Transzdermális tapasz - biológia
A transzdermális tapasz a gyógyszerkészítmény gipsz formában történő szisztémás beadására szolgáló adagolási forma. Ragadt a bőrön, és ellenőrzött módon szabadítja fel a hatóanyagot, amely aztán a bőrön keresztül felszívódik. A hatóanyag anélkül éri el az érrendszert, hogy idő előtt lebomlik a gyomor-bél traktusban vagy a májban. A kifejezés szintén szinonimává válik transzdermális terápiás rendszer (TTS) vagy Transzdermális gyógyszeradagoló rendszer (TDDS) [1], amelyet azonban a technológiai fejlődés megjelenésével most azoknak a transzdermális dózisformáknak kell fenntartani, amelyek aktívan szabadítják fel a hatóanyagot, azaz külső erők hatására (pl. Elektromosság, ultrahang, kémiai reakció). [2] A transzdermális tapaszok viszont passzívan szabadítják fel a hatóanyagot hosszabb ideig, és az érintetlen bőrre tapadnak. [3]
A transzdermális tapaszokat meg kell különböztetni a lokálisan (lokálisan) hatékony tapaszoktól is.
alkalmazási területek
A transzdermális tapaszokat több mint húsz éve használják különböző alkalmazási területeken.
Különösen jól ismert a nikotin nikotin tapasszal történő beadása, amely elősegíti a dohányosok leszokását. Bizonyos hormonok transzdermális beadása is lehetséges (kérlek hivatkozz Hormonális tapasz). Transzdermális tapaszok vannak ösztrogénekre vagy ösztrogén/gestagén kombinációkra - például a menopauza tüneteinek hormonpótló kezelésére vagy a fogamzásgátlásra - vagy a tesztoszteronra.
A transzdermálisan adható egyéb gyógyszerek közé tartozik a szkopolamin (mozgásbetegség ellen), nitroglicerin (az angina pectoris és a szívroham megelőzésére), klonidin (a magas vérnyomás kezelésére), a fentanil opioidok és a buprenorfin (súlyos fájdalom kezelésére), a rotigotin (a Parkinson-kór kezelése) és rivasztigmin (Alzheimer-kór kezelésére használják).
Technikai szempontok
A takarófólia minden rendszerben közös (háttérréteg), amely kívülről védi a vakolatot és annak tartalmát, és esetleg információval van ellátva. A bőr oldalán egy leválasztó fóliával (kioldó bélés), amely eltakarja a tapasz ragacsos oldalát. A kioldó bélést a tapasz felhelyezése előtt eltávolítják, és a könnyebb eltávolítás érdekében gyakran szilikonizálják.
A gipszből történő szabályozott hatóanyag-leadás technikáját tekintve megkülönböztetjük:
- Mátrix tapasz: a hatóanyag egy vagy több rétegből álló mátrixban található, amely egy ragasztóréteg segítségével közvetlenül a bőrön fekszik. A hatóanyagnak a mátrixból történő diffúziójának sebessége határozza meg a reszorpció sebességét. Különleges esetekben a mátrix és a tapadó réteg között lehet egy további membrán, amely szabályozza a hatóanyagok áramlását.
- Depó vakolat: egy hordozófólia alatt van egy hatóanyag-tartály, amely egy porózus membránon keresztül ellenőrzött módon kerül a bőrbe a tartályból.
Annak érdekében, hogy a hatóanyag felszabadulását a terápiás rendszer szabályozhassa, a bőrön keresztüli felszívódásnak gyorsabban kell haladnia, mint a hatóanyag felszabadulásának a gipszmembránon keresztül vagy a mátrixból. Szükség esetén abszorpciós gyorsítók is beépíthetők a vakolatba, hogy felgyorsítsák a bőrön való átjutást. Ilyenek például a szulfoxidok és a karbamid.
A fent említett vakolat típusokban a hatóanyag diffundál (passzív folyamat) a bőrön keresztül, és a bőrhöz közeli ereken keresztül jut a véráramba. A hatóanyagok csak kis mértékben hatolnak be a bőrbe a pórusokon és a szőrtüszőkön keresztül, de leginkább mikroszkopikus sejthézagokon vagy magukon a sejteken keresztül. Ez feltételezi, hogy a hatóanyagok kellő lipofilitással (zsíroldékonysággal) rendelkeznek.
További fejlesztések az aktív transzdermális rendszerek, amelyek iontoforetikus vagy szonoforetikus módszereket alkalmaznak, valamint mikrokanulákkal vagy tűkkel ellátott rendszerek. Az utóbbiak behatolnak a bőr felső rétegeibe, és közvetlenül a cselekvési helyükre vagy a külső erekbe jutnak. Az iontoforetikus rendszerek viszont nem invazív technikák; gyenge elektromos teret alkalmaznak a gyógyszer bőrön keresztül történő tolására. Az iontoforetikusan működő transzdermális tapasz egy példája egy fentanilt tartalmazó rendszer, amelyből a beteg egy gombnyomással 40 mikrogramm adagot szabadít fel (IONSYS, már nincs a piacon [4]).
Transzdermális alkalmazásra általában csak a viszonylag kis molekulatömegű hatóanyagok alkalmasak, amelyek ráadásul már nagyon kis adagokban is hatékonyak (erősen hatásos gyógyszerek). Például egy viszonylag nagy dózisú aszpirin esetében a tapasznak az ember testfelületének nagy részét kell kitöltenie ahhoz, hogy a hatóanyagot felszívja egy tablettában. Nagy molekulákat, például peptideket, különösen inzulint vagy vakcinákat, eddig nem sikerült gipszen keresztül felvinni. Ez azonban lehetséges alternatív tapaszok révén, amelyeket jelenleg a bőrbe való behatolásra szánt mikrokanulák ezreivel kutatnak, aktív iontoforetikus rendszerek, ultrahang vagy nanoemulziók vagy nanorészecskék segítségével. Új fejlemény lesz a transzdermális rendszeren keresztül történő oltás. [5]
A tapasz előnyei és hátrányai
A hatóanyagok transzdermális tapaszokkal történő felvitelének fő előnye, hogy a tapaszt gyakran csak több napos időszak után kell cserélni. A tapaszok többségét három nap alatt viselik. Ettől kezdve a tapasz alatti bőr mikroklímája kedvezőtlenül megváltozhat, és ennek az alkalmazásnak a hátrányai meghaladják a szokásos beadási formákat. Ez a három napos változás alól kivételt képeznek a fogamzásgátló hormonpaszták, amelyeket hét napig viselnek.
Nem retardált, orálisan vagy szublingválisan felszívódó hatóanyagok szedésekor az adagolás csak rövidebb, 4–16 órás időszakokra elegendően magas. Bizonyos hatóanyagokat a gyomor- és bélfolyadékok, valamint a bélben történő felszívódás után a máj anyagcseréje (első passz hatás) részben lebont, ezért a tapaszhoz hasonló gyógyszerszint csak nagyobb hatóanyagdózissal érhető el.
Másrészt a bőrbe behatoló hatóanyagok további változások nélkül közvetlenül (vagy néhány órán belül a zsírraktári szöveten keresztül) jutnak be a véráramba. A felszabadulás csak lassan szabályozható, így a dózis módosítása gyorsan változó betegség esetén (pl. Áttöréses fájdalom) nehézségekbe ütközik. Itt a terápiát általában kiegészítik szublingvális, szájüregi vagy orális dózisformákkal, amelyek gyorsan fellépnek.
Az úgynevezett depó vakolatok potenciális veszélye az úgynevezett zuhanás ürítése. lehet dömping), amely a teljes (folyékony) gyógyszerkészlet hirtelen felszabadulását okozhatja a rendszer mechanikai megsemmisülése esetén. [7] Ezt a kockázatot ellensúlyozta a mátrix vakolat továbbfejlesztése, amely a hatóanyagot a mátrixba köti. Lehetséges a transzdermális mátrix tapaszok vágása az adag beállításához, de ezt képzett személyzetnek kell elvégeznie, mivel helytelen adagolás fordulhat elő.
A transzdermális terápiás rendszerek általában lényegesen költségesebbek, mint a retardált orális dózisformák. Előnyeik nem mindig kifejezettek, és ennek megfelelően mérlegelni kell a felhasználást.