Trisomy 13 okai, tünetei, prognózisa - NetDoktor
Clemens Gödel szabadúszó a NetDoktor orvosi csapatának.
A 13. triszómia (Pätau-szindróma) egy többnyire súlyos, genetikai betegség, több szervrendszer rendellenességével. A diagnózist gyakran születés előtt állapítják meg. A 13. triszómiának nincs gyógyító kezelése, de van egy kísérője.Az érintettek többsége az anyaméhben vagy első életévében hal meg. Tudjon meg többet a 13. triszómia tüneteiről, diagnózisáról és kezeléséről itt!
Trisomy 13: leírás
A 13. triszómiát, más néven (Bartholin-féle) Pätau-szindrómát Erasmus Bartholin írta le először 1657-ben. 1960-ban Klaus Pätau új technikai módszerek bevezetésével tudta meg az okot: A 13. triszómiában a 13. kromoszóma háromszor fordul elő, normál esetben csak kétszer. A kromoszómafelesleg a terhesség nagyon korai szakaszában fejlődési rendellenességekhez és súlyos fejlődési rendellenességekhez vezet a születendő gyermeknél.
Mik azok a kromoszómák?
Az emberi genom kromoszómákból áll, amelyek viszont DNS-ből és fehérjékből állnak, és szinte az összes testsejt magjában találhatók. A kromoszómák a gének hordozói, így biztosítják az élőlény tervét.
Egy egészséges ember 46 kromoszómával rendelkezik, amelyek közül 44 azonos kromoszómapár (autoszomális kromoszóma), és kettő további meghatározza a genetikai nemet (gonoszomális kromoszómák). Ez a kettő X vagy Y kromoszómaként ismert.
A legtöbb esetben a kromoszómák e számától való eltérés (aneuploidia) nem kompatibilis az élettel. Az embrió nem fejlődhet ki, ennek eredménye egy vetélés. Az aneuploidianak azonban van néhány formája, amelyekkel az érintett gyermekek életben maradhatnak. A 13. triszómia mellett ide tartozik a sokkal ismertebb 21-es triszómia (Down-szindróma) három kromoszómával, 21 vagy a 18. triszómia. Minden triszómiában a kromoszómák száma 46 helyett 47.
Milyen típusú triszómia létezik?
Különbséget tesznek a 13-as triszómia különböző változatai között:
- 13. szabad triszómia: Az esetek 75 százalékában úgynevezett szabad triszómia. Ez azt jelenti, hogy a test minden sejtjében van egy extra megkötött 13. kromoszóma.
- Mosaic Trisomy 13: A 13. triszómiának ebben a formájában a kiegészítő kromoszóma csak a sejtek bizonyos hányadában fordul elő. A többi sejt normál kromoszóma-csoporttal rendelkezik. Az érintett sejtek típusától és számától függően a mozaik trisomia-13 tünetei lényegesen enyhébbek lehetnek.
- Részleges triszómia 13: A 13. triszómiának ebben a formájában csak a 13. kromoszóma egy szakasza van jelen három példányban. A háromszor előforduló szakasz függvényében több vagy kevesebb tünet jelentkezik.
- Transzlokáció transzlokációja 13: Szigorúan véve ez nem egy igazi triszómia, hanem egy kromoszómaszegmens átrendeződése. Csak a 13. kromoszóma egy része kapcsolódik egy másik kromoszómához (pl. 14. vagy 21.). Bizonyos körülmények között az ilyen áthelyezés nem vezet semmilyen tünethez. Ezután kiegyensúlyozott transzlokációnak nevezzük.
Esemény
A 13. triszómia 10 000 születésből körülbelül 1 esetben fordul elő. A vetélések előfordulása valószínűleg sokkal magasabb. A gyakoriság az anya életkorával növekszik. A Patau-szindróma tehát a harmadik leggyakoribb életképes aneuploidia - a 21. és 18. triszómia után.
Trisomy 13: tünetek
A lehetséges trisomia 13 tünetek listája hosszú. Az érintett gyermekeknél mely panaszok fordulnak elő, az egyedi esettől függ. A 13. triszómia tüneteinek jellege és súlyossága a betegség formájától függően változhat. Minél több sejt érinti, annál súlyosabb következményekkel jár. Mozaik- és transzlokációs triszómiák esetén a tünetek súlyossága olyan alacsony lehet, hogy alig észlelhetők károsodások. Egy szabad 13. triszómia viszont súlyos rendellenességekkel és rendellenességekkel jár.
A klasszikus tünetegyüttes a következő jelek egyidejű megjelenése:
- Kis fej (mikrocefália) és kis szemek (mikropalmia)
- Ajak- és szájpadhasadék
- Extra ujjak vagy lábujjak (polydactyly)
Ezek a fejlődési rendellenességek a 13. triszómiára jellemzőek, de nem kell minden esetben jelen lenniük. Számos más szervrendszer is érintett lehet.
Arc és fej
A mikroftalmia mellett a szemek nagyon közel lehetnek egymáshoz (hipotelorizmus) és bőrredőkkel boríthatók. Lehetséges, hogy a két szem egybe van olvasztva (cyclopia), ami gyakran összefügg az orr rendellenességeivel (esetleg hiányzó orr). A 13. triszómiával az orr is nagyon lapos és széles lehet. Ezenkívül a fülek, viszonylag alacsony helyzetük miatt, és az áll is gyakran feltűnő alakúak.
Központi idegrendszer
A 13-as triszómia körülbelül 70 százalékának van úgynevezett holoprosencephalyja. Az agy két fele teljesen összeolvad, ahelyett, hogy - mint az egészséges embereknél - csak egy kis részen keresztül kapcsolódna össze. Ennek eredményeként a gyermekek gyakran nagyon erősen korlátozottak intellektuálisan, és gyakran epilepsziás rohamokban szenvednek. A koponyaidegek, például a halló- vagy a szaglóidegek rendellenességei megfelelő funkcionális kudarcokat is eredményezhetnek.
A túl kicsi fej és a félgömbök szétválasztásának hiánya szintén vízfejhez (hydrocephalus) vezethet. Ezen túlmenően az érintett gyermekek neurológiai korlátai gyakran az izmok különös lazaságát okozzák (hipotenzió). Mindez megnehezíti a gyermekkel való kapcsolatot.
Belső szervek
A mellkas és a hasüreg belső szerveit a 13-as triszómia is érinti. Különböző rendellenességek sokasága (például a szervek elfordult elrendezése a hasüregben) a mindennapi élet jelentős korlátozásához vezethet.
A 13. triszómiában szenvedő betegek 80 százaléka szívhibával rendelkezik. Ezek elsősorban a négy szívkamra közötti elválasztó falak hibái (septum hibák). Ezenkívül gyakori az úgynevezett perzisztáló ductus arteriosus. Ez egyfajta rövidzárlat az ér (tüdőartéria) között, amely a szívből a tüdőbe húzódik, és a fő artéria (aorta).
Ennek a rövidzárlatnak van értelme a magzatban, mivel a születendő gyermek nem lélegzik a tüdőn keresztül, hanem oxigénben gazdag vért kap az anyától. Születése után a ductus arteriosus általában az első lélegzéssel bezárul. Ennek elmulasztása komolyan megzavarhatja az újszülött véráramát.
Vese és húgyutak
A vese és a húgyutak rendellenességei gyakran vannak jelen a 13. triszómiában. Többek között ciszták és patkós vesék (a vesék patkó formájú összeolvadása) fordulnak elő. Ha a vizelet áramlása akadályozott, a vizelet gyakran a vesékbe támaszkodik. Hosszú távon ez károsítja a vesét (hidronephrosis).
Nemi szervek
Egy hím újszülöttnél a herék természetesen nem ereszkedhetnek le a hasból a herezacskóba. Általában ez a méh természetes fejlődésének részeként történik. Kezelés nélkül a spermium fejlődési rendellenességei vagy akár a meddőség következménye. A herezacskó is rendellenesen megváltozhat. A női újszülötteknél fejletlen petefészkék (petefészkek) és rosszul formált méhek (bicornuate méhek) lehetnek.
Sérv
A sérv a hasi zsigerek elmozdulása a hasfal természetes vagy mesterséges résén keresztül. A 13. triszómiában a sérvek főleg a köldök környékén, az ágyékban és a köldök rögzítésénél fordulnak elő (omphalocele).
csontváz
A csontváz szintén nem mentesül a 13. triszómia következményei alól. A csontok számos rendellenessége lehetséges. A gyakran kiegészítően képzett hatodik ujj (vagy lábujj) mellett a kezek és a körmök gyakran erősen deformálódnak. Ez néha azt eredményezi, hogy a külső ujjak középpont felé mutatnak, és úgyszólván a belső ujjakon nyugszanak. A láb is rosszul deformálódhat egy lábbal.
Véredény
Végül egy 13-as triszómiával (veleszületett) a kis erek (kapilláris hemangiomák) növekedései gyakrabban fordulnak elő. Elsősorban a bőrben, különösen az arcon, valamint a belső szerveken, például a vesén és a májon találhatók meg.
Trisomy 13: okai és kockázati tényezői
A 13-as triszómia esetek többsége a nemi sejtek, azaz a sperma és a petesejtek kialakulásának hibája. Ez a két sejttípus általában csak egyetlen (fél) kromoszómát tartalmaz, 23 kromoszómával. A megtermékenyítés során a sperma összeolvad egy petesejttel, így a kapott sejt a 46 kromoszóma kromoszóma halmazának kétszeresét tartalmazza.
Annak érdekében, hogy a nemi sejteknek a megtermékenyítés előtt csak egyetlen kromoszómasorozatuk legyen, progenitor sejtjeiknek két nemi sejtre kell osztódniuk, elválasztva az egyes kromoszómapárokat. Ebben a bonyolult folyamatban hibák fordulhatnak elő, például egy kromoszómapár nem különül el (nem diszjunkció), vagy az egyik kromoszóma egy része átkerül egy másikba (transzlokáció).
A nem diszjunkció után két bizonyos számú kromoszóma van az egyik létrejövő nemi sejtben, ebben az esetben a 13. számban. A másik sejtben egyáltalán nincs 13. kromoszóma. Az egyikben 24, a másikban csak 22 kromoszóma található.
Sok esetben egy ilyen hibát a szervezet saját kontrolljai fedeznek fel a sejtek fejlődésében, és az érintett sejtet „rendezik”. Ez szintén csak megtermékenyítés után történhet meg, és spontán terhességmegszakítás (abortusz) következik be. Ha ezek a kontrollmechanizmusok nem működnek, a sejtek (a hibával) tovább fejlődhetnek, sőt életképes gyermekké fejlődhetnek - a többé-kevésbé súlyos fejlődési rendellenességekkel rendelkező trisomia típusától és súlyosságától függően.
A 13. mozaik triszómiában a hiba nem a nemi progenitor sejtek osztódása során következik be, hanem az embrió további fejlődésének egy bizonyos pontján. Ekkor sokféle sejt van, amelyek közül az egyik hirtelen nem oszlik meg megfelelően. Csak ennek a sejtnek és leánysejtjeinek van téves kromoszómája, a többi sejt egészséges.
Hogy egyes sejtek miért nem osztódnak megfelelően, arra nem lehet egyértelmű választ adni. Kockázati tényezők az idősebb anya megtermékenyítés vagy terhesség alatti kora, valamint bizonyos anyagok, amelyek megzavarhatják a sejtosztódást (aneugénika).
A trisomia-13 örökletes?
A szabad 13. triszómia elméletileg örökletes, de az érintett személyek általában még a nemi érettség elérése előtt meghalnak. A 13. transzlokációs triszómia viszont tünetmentes lehet. Egy ilyen kiegyensúlyozott transzlokáció hordozója nem vesz észre semmit a genetikai hibából, de bizonyos valószínűséggel továbbadja utódainak. Ekkor megnő a kifejezett 13. triszómia kockázata számukra. Speciális genetikai teszt segítségével ellenőrizhető, hogy van-e transzlokációs triszómia 13.
Ha egy egészséges szülőpárnak már van gyermeke, amelynek triszómiája 13, akkor megnő a további triszómiával (18 és 21 is) született utódok kockázata. Ez akkor egy százalék körül van.
Trisomy 13: vizsgálatok és diagnózis
A Trisomy 13 szakorvosai speciális gyermekorvosok (gyermekorvosok), nőgyógyászok (nőgyógyászok) és emberi genetikusok. A 13. triszómiát gyakran megelőző vizsgálatok részeként diagnosztizálják terhesség alatt. Legkésőbb születéskor a szív- és érrendszer külső változásai és működési zavarai általában észrevehetők. Ugyanakkor a 13 mozaik triszómia is viszonylag nem feltűnő lehet.
Prenatális vizsgálatok
Sok esetben már a megelőző vizsgálatok részeként felmerül a 13. triszómia gyanúja, a terhes nők ultrahangvizsgálata során rendszeresen mérik a magzat nyakredőjének vastagságát. Ha ez a szokásosnál vastagabb, ez már betegségre utal. A különféle vérértékek további információkat nyújthatnak, és végül bizonyos kóros szervi változások megerősítik a trisomia gyanúját 13.
Genetikai tesztek
Ha bármilyen bizonyíték van a 13. triszómiára, akkor hasznos a prenatális genetikai tanácsadás, beleértve a prenatális vizsgálatot is. Ebből a célból a magzat sejtjeit speciális technikákkal eltávolítják a magzatvízből (magzatvíz vizsgálata) vagy a placentából (korionos villus mintavétel) és DNS-elemzésnek vetik alá. Ilyen invazív prenatális vizsgák nagyon megbízható eredményeket nyújtanak, de vetélést okozhatnak.
Most egy ideje is nem invazív prenatális vérvizsgálatok amellyel a 13-as triszómia (valamint egyéb kromoszóma-rendellenességek) megbízhatóan kimutathatók a születendő gyermeknél - a vetélés veszélye nélkül. Csak anyai vérmintára van szükség: a gyermek DNS-nyomait tartalmazza, amelyek rendellenességek szempontjából vizsgálhatók.
Ilyen vérvizsgálatok például a Harmony teszt, a PrenaTest és a Panorama teszt. Jelenleg csak terhes nőknek kínálják egyéni egészségügyi szolgáltatásként (IGeL), ami azt jelenti, hogy a nőnek általában a saját zsebéből kell fizetnie a vizsgálat költségeit (a hatókörtől függően több száz euró). Ehhez hozzáadódnak az orvosi szolgáltatások költségei (tájékoztatás, vizsgálat, humán genetikai tanácsadás).
Megjegyzés: Egyes esetekben az egészségbiztosító társaságok viselik a prenatális vérvizsgálat költségeit, ha bizonyíték van a születendő gyermek kromoszóma-rendellenességére. A terhes nőknek előzetesen tisztázniuk kell a költségtérítés lehetőségét az egészségbiztosítójuknál.
Szülés utáni vizsgálatok
A szülés után először fontos azonosítani az életet veszélyeztető rendellenességeket és azonnali kezelést igénylő fejlődési rendellenességeket. Ezért részletes vizsgálatot végeznek az újszülött szervrendszereiről. A prenatális vizsgálatok segítenek a 13-as triszómia súlyosságának felmérésében is. A szülés után az érintett gyermeknek általában intenzív orvosi megfigyelésre és kezelésre van szüksége.
Ha a megelőző orvosi vizsgálatok során a 13-as triszómiát még nem határozták meg, a genetikai vizsgálatot a szülés után végzik el. Elegendő az újszülött vérmintája, amelyet például köldökérből lehet beszerezni.
A szívet a születés után a lehető leghamarabb alaposan meg kell vizsgálni. A szív ultrahangjának (echokardiográfia) segítségével fel lehet mérni a szív rendellenességeit. Különösen a szív partícióit kell alaposan megfontolni. A súlyos szívbetegségek gyakran veszélyes keringési rendellenességként jelentkeznek, amelyek intenzív orvosi kezelést igényelnek.
Emésztőrendszer
A has ultrahang- vagy röntgenvizsgálata felfedheti a belső szervek forgását, ami rendellenes elrendezésükhöz vezet.
Idegrendszer
Az idegrendszert mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy számítógépes tomográfia (CT) segítségével is meg kell vizsgálni. Általában felismerhető egy olyan szembetűnő agyi szerkezet, mint amilyen a holoprosencephalyban található.
Csontrendszer
A csontváz rendellenességeit gyakran csak részletesebben vizsgálják utoljára, mivel a legtöbb esetben nem jelentenek akut veszélyt az életre. A csontok jól láthatóak a röntgensugarakon.
Trisomy 13: kezelés
Eddig nincs gyógyító kezelés a 13. triszómiára. Minden erőfeszítés célja a lehető legjobb életminőség az érintett csecsemő számára. A trisomia-13 kezelését tapasztalt, multidiszciplináris csoportnak kell elvégeznie. Ebbe a csoportba nőgyógyászok, gyermekorvosok, sebészek és neurológusok tartoznak. Ezen túlmenően a palliatív ellátással foglalkozó szakemberek nagyon fontos mértékben hozzájárulhatnak a gyermek jólétéhez és kényelméhez.
Míg a mellkasban és a hasban található szervek rendellenességei gyakran kezelhetőek és működőképesek, a központi idegrendszer rendellenességei (különösen az agyban) jelentenek nagy kihívást. Általában nem kezelhetők.
A terápiás intézkedések általában a különböző rendellenességek súlyosságától függenek. A kezelést mindig egyénileg kell megtervezni. A különféle problémákat részletes megbeszéléseken vitatják meg, és sürgősségüknek megfelelően értékelik. A terápia típusa és intenzitása ellentmondásos az irodalomban.