Tiazolidinedionok (inzulin szenzibilizátor) Új szempontok a 2-es típusú diabetes mellitus terápiájában

Matthaei, Stephan; Néma, Michael; Hдring, Hans-Ulrich

Kulcsszavak: 2-es típusú diabetes mellitus, inzulinrezisztencia, glitazon, hatásmechanizmus, hatékonyság

Hogyan idézzük ezt a cikket:
Dt Дrztebl 2001; 98: A 912-918 [14. kiadás]

A zárójelben szereplő számok az irodalomjegyzékre utalnak, amely a szerző kiadásában és az interneten elérhető (www.aerzteblatt.de).

Cím a szerzőknek:
Prof. Dr. med. Hans-Ulrich Hidring
Orvosi Klinika IV. És Poliklinika
Tübingeni Egyetemi Kórház
Otfried-Müller-Strasse 10, 72076 Tübingen, Németország
E-mail: [email protected]

A 2-es típusú diabetes mellitus kialakulásának sematikus ábrázolása, mint egy jéghegy csúcsa. A 2-es típusú cukorbetegség az évek vagy évtizedek óta fennálló metabolikus szindróma végstádiumát jelenti, amelyet inzulinrezisztencia és egymást követő hiperinsulinémia, elhízás, artériás magas vérnyomás és diszlipidémia, valamint az ebből eredő arteriosclerosis korai fejlődése jellemez. Mivel az éreket károsító anyagcsere-környezet már sok évvel a cukorbetegség megjelenése előtt jelen van, a cukorbetegség diagnosztizálásakor gyakran előfordulnak makro- és mikroangiopátiás másodlagos betegségek. Az 1. stádiumú betegek továbbra is normális glükóz toleranciával rendelkeznek, mivel b sejtjeik képesek az inzulin szekréciót az inzulinrezisztencia szintjének megfelelően fokozni. A 2. szakaszban az orális glükóz expozíció után a glükóz tolerancia korlátozott az inzulin szekréció hiányának kialakulása miatt. Terápiás beavatkozás hiányában gyakran történik átmenet a 3. szakaszba, amelyben az éhomi vércukorszint és/vagy a glükóz expozíciót követő két órás érték megfelel a cukorbetegség diagnosztikai kritériumainak (módosítva [35] -től).

A 2-es típusú diabetes mellitus terápiája patofiziológiailag a hasnyálmirigy Starling-görbéjén alapul (12). * Mielőtt rendelkezésre állnak adatok a klinikai alkalmazás hosszú távú hatásairól, a javallatnak csak metforminnal és szulfonilureákkal végzett kombinált terápiára kell korlátozódnia. A tartózkodási idő az adott terápiás szinten függ az egyéni HbA1c célérték elérésétől. oGTT, orális glükóz tolerancia teszt. SH, szulfonilureák. Meglitinid, étkezés előtti glükózszabályozók, például repaglinid, nateglinid (módosítva [35] -ből).

A PPAR nukleáris receptorok családja: ligandumok, receptorok izoformái, szöveti expresszió és hatások; PPAR, peroxiszóma-proliferáló aktivált receptor

A tiazolidindionok sejtes hatásmechanizmusa. Th, tiazolidindion; PPAR, peroxiszóma-proliferáló aktivált receptor; RXR, retinoid X receptor; Th RE, tiazolidindionra reagáló elem; Ins, inzulin; IR, inzulinreceptor; INS RE, inzulinra reagáló elem.

A tiazolidindionok hatása a zsírsejtek szekréciós termékeire, amelyek befolyásolják az inzulin hatást. A zsírsejtek, a TNFα, a leptin és a szabad zsírsavak szekréciótermékei különféle anyagcsere-lépésekben gátolják az inzulin szignál transzdukciós kaszkádját és a glükóz metabolizmusát. TNFa, tumor nekrózis faktor a; G-6-P, glükóz-6-foszfát.

"1C táblázat"
Véletlenszerű vizsgálatok a troglitazon monoterápiával
Szerző (Ref) N Tervezési időtartam Dózis Nь-BZ HbA1c inzulin
(Hetek) (mg/dl) (mg/dl) (%) (µU/ml)
Ghazzi (16) 77 r, o, 48 800 T 229®189 * 1 T 8.8®8.3 * 1 T 18.7®13.7 * 1
vs SU SU 250®202 SU 9.0®8.8 SU 15.5®18.9
Correa (9) 176 r, db, 12 400-800 T 207®173 * 1 T 7,6®7,1 * 1 T 12,0®8,9 * 1
vs P P 205®223 P 7.7®7.6 P 11.4®12.3
Iwamoto (24) 136 r, db, 12 400 T 182®158 * 1 T 8.6®8.1 * 1 nincs adat
vs P P 182®178 P 8.5®8.5
Kumar (28) 280 r, db, 12 400–800 T 202®171 * 1 T 7,0®7,0 * 1 T 11,3®8,7 * 1
vs P P 205®232 P 7.2®7.6 P 11.7®10.9
Leutenegger (32) 59 r, db, 16 10-200 T 216®191 * 1 T 7.5®7.6 * 1 T 9.0®7.4 * 1
vs P P 196®239 P 7.2®8.2 P 10.0®8.3
Horton (22) 232 * 2r, db, 52 200–600 T 221®245 T 9,5®10,7 T 39,3®28,3 * 1
vs SU SU 220®243 SU 9.6®10.5 SU 32.7®30.9
Inzucchi (23) 13 r, o, 13 400 T 275®221 T 9.3®9.5 nincs adat
vs M M 287®229 M 9.8®9.4
N, a troglitazonnal kezelt betegek száma; Nь-BZ, éhomi vércukorszint; r, randomizált; db, kettős-vak; o, „nyílt címke” tanulmány; SU, szulfonilureák; T, troglitazon; P, placebo; * 1 különbség jelentősen eltér az alternatív kezelési karhoz képest; * 2 szekunder szulfonilkarbamid kudarc; M, metformin

2Táblázat 2Cґ
A troglitazon, a rosiglitazone és a pioglitazone összehasonlítása
Troglitazone rosiglitazone pioglitazone
Dózis (mg/dl) 200-600 2-8 15-30
Lenyelés gyakorisága (x/dl) 1 1 vagy 2 1
Felezési idő (h)

20 3-4 5-6
Csökkenés az Nь-BZ-ben (mg/dl) 25–40 30–50 30–50
A HbA1c csökkenése (%)

1.0
Az inzulin csökkenése (µU/ml) 2–5

3 nb
Hatás a lipidekre TG Ch, Chol. Ns FFA Ї, TG Ї FFA ns, TG Ї
HDL, LDL () Chol. Ns, HDL Chol. Ns, HDL
LDL ns LDL ns
Mellékhatások
Hepatotoxicitás igen nem * nem
CK növekedés nb nem igen
Szív hipertrófia nem nem nem
Interakció a CPY 3A4-szel igen nem igen
Az adatok a következő hivatkozásokon alapulnak: Troglitazone: (9, 16, 22, 23, 28, 32, 38); Roziglitazon (7, 19, 33, 34, 37, 40, 41, 43);
Pioglitazon: (13, 41, 44).
nb, nincs meghatározva; ns, nem szignifikáns; CK, kreatin-kináz; * 2 esetjelentés (1, 13) (lásd a szöveget); TG, trigliceridek; Kol, koleszterin;
FFA, szabad zsírsavak; CPY 3A4, citokróm P 450 izoform 3A4

Olvasói megjegyzések

Ha hozzászólni tudsz cikkekhez, hírekhez vagy blogokhoz, regisztrálnod kell magad. Ha már regisztrált a hírlevélre vagy a munkaerőpiacra, itt közvetlenül regisztrálhat.