlító minta a holland gyógyszertárakból származó kannabisz gyógynövényből 12,2%, illetve 16,5% THC-t tartalmazott. [8.]
A feketepiacon ritkán kapható hasaolaj az előállítási módtól függően akár 90% THC-t is tartalmazhat. Ha mérsékelt tisztaságú „olcsó” oldószereket használnak, amelyek mérgező melléktermékeket vagy denaturáló anyagokat tartalmaznak, vagy ha az oldószereket csak elégtelen mértékben távolítják el, a fogyasztás egészségügyi problémákhoz vezethet.
irodalom
- Lark-Lajon Lizermann: Kannabisznövekedés: a saját otthon termesztésének egyszerű módja; Minden a botanikáról, a termesztésről, a szaporításról, a feldolgozásról és az orvosi felhasználásról, valamint a THC mérési módszerekről. Nachtschatten Verlag, Solothurn 2004, ISBN 3-03-788134-8
A hexahidrokannabinol teljes szintéziséről szóló első publikációk egyike:
- Tietze, L.-F.; Kiedrowski, G. v.; Berger, B. Angew. Chem.1982, 21, 221-222.