Tumor cachexia - Hogyan lehet lassítani a hanyatlást online háziorvos
A Cachexia (ókori görögül: rossz állapot) kóros, nagyon súlyos lesoványodást jelent, és számos krónikus betegségben gyakran végső fázisban fordul elő. Különösen gyakori az előrehaladott stádiumú rosszindulatú daganatokban. A következő cikkben bemutatjuk a kialakult és a jövőbeni terápiás lehetőségeket.
Az évek során a világ számos munkacsoportja megpróbálta meghatározni a cachexia egységes meghatározását; a legutóbbi, minden csoport által elfogadott kompromisszum a közelmúltban jelent meg (vö. 1. áttekintés [1]). Meg kell különböztetni ezt az alultápláltságtól, azaz. H. Súlycsökkenéssel járó mikro- és makrotápanyagok hiánya, csökkent élelmiszer-bevitel pl. B. étvágytalanság (anorexia) által. Az alultápláltság és a cachexia egyaránt befolyásolja a beteg életminőségét, és több szövődményhez vezet, például: B. fertőzések, a tervezett terápiák elhalasztása és hosszas kórházi tartózkodás. A cachexia és az alultápláltság közötti különbség a gyulladás, amelyet leginkább a C-reaktív fehérjével lehet mérni (1. táblázat). A cachexia precachexiára, cachexiára és krónikus cachexiára oszlik (2. áttekintés).
A cachexia terápiája multimodális terápiás koncepciót tartalmaz, amelyet mind a szakembernek (pl. Onkológus), mind a háziorvosnak együttesen kell alkalmaznia. A legfontosabb terápiás intézkedés az alapbetegség kezelése. A daganatterhelés csökkentése nélkül a cachexia alig befolyásolható. Számos terápiás megközelítést alkalmaznak adalékként, vagy ha az alapbetegség nem befolyásolható.
Megalapozott gyógyszerek
Tünetorientált gyógyszereket kell alapterápiaként alkalmazni: pl. B. Hányáscsillapítók, pszichoaktív gyógyszerek, fájdalomcsillapítók vagy gyomor-bélrendszeri terápiás szerek (prokinetikumok, motilitást moduláló anyagok: protonpumpa-gátlók, parasimpatomimetikumok).
Kortikoszteroidok: 20 mg prednizolon vagy 4 mg dexametazon/nap serkenti az étvágyat, hányáscsökkentő hatású és gyorsan javítja a közérzetet. Sajnos ezek a hatások négy hét múlva elhalványulnak. A fő problémákat a számos mellékhatás okozza, mint például miopátia, csontritkulás, trombózis, ödéma, immunszuppresszió, inzulinrezisztencia és a szteroid cukorbetegség kialakulása. A kortikoszteroidok ezért nem ajánlottak hosszú távú gyógyszerként.
Progeszteron: A megesztrol-acetát (160 - 1600 mg/nap) és a medroxiprogeszteron-acetát (30 - 1200 mg/nap) stimulálja az étvágyat, a testtömeg növekedéséhez vezet, de nem sovány testtömeghez, és javítja az életminőséget. A mellékhatások kifejezettek: tromboembólia (5%), impotencia férfiaknál, hüvelyi vérzés/bőrelváltozások, magas vérnyomás, hiperglikémia, ödéma és mellékvese elégtelenség. Barlang: A mért súlygyarapodás szintén csak a vízvisszatartásnak köszönhető.
Kannabinoidok: A marihuána kivonatok és a delta-9-tetrahidrokannabinol = THC/dronabinol (Marinol®), 5–20 mg/nap, serkentik az étvágyat, és pozitív hatással vannak a hangulatra, émelygésre és fájdalomra (AIDS-terápia). Mellékhatások/sajátosságok: émelygés és homályos beszéd. Ezenkívül a kannabinoidok BTM receptet igényelnek. Tipp: lassan növelje a dronabinol adagját maximum 20 mg/napra, maximum két-három hétig, ne folytassa, ha nem működik.
Ghrelin és analógjai: A gyomornyálkahártya peptidhormonja (csak parenterálisan érhető el) fokozott étvágyhoz és kevesebb testsúlycsökkenéshez vezet, ha intravénásán adják be a placebóhoz képest. Az orális ghrelin analógot, az anamorelint, még vizsgálják a vizsgálatok, és ez a súly és a tapadási szilárdság növekedéséhez vezet [2]. Ez az orális alkalmazási forma hatékony terápiás lehetőség lehet.
Egyéb hatékony anyagok
Számos más anyag, amelyek közül néhány nagyon pozitív megközelítéssel rendelkezik, jelenleg még tesztelési fázisban vannak a gyógyszerészeti vizsgálatok során.
Az alultápláltság/cachexia terápiájával kapcsolatban a következő anyagokat vizsgálták/vizsgálják: inzulin/inzulinérzékenység modulátorok, növekedési hormonok, IGF-1, anabolikus androgén szteroidok, SARMS, proteaszóma inhibitorok, ß-receptor modulátorok, ß-hidroxi-ß- Metil-butirát, hidrazin-szulfát, adenozin-trifoszfát (ATP). A legérdekesebb anyagok:
Növekedési hormon (GH): Csökkenti a zsírt, növeli az izomtömeget és a csontsűrűséget, javítja az immunrendszert és a szexuális funkciókat. Előfordulhat azonban, hogy a növekedési faktorok is befolyásolják a tumor növekedését. Még az intenzív terápiás betegek halálozását is növelik.
Inzulinszerű növekedési faktor (IGF-1): Serkenti a tumor növekedését.
Egyik anyag sem ajánlható, mivel nem zárható ki, hogy a tumorsejteket stimulálják.
Anabolikus androgén szteroidok (AAS)/szelektív androgén válasz-módosítók (SARM): Az AAS-okat, például a nandrolont, a fluoxymesterone-t vagy az oxandrolont néha nagy, randomizált vizsgálatokban (RCT) tesztelték, és négy-tizenkét hét elteltével a súly, a sovány testtömeg és az étvágy növekedéséhez vezettek. De kevésbé hatékonyak, mint a kortikoszteroidok vagy a progeszteron. A mellékhatásokat - depressziót, tromboembóliát vagy magas vérnyomást - sem szabad elhanyagolni. Az AAS használata ezért nem ajánlható.
Alacsony enobók az első olyan SARM, amelyet olyan vizsgálatokban teszteltek, amelyek azt mutatják, hogy a sovány testtömeg és erő növekszik [3]. Amikor az ilyen típusú gyógyszerek piacra kerülnek, terápiás lehetőséget jelentenek.
Gyulladáscsökkentő anyagok: Vizsgálatok állnak rendelkezésre a következő további anyagokról: Nem szteroid gyulladáscsökkentők (ibuprofen, ASA, indometacin, diklofenak, Cox-2 inhibitorok), omega-3 zsírsavak, anti-citokinek (IL-6 antitestek), melatonin, antioxidánsok, JAK 1/2 gátló (ruxolitinib).
NSAID: A fenti anyagok mindegyike pozitívnak bizonyult a vizsgálatok során, és néhányan javultak a súlyban és az életminőségben. Egy szisztematikus áttekintés 13 vizsgálatot értékelt, amelyek közül hat randomizált volt. A legtöbb kicsi volt, nem randomizált, nem optimális kialakítású. 13-ból 11 stabilizálódott vagy javult a súly vagy a testtömeg. Lényeg: Az NSAID-k javíthatják a súlyt, de a bizonyítékok túl gyengék ahhoz, hogy ajánlják őket. A mellékhatásokat is figyelembe kell venni.
Omega-3 zsírsavak (EPA): A rendelkezésre álló számos tanulmányban véletlenszerűen alkalmaztak 2,2–2,5 g/nap EPA-t, néha kombinációban. 2007-ben a Cochrane Intézet nem ajánlotta őket. A tüdőrákos betegek nemrégiben végzett tanulmányában súly- és izomtömeg-növekedés volt tapasztalható. A placebóhoz képest jobb daganatválasz is volt, mellékhatások nélkül. A fő probléma a páciens megfelelősége az íz és a kellemetlen böfögés miatt. Következtetés: Az EPA-t érdemes kipróbálni.
Hatás nélküli anyagok
Azok az anyagok, amelyeknek nincsenek egyértelmű előnyei, elágazó láncú aminosavak. Néhány kis randomizált vizsgálatban ezek súlygyarapodáshoz és az életminőség javulásához vezettek. Az adatok helyzete azonban nem világos.
Kevés olyan vizsgálat áll rendelkezésre, amelyek nem tartalmaznak meggyőző adatokat a következő gyulladásos anyagokról: infliximab, etanercept, pentoxifyllin (nincs pozitív eredmény), talidomid (étvágy és súlygyarapodás), klaritromicin (súlygyarapodás), melatonin (kevesebb fogyás, áttekintés: jobb túlélés), antioxidánsok (nincsenek elfogultság nélkül használható vizsgálatok), proteázóma-gátlók (nincs hatás), béta-blokkolók (a nyugalmi energiaigény csökkentése), HMB = ß-hidroxi-ß-metil-butirát + GLN + ARG (nincs pozitív eredmény), hidrazin-szulfátok (súlygyarapodás), ATP (kevesebb fogyás, izomgyarapodás). Az említett anyagok használata ezért nem ajánlható.
Új anyagok
Interleukin-6 antitestek: Az interleukin 6 (IL-6) izomvesztéshez vezet, és különféle daganatos megbetegedésekben alkalmazzák, pl. B. A tüdőrák cachecticus állapotban jelentősen megnőtt. Az emelkedett IL-6 szinttel rendelkező betegek túlélése csökkent. Esettanulmányokban az IL-6 antitest tocilizumabot (RoActemra®) alkalmazták, és a kachexia javult a jelentős súlygyarapodás miatt [4, 5].
Az IL-6 aktiválja a JAK/STAT-3 útvonalat is, egy kifejezett gyulladással járó sejtutat. A hematológiai betegség mielofibrosisának JAK-2 gátlójának kifejlesztése után a vizsgálatok szignifikáns súlynövekedést mutattak a verum karban [6]. Hasnyálmirigyrákos betegeknél végzett randomizált vizsgálatban a ruxolitinib additív alkalmazásával résztvevők szignifikánsan nagyobb súlyt nyertek a placebóhoz képest [7].
Myostatin szabályozza a vázizomzatot, elzáródása a vázizom tömegének és erejének növekedéséhez vezet. Jelenleg humanizált antitesttel végeznek vizsgálatokat izomvesztéses daganatos betegeknél.
Következtetés: Az új anyagok egyértelmű pozitív hatást mutatnak (IL-6-AK és JAK inhibitor), és kevés mellékhatásuk van. A későbbiekben további vizsgálatok után figyelmet kell kapniuk a jövőben.
A fizikai aktivitás
A cachexia terápia elengedhetetlen része a fizikai aktivitás, amely daganatos betegeknél jelentősen csökken. Ezt a tumor terápia alatt és után kell elvégezni, és tartalmaznia kell az állóképességet, az erőt és az egyensúlyt edző edzéseket. Számos tanulmány kimutatta, hogy az állóképesség-edzés csökkenti a gyulladást és ezáltal ellensúlyozza az izomkatabolizmust. Emellett növeli a fehérjeszintézist, csökkenti a fehérjebontást, javítja az izomerőt, a fizikai teljesítőképességet és a daganatos betegek életminőségét [8].
Egyéni stratégiák szükségesek
A daganatos beteg alultápláltságát/cachexiáját korai stádiumban kell felismerni és kezelni, mivel a krónikus cachexia már nem befolyásolható. A kezelési stratégiának egyedinek, multimodálisnak és a háziorvos és a szakorvos szoros konzultációján kell végrehajtania (3. áttekintés).
Összeférhetetlenség: A szerző nem nyilatkozott.
Megjelent: A háziorvos, 2016; 38 (2), 36–41