Úgy tűnik, hogy a fogyás csillapítja az SM-t
A nagyon túlsúlyos embereknél nagy a sclerosis multiplex kialakulásának kockázata - ez nyilván a zsírszövet gyulladás-elősegítő jeleinek köszönhető. Kísérleti adatok szerint a fogyás a meglévő SM-t is enyhítheti.
Feladta Thomas Müller 2014. október 7., 5:02
A kutatók gyanítják: a kövér emberek kevésbé szenvednek SM-től, amikor karcsúsítanak.
BOSTON. Az epidemiológiai tanulmányok nem hagynak kétséget afelől: a kövér emberek gyakrabban kapnak SM-t, mint a normál testsúlyú emberek, és az SM kockázata úgy tűnik, hogy mind az elhízás mértékétől, mind annak megjelenésétől függ.
A kövér gyermekeket ezért különösen veszélyeztetik az SM kialakulása. A világ legnagyobb MS-szakértői bostoni találkozóján Dr. Ruth Ann Marrie, a kanadai Winnipegi Egyetem felidézte a nagy kohorsz vizsgálatok eredményeit.
Például az Ápolók Egészségügyi Tanulmányban részt vevő nők közül, akiknek BMI-je 18 évesen 30 év felett volt, a következő években több mint kétszer annyian betegedtek meg SM-ben, mint normál testsúlyú résztvevők.
Egy svéd vizsgálatban a betegség kialakulásának kockázata megduplázódott 27-29-es BMI-vel és 20% -kal magasabb, 23-25-es BMI-vel, mint a vékonyabb résztvevőknél.
Úgy tűnik, hogy a kockázat különösen nagy az elhízott lányok esetében: Később majdnem négyszer gyakrabban alakultak ki SM, mint a túlsúlyos lányoknál.
A hatás szintén nemspecifikus; a tanulmányok legfeljebb a kövér fiúk magasabb MS-kockázatának tendenciáját mutatták - jelentette Marrie.
Az éhezés immunivá teszi a mielin lebomlásától
Az, hogy a bordákon túl sok szalonna miért növeli az SM kockázatát, nem teljesen világos. Egyrészt feltételezik, hogy a zsíros embereknél fontos az alacsony D-vitamin-szint, másrészt úgy tűnik, hogy a zsírszövetből származó citokinek stimulálják az immunrendszert és elősegítik az agy gyulladásos folyamatait. Ezt a hipotézist számos kísérlet alátámasztja.
Egy munkacsoport vezetésével dr. Anne Cross, az amerikai Saint Louis-i Egyetem, egy ideje észrevette, hogy egy kísérleti MS-modellben két állat váratlanul egészséges maradt. Ebben a modellben az egereket mielinfehérjékkel oltják be.
Ezután kísérleti autoimmun encephalomyelitis (EAE) alakul ki, amely sok szempontból megfelel az emberek SM-jének. A legtöbb SM-gyógyszert az EAE rendszer segítségével fejlesztették ki.
A Cross körüli kutatók most azt vették észre, hogy a két egér, amelyet nem érintett, lényegesen vékonyabbak voltak, mint a többi rokonuk - foghibájuk volt, ezért nem tudtak annyit etetni.
Ezután az egerek egy csoportját úgy diétázták, hogy napi kalóriabevitelüket 40 százalékkal csökkentették. Az ilyen állatoknál a mielinfehérjék elleni immunizálás után sem alakult ki vagy jelentősen gyengébb az EAE - mondta Cross a bostoni kongresszuson.
A szövettani vizsgálatok szignifikánsan csökkent agyi gyulladást mutattak az egerekhez képest, a kalória csökkenése nélkül. A demielinált és sérült axonok száma még háromnegyeddel is alacsonyabb volt.
Ugyanakkor, ahogy várható volt, az éhező egereknél csökkent a gyulladásos citokin-leptin szintje, és emelkedett az anti-gyulladásos hormon adiponectin szintje.
Mindkét citokint a zsírszövet, de a T-sejtek is előállítják. Ha a sejtek zsírraktárai jól vannak feltöltve, sok leptin szabadul fel, így a kövér embereknél általában megnő a leptin érték. Másrészt, ha a zsírraktárak üresek, több adiponektin szabadul fel.
Az adioponectin terápia megakadályozza a demyelinizációt
Most érdekes, hogy sok immunsejt expresszálja a két szignálmolekula receptorait is. A leptin láthatóan aktiválja a makrofágokat, és támogatja a gyulladásgátló hírvivő anyagok, például a TNF-alfa és az 12 és 18 interleukin termelését.
Elősegíti a T-sejtek szaporodását, és egyben gátolja a szabályozó T-sejteket - mondja Cross. Az adiponektin viszont a másik irányban működik: gátolja a makrofágok TNF-alfa és NF-kappa-B szintézisét, és lelassítja a myeloid progenitor sejtekből származó makrofágok fejlődését.
A viszonylag magas leptin és az alacsony adiponektin szint, amint azt SM-es betegeken végzett vizsgálatokban megfigyelték, legalábbis azt jelzi, hogy a két hírvivő anyag szintén fontos az SM-ben. Ezeket a bizonyítékokat megerősítik azok a megfigyelések, miszerint a leptin gén vagy a leptin receptorok nélküli egerek gyakorlatilag immunisak az EAE-vel szemben.
Kísérletsorozatban Cross csapata tovább tudta igazolni a két adipocita hírvivő anyag jelentőségét a demyelinizáló betegségekben.
Például, ha egereket adiponektinnel kezeltek, akkor az EAE megelőzhető volt, míg az adiponektin gén nélküli állatoknál különösen súlyos EAE alakult ki. Ilyen súlyos EAE-t képesek kiváltani akkor is, ha csak normál egereket adiponektin gén nélküli állatok T-sejtjeivel.
Milyen következtetéseket lehet levonni ebből? Az éhezés nyilvánvalóan az autoaggresszív T-sejtek magas adiponektin-szinttel történő hatástalanításához vezet, míg a túlsúly a T-sejteket különösen élessé teszi. Ha ez a hipotézis helyes, akkor a kövéreknek kevesebbet kellene szenvedniük az SM-től, ha lefogynak.
Ez a hatás különösen kifejezett lehet azoknál a nőknél, akiknél a testzsírszázalék magasabb. A Cross által vezetett kutatók ezért megkezdték azt a tanulmányt, amelynek során a túlsúlyos, SM-es nőknek korlátozott kalóriatartalmú étrendet tesznek lehetővé.
Még akkor is, ha eltart egy ideig, mire az első eredmények rendelkezésre állnak, a súlycsökkenés valószínűleg nem árt az MS-ben szenvedőknek.