Trazodon - alkalmazás, hatások, mellékhatások sárga lista

A trazodon antidepresszáns, amely nyugtató hatással is rendelkezik. A hatóanyagot felnőtteknél szorongásos rendellenességekkel és anélkül is kezelik.

hatások

Alkalmazás

A trazodon felnőtteknél szorongásos rendellenességekkel és anélkül is alkalmazható depressziós rendellenességek kezelésére. Gyermekek és 18 év alatti serdülők számára nem ajánlott. Néha a depresszióval járó nem szerves merevedési zavarok enyhítésére használják. Alacsony dózisokban "off-label" -ként is alkalmazzák az alvászavarok kezelésére.

gyógyszertan

Farmakodinamika (hatás)

A trazodon antidepresszáns hatása kettős szerotonerg hatáselven alapszik. A trazodon preszinaptikusan gátolja a szerotonin újrafelvételét, és ezáltal növeli a szabadon hozzáférhető szerotonin kínálatát a szinaptikus résben. Ugyanakkor posztszinaptikusan blokkolja az 5HT2A receptorokat, amelyek szorongással, nyugtalansággal és álmatlansággal társulnak. A centrális alfa1 receptorok iránti erős affinitás és a H1 receptorok iránti viszonylag gyenge antagonista affinitás valószínűleg felelős a trazodon nyugtató tulajdonságaiért.

Az antidepresszáns és szorongásoldó hatás mellett a hatóanyag növeli a libidót és az erekciós hatékonyságot. A mögöttes hatásmechanizmus nem világos. Alfa-, anti-alfa2-adrenerg és antiszerotonerg mechanizmusokat tárgyalnak a periférián és a központi idegrendszerben.

Nincs szignifikáns affinitás a β-adrenerg, hisztaminerg H2, dopaminerg és kolinerg receptorok iránt.

Farmakokinetika

Orális alkalmazás után a trazodon viszonylag gyorsan felszívódik és szinte teljesen felszívódik. Az orális, intramuszkuláris és intravénás alkalmazás gyakorlatilag azonosnak bizonyult AUC-ban. Az invázió felezési ideje intramuszkuláris alkalmazás esetén 0,1 óra, orális alkalmazás esetén 0,3 és 1,1 óra volt. 4 nap elteltével az egyensúlyi állapot 25 mg ismételt adagolásával valósult meg.

A fehérjéhez való kötődés 89-95%. A hatóanyag kb. 70% -a metabolizmus után ürül vese útján. A maradék ürül a széklettel.
Egyéb metabolitok mellett az aktív 1- (3-klór-fenil) -piperazin metabolit is megtalálható a plazmában, amelynek kifejezett szerotonin-agonista hatása van. Mennyiséget tekintve azonban ez kevesebb, mint 1%.

Az eliminációs felezési idő erős csoportspecifikus ingadozásoknak van kitéve. A fiatal férfiak átlagosan 4,9, az idősebb férfiaknál 8,2, a fiatal nőknél 5,5 és az idősebb nőknél 7,1 órát adtak.

A vesefunkció károsodása valószínűleg nem eredményez jelentős különbségeket a szérumkoncentrációban. Az adag módosítása általában nem szükséges.

adagolás

A trazodon tabletta formájában kapható. Az adagolásnak és az alkalmazás időtartamának az egyéni reakcióhelyzeten, a betegség javallatán és súlyosságán kell alapulnia. A terápiát az adag fokozatos emelésével kezdik, és a terápiát az adag lassú csökkentésével kell befejezni.

A járóbeteg-és fekvőbeteg-terápiára, valamint a kiválasztott betegcsoportokra vonatkozó adagolási ajánlások megtalálhatók a megfelelő szakinformációkban.

Mellékhatások

Különösen a kezelés elején fáradtság, szédülés, gyomor-bélrendszeri panaszok és szájszárazság, alvászavarok, fejfájás, vérnyomásesés, ortosztatikus hipotenzió és nyugtalanság várható. Ezek a tünetek fokozódhatnak, ha a trazodont étkezés előtt veszik be.

Öngyilkossági gondolatokról és viselkedésről számoltak be a trazodon-kezelés alatt vagy röviddel a kezelés befejezése után.

Májkárosodást (néha súlyos) ritkán jelentettek. Ilyen hatások esetén a trazodont azonnal fel kell függeszteni.

A trazodon mellékhatásait az alábbiakban felsoroljuk gyakoriságuk szerint:

Gyakran:

  • alvászavarok
  • Szédülés, fejfájás, nyugtalanság
  • Szívritmuszavarok (pl. Bradycardia, tachycardia, kamrai ritmuszavarok), különösen olyan betegeknél, akiknek már fennáll a ritmuszavar
  • ortosztatikus vérnyomásesés/hipotenzió
  • gyomor-bélrendszeri panaszok (például hányinger, hányás, hasmenés), szájszárazság
  • fáradtság.

Néha:

  • Zavart állapotok
  • remegés
  • Látászavarok (pl. Homályos látás)
  • Vérnyomás emelkedés
  • székrekedés
  • Túlérzékenységi reakciók, pl. B. Kiütés
  • Súlygyarapodás, fogyás.

Ritka:

Nagyon ritka:

  • Diszkrasia (pl. Vérszegénység, thrombocytopenia, leukopenia/neutropenia, agranulocytosis, pancytopenia)
  • epilepsziás rohamok, tünetek a szerotonin-szindróma/rosszindulatú neuroleptikus szindróma értelmében, például izzadás, hasmenés, láz, vérnyomásingadozások, tachycardia, izgatottság, merevség, tudatzavar
  • kollaptikus állapotok
  • Májműködési zavarok fokozott transzaminázokkal, hiperbilirubinémia, sárgaság, hepatitis
  • Urticaria, angioödéma.

Ismeretlen gyakoriságú mellékhatások:

Ha a hosszú távú, nagy dózisú terápiát gyorsan abbahagyják, elvonási tünetek jelentkezhetnek, mint nyugtalanság, izzadás, hányinger, hányás és alvászavarok.

Interakciók

Fokozható a neuroleptikumok, altatók, nyugtatók, szorongásoldók és antihisztaminok nyugtató hatása. Ilyen esetekben dóziscsökkentés javasolt.

Az orális fogamzásgátlók, a fenitoin, a karbamazepin és a barbiturátok felgyorsítják az antidepresszánsok metabolizmusát. A cimetidin és néhány más antipszichotikum viszont gátolja az antidepresszánsok metabolizmusát.

Az erős CYP3A4 inhibitorok, például az eritromicin, a ketokonazol, az itrakonazol, a ritonavir, az indinavir és a nefazodon valószínűleg a trazodon plazmakoncentrációjának jelentős növekedéséhez vezetnek. Ha lehetséges, kerülni kell a trazodon és a hatékony CYP3A4 inhibitorok egyidejű alkalmazását. Ha együttes alkalmazásra van szükség, mérlegelni kell a trazodon dózisának csökkentését.

A karbamazepin egyidejű alkalmazása a trazodon és aktív metabolitja, meta-klór-fenil-piperazin alacsony plazmakoncentrációjához vezet. A betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni annak megállapítására, hogy szükség van-e a trazodon dózisának emelésére.

Kerülni kell a triciklikus antidepresszánsok egyidejű alkalmazását. Ha szükséges, vigyázzon a szerotonin szindrómára és a kardiovaszkuláris mellékhatásokra.

Ritkán a trazodon megemelkedett plazmakoncentrációjáról és mellékhatásokról számoltak be, amikor a trazodont a CYP1A2/-2D6 inhibitor fluoxetinnel együtt alkalmazták. A farmakokinetikai interakciók mellett szerotonin szindróma is előfordulhat.

Fenotiazinok, például klórpromazin, fluphenazin, levomepromazin és perfenazin együttes alkalmazásakor súlyos ortosztatikus hipotenziót figyeltek meg.

Az izomlazítók és az illékony érzéstelenítők hatását fokozhatja a trazodon, ezért különös gonddal kell eljárni.

Alkohol vagy más pszichotrop gyógyszerek egyidejű fogyasztásával a trazodon toxicitása kumulatív módon növekszik. A trazodon viszont fokozza az alkohol nyugtató hatását. Ezért a trazodonnal történő kezelés során kerülni kell az alkoholt.

Az antidepresszánsok felgyorsíthatják a levodopa metabolizmusát.

Trazodon és vérnyomáscsökkentő gyógyszerek egyidejű szedése esetén szükség lehet a vérnyomáscsökkentő gyógyszer adagjának csökkentésére, mivel a trazodonnal végzett kezelés hipotenzióhoz vezethet, beleértve az ortosztatikus szindrómát és a syncopét.

A trazodon és a QT-intervallumot meghosszabbító szerek (pl. IA vagy III osztályú antiaritmiás szerek, antibiotikumok, maláriaellenes szerek, antihisztaminok, neuroleptikumok) egyidejű alkalmazása növelheti a kamrai aritmiák, például torsades de pointes kockázatát. Óvatosan kell eljárni, ha ezeket a gyógyszereket trazodonnal együtt adják.

Az orbáncfű készítmények a mellékhatások gyakoribb előfordulásához vezethetnek.

A trazodon és a warfarin egyidejű alkalmazásakor a protrombin idő változhat. Óvatosan kell eljárni, és a véralvadási értékeket gondosan ellenőrizni kell.

A trazodon digoxinnal vagy fenitoinnal történő együttes alkalmazása növelheti a szérum digoxin vagy fenitoin szintjét. Itt figyelembe kell venni a szérumszint monitorozását.

Más szerotonerg szerek, pl. B. szerotonin újrafelvétel-gátlók, triciklusos antidepresszánsok és neuroleptikumok, kölcsönhatások szerotonin-szindróma/rosszindulatú neuroleptikus szindróma értelmében lehetségesek. Végzetes neuroleptikus malignus szindrómákról számoltak be, különösen neuroleptikumok egyidejű alkalmazásakor, amelyeknél ez a szindróma ismert lehetséges mellékhatás.

Ellenjavallat

A trazodon ellenjavallt:

  • A hatóanyaggal szembeni túlérzékenység
  • akut mérgezés központi depresszióval (pl. fájdalomcsillapítók és pszichotrop gyógyszerek)
  • Karcinoid szindróma
  • MAOI-kezelés és a leállításukat követő 2 héten belül
  • Alkoholos mérgezés
  • akut miokardiális infarktus.

Terhesség/szoptatás

Vezetési képesség

A trazodon kisebb vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy fennáll a vezetés és a gépek kezelésének veszélye, ha álmosságot, szedációt, szédülést, zavartságot vagy homályos látást tapasztalnak.

A hatóanyagról további részletek a termékinformációkban találhatók.