Tonikardiális gyógyszerek A kábítószerek kategóriái
A kardiotonikus anyagok pozitív inotrop hatású anyagok, amelyek elsősorban szívelégtelenség esetén a szív összehúzódási erejének növelésére hasznosak. Ez a kategória a következőket tartalmazza:
A. Szívtónusos glikozidok - digoxin, digitoxin, strofantin
B. Szimpatomimetikus ß1 stimulánsok - dopamin, dobutamin
C. Xantin-származékok - teofillin, aminofillin
D. Bipiridin-származékok - amrinon, milrinone
A. SZÍV-GLUKÓZ vagy a digitalis a növényekből kivont anyagok csoportját jelenti: lanatosid, dezlanozid, digoxin, digitoxin, sztrofantin. A kémiai szerkezet szempontjából szterincsoportból (aglikon vagy genin) és szénhidrátcsoportból állnak.
A Digitalis egyáltalán nem, vagy nagyon gyengén hat egészséges embereknél: kissé csökkenti a pulzusszámot, csökkenti az atrioventrikuláris vezetést és kissé növeli a szív összehúzódási erejét. Szívelégtelenségben szenvedő betegeknél azonban a hatás látványos: növeli a kontraktilitást és az ütem térfogatát, ami a perifériás érszűkület törléséhez és a pulzusnyomás normalizálásához vezet (szívelégtelenség esetén a TAD a csökkent pulzusszám miatt alacsony, a TAS pedig a kompenzatív értágulás miatt) . A szisztémás és pulmonalis érszűkület csökkenése a terhesség előtti és utáni csökkenéshez, valamint a szív jobb munkakörülményeihez vezet. Ugyanakkor a szív áramlásának normalizálása a negatív kronotrop hatással (parasimpatomimetikus) együtt a pulzus csökkenéséhez, a reflex tachycardia eltűnéséhez vezet. Röviden: a digitális megsemmisíti a szívelégtelenségre jellemző szimpatoadrenerg hipertóniát.
A pozitív inotrop hatás mellett a digitalis növeli a szívizom rostjának ingerlékenységét (pozitív batmotrop hatás), ami hátrány, mert ritmuszavarokhoz vezethet. Az atrioventrikuláris csomópontban azonban a vezetés lelassul (közvetlen hatással vagy a vagális tónus növelésével). A negatív dromotrop hatás kedvező lehet a kamrai ritmus szabályozásában tachyarrhythmiaban szenvedő betegeknél, de kedvezőtlen lehet az atrioventrikuláris blokkok súlyosbodása vagy előállítása szempontjából is.
Mindezeket a hatásokat az EKG-n digitális impregnálási jelek tükrözik: csökkent pulzus (automatikus depresszióval), elhúzódó PR-intervallum (késleltetett AV-vezetés), csökkent QT-intervallum (az akciós potenciál rövidülése miatt), konkáv felső ST szegmens magasság ( "az inkubátorban") és a T hullám ellaposodása/megfordítása.
Farmakokinetikai szempontból a digitalisok 2 kategóriáját különböztetjük meg, amelyek jellemzői az oldhatóságuktól függenek:
i) lassú hatású, hosszú hatású digitalis - amely csak fenntartó kezelésként alkalmazható, vészhelyzetben nem: digitoxin.
ii) digitális, gyors hatású és rövid időtartamú:
A digitoxin molekulájában egyetlen hidroxilcsoport van beoltva a szterolgyűrűbe, így intenzíven zsíroldékony és csak belsőleg adható be. Nagy mennyiségben szívódik fel az emésztőrendszerből, nagyon nagy részben (több mint 90% -ban) kötődik a plazmafehérjékhez, és főként a máj metabolizmusával eliminálódik. Felszívódását befolyásolhatják a béltranzit változásai. Mivel a szabad forma erősen kötődik a plazmafehérjékhez, alacsony koncentrációban van, amelyek lassan növekednek. A felezési idő 7 nap
Az osztály fő képviselőjének, a digoxinnak 2 hidroxilcsoportja van a molekulában, lipo- és vízoldható egyaránt, és belsőleg és injekció formájában is beadható. Jól felszívódik az emésztőrendszerből (60-90%), mérsékelten kötődik a plazmafehérjékhez, és főleg a vesék választják ki. A harántcsíkolt izmokban (jól fejlett izomtömegű betegeknél szükség van az adagok beállítására) és az ödémafolyadékban koncentrálódik. A felezési idő 1,5-2 nap.
A Strophanthin G (oubaine) 4 hidroxilcsoporttal rendelkezik a molekulában, intenzíven vízben oldódik. Nem szívódik fel az emésztőrendszerből, ezért nem adható be belsőleg, injekció esetén gyorsan magas, veszélyes koncentrációkat ér el, ezért ma terápiásan felhagytak vele. Nem kötődik a plazmafehérjékhez, és a vesék teljesen kiürítik.
A szívglikozidok jellemzője, hogy eliminálódnak az első rendű kinetika szerint: a szervezetből kiválasztott gyógyszer mennyisége a bevitt mennyiség rögzített százalékát képviseli.
A digitalis indikációi szívelégtelenségre vonatkoznak - ahol hasznosak a növekvő kontraktilitás és a szupraventrikuláris tachyarrhythmia miatt - ahol hasznosak az AV vezetőképességének csökkentésére.
A mellékhatások mérgezőek, a digitalis mérgezés meglehetősen gyakran fordul elő (ezeknek a gyógyszereknek nagyon alacsony a terápiás indexe, a terápiás dózisok közel vannak a toxikushoz). A mellékhatások elsősorban a szívben jelentkeznek - sinus bradycardia, AV blokk, kamrai aritmiák, de extracardialis - emésztési rendellenességek (G&V, anorexia, hasi fájdalom) és a központi idegrendszer (szédülés, dezorientáció, látászavarok, fülzúgás, pszichózis) . A digitalis mérgezés kezelése abbahagyja a kezelést, az orális K-val történő kiegészítést, fenitoin és anti-digoxin antitestek adását (amelyek blokkolnak minden szívglikozidot).
A digitalis terápiás hatékonysága magában foglalja egy bizonyos mennyiség felhalmozódását a testben, amely állandó marad a napi adagolás és a testből megtisztított százalék egyensúlyával - ezt a fennsík-koncentrációt a digitalizálás zsákmányának nevezik. A digitoxin digitalizálási küszöbe 1 mg, a digoxin pedig 1-3 mg. A fennsík eléréséhez szükséges időtartamot digitalizálásnak nevezzük. A digitalizálási periódus alatt adott gyógyszeradagot telítődózisnak, a fennsík elérése után adott dózist fenntartó dózisnak nevezzük. A fennsík eléréséhez szükséges idő megegyezik a teljes megtisztuláshoz szükséges idővel - négyszeres T½ (28 nap a digoxin és 6 nap a digoxin esetében). A digitalizálás történhet lassan (a fenntartó dózissal megegyező terhelési dózis beadásával) vagy gyorsan (a test digitalissal történő gyors megterhelésével).
B. SZIMPATOMETIKA Szívelégtelenség esetén hasznosak, mivel stimulálják a szív ß1 adrenerg receptorait. A ß1 receptorok stimulálása az adenilát-cikláz aktivációjához és az AMP ciklikus AMP-vé történő átalakulásához vezet. A CAMP végül a kontraktilis mechanizmus beindulásával növeli a kalcium intracelluláris koncentrációját. A szimpatomimetikumok pozitív hatással vannak minden szívfunkcióra: növelik a pulzusszámot, növelik a kontraktilitást, növelik a vezetőképességet és az ingerlékenységet.
A dobutamin egy szelektív ß1 szimpatomimetikus szer, amelyet különösen súlyos, súlyos kamrai elégtelenség esetén alkalmaznak - akut tüdőödéma, kardiogén sokk.
A dopamin dózistól függően különböző hatásokkal rendelkezik: alacsony dózisokban csak a perifériás dopaminerg receptorokat stimulálja - értágulatot produkálva a splanchnicos, agyi és vese területén, szokásos dózisok mellett - serkenti a ß1 receptorokat is, és nagyon nagy dózisokban serkenti az alfa receptorokat - termeli a perifériás érszűkületet.
C. XANTHIN ALKALOIDOK (teofillin és aminofillin) és
D. BIPIRIDINEK (amrinon, milrinon) a foszfodiészteráz gátlásával hat a ciklikus AMP és ezáltal a kalcium mennyiségének növelésével.