Tumor patogenezise - Cachexia - PDF ingyenes letöltés
A tumor cachexia patogenezise Nutrition 2007 Innsbruck R. Meier Med. Universitätsklinik tsklinik Gasztroenterológiai Tanszék Liestal
A tumor cachexia gyakori A prevalencia 50-80% körüli fény 50% mérsékelt 40% súlyos 10%
A rákos betegek fogyása befolyásolja a terápia szövődményeit, az életminőséget, a túlélési időt. Ross et al., Br J Cancer, 2004
Tumor cachexia A szindróma meghatározása Korai jóllakottság Anorexia Súlycsökkenés Zsír- és izomvesztés Káros immunrendszeri BMI = 17,5 A fizikai kapacitás csökkenése
Tumor cachexia Komplex anyagcsere-változások egyensúlyhiány van - csökkent anabolikus faktorok és - fokozott katabolikus faktorok között gyulladásos állapot van
A daganatos betegek súlyvesztését a különböző mediátorok komplex kölcsönhatása okozza. TNFα IL-1 IL-6 proteolízis indukáló faktor (PIF) leukémia gátló faktor (LIF) interferonok prosztaglandinok
Különböző mediátorok megváltoztatják a fehérjék, zsírok, szénhidrátok metabolizmusát daganatos betegeknél, és ez immunológiai hiányhoz vezet
A citokinek hatása a tumor cachexiájában Citokinek táplálékfelvétel KG testhőmérséklet TNFα interleukin 1 interleukin 6 interferon γ leukémia gátló faktor csökkenés csökkenés csökkenés csökkenés csökkenés csökkenés csökkenés csökkenés csökkenés növekedés növekedés növekedés Keller et al, Support Care Cancer, 1993
PIF (proteolízist indukáló faktor) A PIF-et a tumorsejtek választják ki. A PIF mérhető a vizeletben. A PIF expressziója a test sovány K tömegének csökkenését indukálja a fehérje lebontásának stimulálásával az ubiquitin-proteoszóma út aktiválásával. Cabal-Manzano, Br J Cancer, 2001
Csökkent anabolikus faktorok inzulin inzulinszerű növekedési faktor pajzsmirigyhormonok glükagon kortizol citokinek PIF fokozott katabolikus faktorok
A tumor cachexia etiológiája Csökkent táplálékfelvétel megváltozott tápanyag-felhasználás N Daganat által indukált megváltozott tápanyag-anyagcsere
A tumor cachexia és a TNFα A TNF infúziója étvágytalanságot és súlycsökkenést vált ki Indukálja a zsír és az izmok lebomlását Az inzulinrezisztencia fokozza a termogenezist Megváltoztatja a zsír és fehérje anyagcserét Argiles és mtsai., Med Res Rev, 1997 Tisdale, J Support Oncol, 2003
A tumor cachexia és az NPY NPY felszabadulása csökken a daganatos megbetegedések arányában
A tumor cachexia és az ω-3 3 zsírsavak Az NPY stimulálásával, valamint a szerotonin és az -MSH gátlásával növeli a táplálékfelvételt és megakadályozza a fogyást.
Daganatos betegeknél az étvágyhiány tartós kóros jóllakottság
Az energiaegyensúlyt a táplálékfelvétel és a szerotonin energiafelhasználása szabályozza
Tumor cachexia + citokinek Hypothalamus szerotonin (5HT) αmsh VKAS megerősítés
A triptofán a szerotonin plazma agy triptofán fő prekurzora L T TRP 5 HT VKAS αmsh telítettség
Az intracelluláris vesefehérje-lebontás útjai a vázizomban Lizoszomális útvonal Kalciumfüggő út ATP-Ubiquitin Proteasome Proteolysis pathway (UPP)
ATP-Ubiquitin Ubiquitin-Proteosome- Weg ATP-Ubi Prot. Synth Proteolysis Prot Degrad + hatás - hatás
Daganatos betegeknél az izom lebontását főleg az UPP ellenőrzi. Az izomban lévő ubiquitin mrna a kontroll csoportokhoz viszonyítva túlzottan expresszálódik szilárd daganatokban. Bossola et al., Am J Phys, 2001
Az ubiquitin szint és a súlyvesztés gyomorrákban szenvedő betegeknél 6% -os súlycsökkenés az rectus abdominis izomban az ubiquitin mrna szint kétszeres növekedését eredményezi a kontrollokhoz képest Bossola és mtsai, Am J Phys, 2001
Daganatos cachexia és gyulladás A PGE 2 ht-értéket növel az állati cachexiában stimulálja a cachexiában részt vevő citokineket Roe és mtsai, Metabolism, 1997 Predigone és mtsai, J Biol Chem, 2001
A tumormetabolitok I. metabolikus hatásai Lipidszintézis Lipolízis Lipoprotein Lipázaktivitás TNFα Interleukin 1 Interleukin 6 - Interferon γ LIF Keller et al., Support Care Cancer, 1993
A tumormetabolitok II fehérjeszintézisének fehérjeszintézise proteinolízis akut fázisú fehérjék TNFα interleukin 1 interleukin 6 - - - interferon γ - - LIF - - Keller et al., Support Care Cancer, 1993
A tumormetabolitok III metabolikus hatásai A glükóz metabolizmusa TNFα Interleukin 1 glikogenolízis, glükoneogenezis, glükóz ürítés, laktáttermelés Glygogen szintézis glükoneogenezis, glükóz tisztítás Laviano és mtsai, Nutrition 1996
Összefoglalás A tumor cachexia befolyásolja az életminőséget és a túlélést. Az anabolikus és a katabolikus faktorok között egyensúlyhiány áll fenn. Különböző tumor metabolitok befolyásolják a táplálékfelvételt és az izmok lebontását. Krónikus gyulladásos állapot van. Jelenleg számos beavatkozást intenzíven tanulmányoznak