Tumor cachexia - túl keveset tesznek túl későn

A tumor cachexia rossz terápiás toleranciával, életminőséggel és túléléssel, valamint progresszív funkcionális és immunológiai hiányokkal jár. Eddig nincs standard terápia - de néhány lehetőség. Az időzítés azonban döntő fontosságú.

A tumor cachexia rossz terápiás toleranciával, életminőséggel és túléléssel, valamint progresszív funkcionális és immunológiai hiányokkal jár. Eddig nincs standard terápia - de van néhány lehetőség. Az időzítés azonban döntő fontosságú.

Magán daganaton és a terápia mellékhatásain túl a tumor cachexia mellékhatásai - például gyengeség, fáradtság és alkalmatlanság - minden bizonnyal azok a dolgok, amelyekben a betegek leginkább szenvednek.
A gyakorló szempontjából a cachexia problematikus, mivel súlyos toxicitáshoz és terápiás szövődményekhez, gyakoribb késésekhez és dóziscsökkentésekhez vezet, és összességében gyengébb eredménnyel jár.
Ennek ellenére az időszerű, figyelmes értékelést és a beavatkozást gyakran elhanyagolják - talán abból az érzésből, hogy nincsenek lehetőségek.

Többtényezős események

A kevesebb táplálékbevitel és a metabolikus és neurohormonális folyamatok daganatok által kiváltott rendellenességei szisztémás gyulladáshoz, megnövekedett energiafelhasználáshoz és a lebontó anyagcsere folyamatok túlsúlyához vezetnek. A tumor emésztőrendszeri mellékhatásai vagy a terápia hozzájárulnak a nem kívánt fogyáshoz.
A hasnyálmirigy, a nyelőcső, a gyomor, a tüdő, a máj és a belek daganatos megbetegedéseiben szenvedő betegek különösen veszélyeztetettek - ezek a rosszindulatú daganatok okozzák világszerte az összes rákos haláleset felét. 1

Különböző mediátorok a tumorsejtekből és a tumor mikrokörnyezetéből (gyulladásos és immunsejtek), valamint az endokrin, központi idegrendszeri és anyagcsere-rendellenességeket okozják

váz- és szívizmokban: katabolikus változások (a szívmegállás a szív cachexia következtében a daganatos betegek egyik leggyakoribb halálozási oka)
szövetekben: gyulladás, proteolízis, autofágia és lipolízis aktiválása
a csontban: reszorpció
a vérben: vérszegénység
agyi: anorexia (sok beteg enni akar, de nem tud)
a GIT-ben: 1. felszívódási zavar

A súlyos fogyás előtt döntő fontosságú a beavatkozás

Jelenleg intenzíven kutatják azokat a specifikus célpontú hatóanyagokat, amelyek állítólag ellensúlyozzák a katabolikus anyagcsere-folyamatok túlzott aktiválódását, a sejtkárosodást vagy a gyulladást. Eddig azonban még nem engedélyezték vagy nem áll rendelkezésre olyan gyógyszer, amely képes lenne hatékonyan megfordítani a cachexiát - ezért támogató intézkedéseket kell alkalmazni, mielőtt a drasztikus fogyás bekövetkezne.

A központi pont a megfelelő táplálkozáskezelés, amely figyelembe veszi a tápanyagok nem hatékony felhasználását. 1 Különböző gyártóktól kaphatók magas kalóriatartalmú, fehérjében gazdag italok, porok és krémek, amelyek szintén vitaminokkal és nyomelemekkel dúsítottak (pl. Supportan®, Forticare®).
Amint azonban egy nemrégiben elvégzett tanulmány megerősítette, sok beteg nem fér hozzá jó minőségű táplálkozási terápiához. Figyelembe kell venni az anorexia másodlagos okait is (például fájdalom, hányinger, depresszió).

A páciens teljesítményszintjéhez igazított mérsékelt testedzési program támogathatja az izomerő fenntartását és csökkentheti az izmok kimerülését 3, és számos vizsgálatban pozitív hatással volt az életminőségre is. 4 Ez a fizikai aktivitás által kiváltott anyagcsere-változások révén jön létre.

Jelenleg elérhető hatóanyagok

A betegek - köztük a határ- vagy normál hemoglobinértékűek - szintén részesülhetnek az EPO (eritropoietin) alkalmazásából. Ez nem csak növeli az eritrociták számát, ezáltal az anyagcsere és a fizikai teljesítőképességet, de az egérmodellben végzett aerob edzéssel kombinálva jelentősen csökkenteni tudta az izmok kimerülését (csökkentve a prokachektikus citokin IL-6 termelését). 4

Az ω-3 zsírsavak, az EPA és a DHA, mint potenciális citokininhibitorok, modulálják a katabolikus gyulladásos állapotokat, és - bár nem tekinthetők egyetlen szeres terápiának - randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatokban (halolajként "tiszta" vagy folyékony étel részeként, mint pl. pozitív hatással van az étvágyra, a súlygyarapodásra és a teljesítmény állapotára. 3 A kezelhető mellékhatásprofil miatt az ASPEN és az ESPEN (American Society for Parenteral and Enteral Nutrition/European Society for Clinical Nutrition and Metabolism) az ω-3-FS-t javasolja. Szisztematikus áttekintés szerint a 600 mg/nap és 3,6 g/nap közötti dózisok segítenek a súly állandó szinten tartásában, vagy akár növelhetik a súlyt a kemoterápia vagy a sugárkezelés során, minimalizálják vagy javíthatják a sovány testtömeg csökkenését és javíthatják az életminőséget (a fizikai funkciók pontszámai és az általános állapot alapján mérve). Legfeljebb 5 g/d DHA és EPA együttes bevitele ártalmatlannak minősíthető a legtöbb felnőtt számára.

Az étvágystimulánsok (progeszteron analógok, olanzapin, mirtazapin), β-blokkolók, anabolikus szteroidok és más citokin inhibitorok (talidomid, pentoxifillin, melatonin) esetében a tanulmány eredményei eddig vegyesek voltak. 3

A megoldás multimodális

A munka nagy része az egyes hatóanyagokat értékeli - de a megoldás valószínűleg soha nem lesz monoterápia, hanem multimodális megközelítés.
Itt is voltak pozitív eredmények, pl. B. egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatból, amely képes volt javítani a cachexia metabolikus és immunológiai jelenségeit és az életminőséget, valamint korrigálni a tumor vérszegénységét azáltal, hogy gyulladáscsökkentő terápiát (coxib) kombinált L-karnitinnel, kurkuminnal és laktoferrinnel. 4

További ígéretes stratégiák a bélflóra modulálása, a vázizmok túlzott zsírsav-oxidációjának blokkolása és a fehérjebontás csökkentése. B. olyan anyagok adásával, mint a HMB (β-hidroxi-β-metilbutirát, az esszenciális aminosav leucin metabolitja). 4

Kitekintés: célzott terápiák a fejlesztésben

A szelektív androgén receptor agonistákat, anti-miosztatin peptideket és a ghrelin agonistákat most célzott terápiákként vizsgálják. 4
Az anamorelin, például egy szelektív ghrelin receptor agonista, étvágynövelő és anabolikus hatású, és két, kettős vak III fázisú vizsgálatban előrehaladott NSCLC-s cachecticás betegeknél a testtömeg és a tünetek terhelésének jelentős javulását eredményezte jó tolerálhatóság mellett. 5 Az izmokban azonban nem volt mérhető javulás (ami nem függ lineárisan az izomtömegtől).
A Ghrelin a GIT-ben képződött neuropeptid, amely részt vesz az éhség és a jóllakottság, valamint a zsír felhalmozódásában és az energiafelhasználásban. A ghrelin receptor a növekedési hormon felszabadulását is közvetíti.

Ne feledje, vigyázzon a tünetekre

Mivel ezeknek a lehetőségeknek ellenére jelenleg nincs specifikus biomarker az izomvesztésre, sok beteget nem kezelnek, vagy csak akkor kezelnek, ha már jelentős fogyás vagy a mindennapi tevékenységek súlyos korlátai vannak. Elhízott betegeknél az izmok lebomlása (a cachexia kardinális tünete, nem a fogyás!) Elfedhető. Idős betegeknél, akik a tumorbetegség előtt lesoványodtak, az izomsorvadás súlyosbodik, és a terápia súlyosbíthatja.
Minden ilyen betegek kezelésében részt vevő orvos segíthet abban, hogy ezt a problémát ne hanyagolják el.

Hitelesítő adatok:
1. Baracos, V. E., Martin, L., Korc, M., Guttridge, D. C. és Fearon, K. C. H. Rákhoz kapcsolódó cachexia. Természet vélemények Betegség alapozók 4, 17105 (2018).
2. Maschke, J. és mtsai. A rákos betegek táplálkozási ellátása: felmérés a betegek szükségleteiről és az orvosi ellátásról a valóságban. Int J Clin Oncol 22-én, 200–206 (2017).
3. Mattox, T. W. Cancer Cachexia: ok, diagnózis és kezelés. Nutr Clin Pract 32, 599–606 (2017).
4. Argilés, J. M., López-Soriano, F. J., Stemmler, B. & Busquets, S. Újszerű célzott terápiák a rákos cachexia számára. Biochem. J. 474, 2663–2678 (2017).
5. Currow, D. és mtsai. ROMANA 3: az anamorelin 3. fázisú biztonsági kiterjesztési vizsgálata előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő, cachexiás betegeknél. Ann. Oncol. 28., 1949–1956 (2017).