Új antitrombotikus leltár 2009-ben - Swiss Medical Review
összefoglaló
A jelenlegi antikoagulánsok magukban foglalják a parenterálisan beadott anyagokat (nem frakcionált heparin, kis molekulatömegű heparinok és fondaparinux) és a K-vitamin-típusú orális antikoagulánsokat. Az új anyagok közül a legtöbb indikációhoz még fejlesztésük III. Fázisában a Xa faktor inhibitor rivaroxaban és a a közvetlen trombininhibitor dabigatrán-etexilát két orális szer, amelyek hamarosan megjelennek a svájci piacon.
A vérlemezke-ellenes gyógyszerek közül továbbra is az aszpirin a legelőírtabb szer, de a vérlemezke-ellenes szerek kombinációi és a klopidogrel telítő dózisának kérdése sok munkát végzett. A fejlesztés alatt álló szerek közül a következő generációs tienopiridin, a prasugrel valószínűleg a legfejlettebb stádiumban van.
Bevezetés
Az antikoagulánsok és a vérlemezkék elleni szerek a kardiovaszkuláris és vénás tromboembóliás betegségek kezelésének sarokkövei. Az utóbbi évtizedekben a frakcionálatlan heparin (UFH) és egyrészt a kis molekulatömegű heparinok (LMWH), másrészt az aszpirin és a klopidogrel voltak a fő alappillérei ezeknek a kezeléseknek.
Bár széles körben használják, ezek a különböző szerek nem felelnek meg az ideális antikoaguláns vagy thrombocyta-gátló szer profiljának (1. táblázat).
Az ideális antikoaguláns szer tulajdonságai *
A felülvizsgálat célja a III. Fázisú klinikai vizsgálatok során fejlesztés alatt álló antitrombotikus szerek (a trombolitikumok kivételével) megvitatása különböző indikációkban, de valószínűleg bizonyos esetekben hamarosan elérhetőek lesznek a piacon (2. táblázat).
A fő antitrombotikus szerek a III. Fázisban fejlesztés alatt állnak
Új antikoagulánsok
A hagyományos antikoagulánsokkal ellentétben az új antikoagulánsok kifejezetten egyetlen célpont ellen irányulnak a plazma koaguláció jelenségén belül (1. ábra). Míg a szöveti faktor/VIIa faktor komplex útvonal inhibitorai valószínűleg nem alakulnak ki antikoagulánsként, az újabb antikoagulánsok vagy a Xa faktort, vagy a trombint (vagy a IIa faktort) célozzák meg (1. ábra). 1 Az ilyen típusú szerek közvetlen összehasonlításának hiányában, amelynek kérdése a legjobb célpont, az Xa 2 faktor vagy a trombin, 3 elméleti kérdés marad, amennyiben vannak argumentumok az egyik mellett, mint a másik célpont.
Xa faktor inhibitorok
A fejlődésben lévő Xa faktor inhibitorok közül elsősorban az idraparinuxot, a fondaparinux hosszú hatású származékát (Arixtra) említjük. 130 órás felezési idejével az idraparinuxot hetente egyszer szubkután injekciózzák. A renális elimináció és az ellenszer hiánya két hiányosságot jelentett az időseknek gyakran adott gyógyszer esetében. A vénás tromboembólia kezelésének javallatában az idraparinux kimutatták, hogy egyenértékű (nem alacsonyabb) a mélyvénás trombózis hagyományos kezelésével, de az alacsonyabbrendűség nem mutatható ki tüdőembólia esetén. 4 A pitvarfibrillációban szenvedő betegek kardiovaszkuláris eseményeinek megelőzésében az AMADEUS vizsgálatot idő előtt befejezték az idraparinux csoportban előforduló súlyos vérzési események túlzott mértéke miatt. Úgy tűnik, hogy a jövőben előnyben részesítik az idraparinux biotinilezett származékának kifejlesztését. Ennek a származéknak nagy előnye, hogy inaktiválható avidin injekcióval, amely a biotinhoz kötődve megakadályozza a biotinilezett idraparinux antitrombinhoz való kötődését, így blokkolva annak antikoaguláns hatását.
Az új orális antikoagulánsok néhány jellemzője
A rivaroxaban és a dabigatran etexilate tromboprofilaxis vizsgálata nagy ortopédiai műtétekben
Közvetlen trombin inhibitorok
2006-ban a ximelagatránt rövid ideig felszabadították, majd a máj toxicitása miatt visszavonták: a betegek közel 8% -ánál a máj transzaminázszintje a normális tartomány felső határának több mint háromszorosára emelkedett. A gyógyszer kifejlesztését az Astra-Zeneca laboratóriumok már a hatóságok döntése előtt megszakították.