ÚJ MAKROLID FELMÉRÉS SZÜKSÉGES gyógyszer távirat
Az eritromicin (ERYTHROCIN stb.) Több mint 40 éve áll rendelkezésre, és standard antibiotikumnak tekintik a légzőszervek és a fül-orr-gégészeti fertőzések kezelésében, szamárköhögésben a csíra eltávolításában és penicillin allergiák tartalékanyagaként (a-t 2 [1992], 18). Az 1990-es évek eleje óta a makrolid antibiotikumok köre néhány származékkal gazdagodott. Míg a Josamycin (WILPRAFEN) és a Spiramicin (ROVAMYCINE, SELECTOMYCIN) régebbi változatai nem játszanak nagy szerepet a receptek gyakorisága szempontjából, az újabb klaritromicin (KLACID stb.), A roxithromycin (RULID) és az azitromicin (ZITHROMAX) származékai egyre nagyobb jelentőségűek. 2,8 millió recepttel a RULID állt az összes német gyógyszertárban kiadott antibiotikum tetején 1996-ban. A második és a harmadik helyen a KLACID és a ZITHROMAX áll (2,2, illetve 1,7 millió recept), amelyeket 10% -kal, illetve 40% -kal írtak fel gyakrabban, mint az előző évben. Az új leszármazottak tulajdonságai igazolják-e a növekvő fogyasztást?
Az új makrolidok aktivitási spektruma nagymértékben hasonlít az eritromicinéhez.4 A klaritromicin és az azitromicin azonban hatékonyabb a Mycobacterium avium ellen (a-t 10 [1996], 95), például szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) szenvedő betegeknél. In vitro eredmények szerint az azitromicinnek előnye van a hemophilusban.1 A makrolid csoporton belül általában teljes keresztrezisztencia figyelhető meg.
JELLEMZŐK: Az eritromicint savas környezetben inaktiválják, ezért bélben oldódó készítményben vagy savstabil észterként kell bevenni. A biohasznosulás 25% és 50% között van. A rövid, 1,5-3 órás felezési idő miatt naponta háromszor-négyszer kell használni.
Az újabb makrolidokat nem támadja meg a gyomorsav, magasabb és állandóbb biológiai hozzáférhetőséggel és hosszabb felezési idővel rendelkezik (táblázat). A klaritromicint kétszer, a roxitromicint naponta egyszer vagy kétszer kell bevenni. Az azitromicin esetében, amely rendkívül lassan ürül ki a szövetekből, felezési ideje 2-4 nap, egyetlen napi adag elegendő rövidebb, három (öt) napos terápiával.
KLINIKAI ALKALMAZÁSOK: Az újabb makrolidokkal végzett klinikai vizsgálatokat gyakran kiegészítőkben teszik közzé, és csak közepes minőségűek. Jelentősen kevesebb adat áll rendelkezésre az USA-ban nem engedélyezett roxitromicinről, mint a többi származékról.
Nál nél Streptococcus pharyngitis A penicillin V (MEGACILLIN ORAL et al.) Továbbra is az első választás (a-t 2 [1996], 18). Alternatív megoldásként a penicillin allergiában szenvedő betegek eritromicint kapnak. A roxitromicin ugyanolyan klinikailag működik, mint az eritromicin, de csak a betegek harmadában szünteti meg a csírát, ami a másodlagos betegséget fenyegető reumatikus lázra tekintettel kérdésesnek tűnik (a-t 2 [1992], 18).5. Jó klinikai gyógyulási arány érhető el klaritromicinnel és azitromicinnel is.6.7 Az azitromicin alatt végzett bakteriológiai helyreállítás ugyanakkor szintén nem kielégítő egy nagy vizsgálat során.6. Tartalék makrolidok választása: Eritromicin/Klaritromicin.
Míg az akut hörghurut általában vírusos és nem igényel antibiotikum-terápiát, szerepet játszanak A krónikus bronchitis súlyosbodása a baktériumok, például a Haemophilus influenzae, gyakran szerepet játszanak (a-t 12 [1994], 115). Az amoxicillin (AMOXYPEN stb.) És az orális cefalosporinok mellett az összes makrolidot számos kisebb vizsgálatban is ellenőrizték erre az indikációra, és ezzel egyenértékű eredményeket hoztak.1.8 Bár az azitromicinről úgy gondolják, hogy az in vitro adatok szerint a hemophilus elleni más makrolidoknál jobban működik, mint más makrolidok, klinikai előnye nincs.9. Véleményünk szerint az amoxicillin továbbra is a választott gyógyszer. Penicillinallergia esetén egy cefalosporin (barlang: keresztallergia) vagy egy makrolid, például eritromicin vagy azitromicin jöhet szóba.
A címen is Sinusitis (a-t 3 [1996], 28.) és Középfülgyulladás (a-t 12 [1992], 122) az amoxicillin, az orális cefalosporinok és a makrolidok anélkül működnek, hogy az új szerek bármelyike meghatározó előnyt élvezne a gyógyulási arány szempontjából.1.10 Az antibiotikumok alkalmazása heveny középfülgyulladásban gyakran felesleges (a-t 6 [1997], 70). Kiválasztott eszközök és tartalék, mint a bronchitisnél.
Közösségi szerzett tüdőgyulladás általában empirikusan kezelik, mivel nincsenek bizonyítékok a baktériumokról. A gram-pozitív tartományban, valamint a legionella, a chlamydia és a mycoplasma ellen kifejtett jó hatása miatt, amelyek ezen tüdőgyulladás 5–15% -át okozzák, az eritromicin a 60 év alatti betegeknél választott gyógyszer, kísérő betegségek nélkül.11. Az újabb makrolidoknak nincs terápiás fölénye.1,4.12 Az alacsony szérumszint miatt figyelmeztetést kapnak az azitromicin alkalmazására, ha pneumococcus tüdőgyulladás gyanúja merül fel.1 A választott makrolid: eritromicin.
Nál nél szamárköhögés Az eritromicin a csíra eltávolítására ajánlott. Az in vitro adatok szerint az újabb makrolidok is hatékonyak. Az egyetlen, 17 beteggel publikált tanulmányban az azitromicin és a klaritromicin teljesen megszünteti a csírát.13. A választott makrolid: eritromicin.
A Chlamydia trachomatis okozta nem gonorrheás urethritis és cervicitis rendszerint egy hétig doxiciklinnel (SUPRACYCLIN stb.) kezelik. 1 g azitromicin egyetlen dózisa itt ugyanolyan jól működik (a-t 6 [1995], 59).14-én A felszámolási arány csaknem 100%. Az egyszerűbb bevitel és a kevesebb megfelelési probléma azonban nagyon megtérül: a terápiás költségek sokszor magasabbak, mint a doxiciklin esetében (kivétel: VIBRAMYCIN N).
Nál nél Gonorrea másrészt, ha 1 g azitromicin kevésbé megbízható, mint 250 mg ceftriaxon (ROCEPHIN) i.m. A dupla dózis hatékonyabb, de a betegek harmadában emésztőrendszeri kényelmetlenséget okoz.1.15 A választott tartalék makrolid: azitromicin.
A szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) szenvedő betegek gyakran megfertőződnek, különösen a késői szakaszban atipikus mikobaktériumok mint M. avium. A rezisztencia gyors kialakulásának elkerülése érdekében legalább két, előnyösen három antibiotikumot kombinálunk. A terápiában választott gyógyszer a klaritromicin. Az etambutolt (MYAMBUTOL stb.) És a rifabutint (MYCOBUTIN) szintén gyakran választják. Kevesebb tapasztalat áll rendelkezésre az azitromicinről. Mindkét makrolid megelőzésre is alkalmas. Az érzéketlen kórokozók kialakulására azonban számítani kell.16.17 A megelőzésre választott gyógyszer jelenleg a rifabutin (a-t 10 [1996], 95). A profilaxishoz választott tartalék makrolidok: klaritromicin/azitromicin.
Baktériumos A bőr vagy a lágy szövetek fertőzései gyakran streptococcusok és staphylococcusok okozzák. A választott eszközök a penicillinek (ha szükséges, penicillináz-rezisztensek). Az eritromicin intolerancia esetén alkalmazható. Az új makrolidok ugyanolyan hatékonyak lehetnek. A klinikai vizsgálatokban azonban kevés bizonyíték van ezek hasznosságára. A roxitromicin, valamint a penicillin az erysipelák vizsgálatában.18 Az azitromicin és a klaritromicin, valamint a penicillináz-rezisztens penicillinek vagy az orális cefalosporinok bőr- és lágyrészfertőzésekben szenvedő gyermekeknél.19.20 Tartalék makrolidok választása: Eritromicin/Azitromicin.
Megállapodás Helicobacter pylori a peptikus fekély leggyakoribb oka. A felszámoláshoz ajánlott egy savblokkoló együttes bevitele két antibiotikummal (a-t 1 [1996], 13). A klaritromicin vizsgálata a legnagyobb. Kevesebb adat áll rendelkezésre a roxitromicinről és az azitromicinről. Napi kétszer 250 mg klaritromicin valószínűleg elegendő.21.22 A választott makrolid: klaritromicin.
A "klamidiális hipotézis" a szívkoszorúér-betegség (a-t 8 [1997], 81.) még nincs elég dokumentálva a terápiás következmények kialakulásához. Összehasonlító klinikai vizsgálatokra kell számítani.
KÍVÁNT HATÁSOK: A makrolidok kellemetlen mellékhatásai az émelygés, hányás, görcsök vagy hasmenés, amelyek az adagtól függően az eritromicint szedő betegek 5-30% -ánál fordulnak elő, és amelyek a kezelés abbahagyása után 48 órán belül megszűnnek.23. Egyik tanácsadónk tapasztalata szerint csökkenthetők folyékony formában (granulátum, gyümölcslé). Az emésztőrendszeri rendellenességek ritkábban fordulnak elő az újabb leszármazottak körében (legfeljebb 10%).23.
Hosszabb terápia után - általában 10–14 nap után, de korábban is, ha újbóli expozíció következik be - az eritromicin 2–4% -ban okoz kolesztatikus májkárosodást. Az új makrolidok közül reverzibilis májműködési zavarokat, beleértve a transzaminázok növekedését, a betegek legfeljebb 5% -ánál, ritkán hepatitist és kolesztatikus sárgaságot írnak le (a-t 6 [1995], 67).23.24 A klaritromicinnel kapcsolatban halálos kimenetek ismertek.25-én
Az EKG QT-megnyúlása főként intravénásan, ritkán az eritromicin orális alkalmazása után is bekövetkezik, és súlyos ritmuszavarokat (torsade de pointes) válthat ki (a-t 4 [1995], 48).26.27 Különösen veszélyeztetettek azok a betegek, akiknél fennálló QT-szindróma, szív- vagy májbetegségek, elektrolit-rendellenességek (pl. Káliumhiány), valamint a QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerekkel való együttes kezelés (6-os [1996], 60. évfolyam), vagy a lebontás csökkentésére szolgáló makroliddal. a máj versenyez. Szívritmuszavarokat írtak le klaritromicinnel is, különösen QT-megnyúlással, azitromicin torsade de pointes és miokardiális infarktus esetén olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében szívritmuszavarok voltak.25.28 A WHO-hoz és az Új-Zélandi Egészségügyi Hatósághoz több jelentés érkezett szívmegállásról kamrai fibrillációval, tachycardiával stb. Kapcsolatban a roxitromicinnel kapcsolatban,29. ami szintén meghosszabbíthatja a QT intervallumot.30-án
Valamennyi makrolid néha rontja az ízét, illatát vagy hallását, vagy akár az érzékelés elvesztését okozza. Úgy tűnik, hogy a klaritromicin figyelemre méltó gyakorisággal (3%) zavarja az ízt. 28 A Mycobacterium avium azitromicinnel történő hosszan tartó kezelése után 21 betegből 3 szenved halláskárosodásban.31 A központi idegrendszeri rendellenességek, beleértve a hallucinációkat is, az összes makrolid között megfigyelhetők (a-t 4 [1996], 39).
Még mindig nincs elegendő tapasztalat az újabb makrolidokkal kapcsolatban a terhesség és a szoptatás ideje alatt. Az eritromicint itt "biztonságosnak" tekintik. Hasmenés, gombafertőzés vagy szenzibilizáció fordulhat elő szoptatott újszülötteknél.
KAPCSOLATOK: Az eritromicin befolyásolja a máj citokróm P450 rendszerét, és ezáltal gátolja más gyógyszerek, például teofillin (SOLOSIN és mások), karbamazepin (TEGRETAL és társai) vagy antikoagulánsok, például fenprokumon (MARCUMAR és társai) oxidatív lebontását, amelyek adagját gyakran csökkenteni kell. Ha asztemizolt (HISMANAL) vagy terfenadint (TELDANE stb.) Egyidejűleg szed, életveszélyes kamrai aritmiákat írtak le (a-t 1 [1997], 16), így ezek a kombinációk tilosak. A klaritromicin összehasonlítható mértékben befolyásolja a citokróm P450-et.25-én Két ember halt meg a közelmúltban a neuroleptikus pimoziddal (ORAP stb.) Együttesen alkalmazva (a-t 11 [1996], 116). A roxitromicin esetében a kölcsönhatások kevésbé vagy kevésbé hangsúlyosak, amennyire csak vizsgálták. Eddig nagyon kevés kölcsönhatást írtak le, különösen az azitromicinnel kapcsolatban.23. A gyenge tapasztalatok miatt azonban óvatosság szükséges.4 Egyedi jelentések alapján32 Véleményünk szerint az azitromicin és a terfenadin kölcsönhatása nem zárható ki.
A betegek körülbelül 10% -ában a makrolidok növelik a digoxin (LANICOR stb.) Felszívódását a belekből, és ezáltal a szívglikozid plazmaszintjét. Ha eritromicint vagy klaritromicint használnak egyidejűleg ergotamint vagy dihidroergotamint tartalmazó szerekkel (MIGREXA, DIHYDERGOT stb.), Akkor a keringési rendellenességek elsősorban az ujjakban és a lábujjakban fordulnak elő. Ezért az összes makroliddal való kombinációt el kell hagyni.
KÖVETKEZTETÉS: A légzőrendszer, a fül-orr-gégészeti terület és az urogenitális traktus bakteriális betegségeinek kezelésében az újabb makrolidok klaritromicin (KLACID és társai), roxitromicin (RULID) és azitromicin (ZITHROMAX) a jól bevált eritromicin (ERYTHROC) antibiotikumok és egyéb jól bevált antibiotikumok. terápiás szempontból nem felsőbbrendű. Előnyei az eritromicinnel szemben, hogy ritkábban veszik be, és a gyomor-bél traktus egyértelműen jobban tolerálja.
Az azitromicin alternatív megoldás azok számára a betegek számára, akik nem tolerálják az eritromicint, vagy akiket gyakran elárasztanak - szintén megfizethetőek. A három-öt napos kezelés pozitív hatással lehet a megfelelésre. A német piacvezető Roxitromycin, amelyet szintén naponta egyszer lehet bevenni, nemzetközi szinten kisebb szerepet játszik. Viszonylag kevés adat áll rendelkezésre. Véleményünk szerint a drága klaritromicint csak olyan speciális indikációk esetén veszik figyelembe, mint például a Helicobacter pylori felszámolása vagy a Mycobacterium avium kezelése.
Ezt a kiadványt szerzői jog védi. Az elektronikus rendszerek sokszorosítása, mentése és feldolgozása csak az arznei-telegram ® jóváhagyásával engedélyezett.