ÚJ MŰKÖDÉSI ELV A 2. TÍPUSBAN DIABETES INCRETINMIMETIC EXENATIDE (BYETTA) - gyógyszeres távirat
Szinte egyidejűleg két új antidiabetikus gyógyszer, az exenatid (BYETTA) és a szitagliptin (JANUVIA) kerül forgalomba, amelyek hatásmódjukban különböznek az összes előzőtől. Csak annyiban hasonlítanak egymásra, hogy mindketten megtámadják az úgynevezett inkretinek rendszerét. Az inkretinek, mint a glukagon-szerű 1-es peptid (GLP-1), olyan hormonok, amelyek a táplálékfelvétel hatására felszabadulnak a gyomor-bél traktusban és stimulálják az inzulin szekrécióját. Az inkretin utánzó exenatid egy 39 aminosavból álló szintetikus fehérje, amelyet szubkután kell beadni. A peptid adalékanyagként csak 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél engedélyezett, akiknél a metformin (GLUCOPHAGE stb.) És/vagy egy szulfonil-karbamid maximális tolerálható dózisával nem érhető el megfelelő vércukorszint-szabályozás.1 A szitagliptin viszont gátolja a dipeptidil-peptidázt IV, egy enzimet, amely gyorsan lebontja az inkretineket, például a GLP-1-et inaktív termékekké. Szitagliptin, amelyet szájon át lehet használni, és metformin vagy glitazon adalékaként kínálják,2 a következő számban tárgyalunk.
JELLEMZŐK: Az exenatid aminosav-szekvenciája részben megegyezik az emberi GLP-1-vel. A szer aktiválja a humán GLP-1 receptort, amely glükózfüggő módon fokozza az inzulin szintézisét és szekrécióját. Az exenatid elnyomja a megnövekedett glukagon szekréciót a 2-es típusú cukorbetegségben is, ezért valószínűleg csökkenti a máj glükóz felszabadulását. Ennek azonban nem célja a glükagon normális hatásainak és a hipoglikémiára adott egyéb szabályozásellenes hormonális válaszoknak a beavatkozása. Késlelteti a gyomor kiürülését, és állítólag a jóllakottság érzetének növelésével csökkenti az étel bevitelét.1.3 Az exenatidot nem vizsgálták súlyos gyomor-bélrendszeri megbetegedésekben, beleértve a diabéteszes gasztroparézist, ezért itt nem alkalmazható. Ellenjavallt inzulint igénylő 1-es típusú és 2-es típusú cukorbetegség esetén.1
Az exenatid állítólag előtt a reggeli és az esti ételt szubkután injekciózzák. A plazma csúcskoncentráció az injekció beadása után körülbelül két órával érhető el. A szer főleg vesén keresztül választódik ki, átlagos felezési ideje körülbelül két óra.1.4 Után Az exenatidet nem szabad étkezés közben használni.1
Az exenatid késedelmes gyomorürítése csökkentheti a gyógyszer felszívódásának sebességét és sebességét. A példásan tesztelt paracetamol (BENURON és mások) biohasznosulása csökken, ha ez ugyanabban az időben legfeljebb négy órával után, azonban nem, ha egy óra van előtt Az exenatid injekciót adják be. Az e potenciális interakció kezelésére vonatkozó technikai információk ajánlásai nagyrészt pontatlanok. A kevés konkrét részlet egyike, hogy a bélben oldódó készítményeket, például a protonpumpa-gátlókat és azokat a gyógyszereket, amelyek előnyei különösen a minimális koncentrációtól függenek, mint például a hormonális fogamzásgátlók vagy az antibiotikumok, legalább egy órával az antidiabetikum és a gyomor-rezisztens készítmények injekció beadása előtt kell bevenni. Órák utána.1 A piacra dobást követően a warfarinnal (COUMADIN stb.) Történő kombináció során az INR *, azaz a hatékonyság növekedése következett be, egyes esetekben vérzéssel.5. Az antikoaguláns betegeknél az exenatid terápia kezdetén és az adag növelésekor szorosan figyelemmel kell kísérni a thromboplastin időt.1
INR = Nemzetközi normalizált arány (vö. A-t 1993; No. 7: 70)
KLINIKAI HATÉKONYSÁG: Összesen 1446, átlagosan 55 éves, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg, akiknek a HbA1c a metformin (legalább 1500 mg naponta) bevétele ellenére vett részt a három placebo-kontrollos III.,6. Szulfonilkarbamidok (pl. Legalább 6 mg mikronizált glibenklamid [EUGLUCON N stb.] Naponta), 7 vagy mindkettő kombinációja8. legalább 7,1%6.7 vagy 7,5%8. (átlagosan 8,4%).3 Azok a betegek, akiknek HbA1c-értéke meghaladja a 11% -ot, "klinikailag jelentős társbetegségek" vagy egyéb antidiabetikus szerek alkalmazása kizárt.6-8 A vizsgálatban résztvevők testtömeg-indexe 27–45, átlagosan 34. A cukorbetegség átlagos időtartama 7,5 év.3
A betegek naponta kétszer 5 µg vagy 10 µg exenatidot vagy placebót adnak be (a titrálási fázist követően kizárólag kisebb dózissal) a korábbi orális antidiabetikus gyógyszerek szedése mellett. Magas a lemorzsolódás és placebóval 21–40% -kal magasabb, mint a verum esetében 16–30%.6-8 Különösen a placebo csoportban ez valószínűleg részben a protokollban szereplő megszüntetési követelményeknek tudható be, amikor jelentősen, legalább 11,5% -kal emelkedett vércukorszint, például HbA1c emelkedik. A nemkívánatos hatások miatti abbahagyás azonban gyakoribb a verumnál, mint az ál-gyógyszeres kezelésnél (4% - 10% vs. 1% - 5%).6-8
A két exenatid-dózis mindhárom vizsgálatban hét hónap alatt szignifikánsan csökkenti a HbA1c-értéket a placebóhoz képest: naponta kétszer 5 µg átlagosan 0,46–0,78%, napi kétszer 10 µg 0,86% 1,0%.3 A testtömeg a verummal csökken mindhárom vizsgálatban, de az alacsonyabb dózissal nem mindig szignifikánsan: Hét hónap után végzett kombinált elemzés azt mutatja, hogy átlagosan 1,4 kg kevesebb, mint 0,5 µg naponta kétszer és 1,9 kg kevesebb, mint naponta kétszer 10 µg naponta és 0,7 kg-mal placebóval.3
Nem található összehasonlítás az emberi inzulinnal (HUMINSULIN stb.). Két 26 és 52 héten át tartó nyílt vizsgálatban naponta kétszer 10 µg exenatidot kell adni az éjszaka beadott glargin inzulinhoz (LANTUS) és a kétfázisú aszpart inzulinhoz (30% gyorsan felszabaduló, 70% protamin inzulin; NOVOMIX 30) - mindegyik a metformin és a szulfonil-karbamid adalékaként - egyenértékűnek kell lennie a HbA1c csökkentése szempontjából. Mindkét vizsgálatban az átlagos testtömeg az exenatid csoportokban csökkent, míg az inzulinanalógokban nőtt, így végül átlagosan 4,1, illetve 5,5 kg különbségek jelentek meg. Az exenatid-kezelés abbahagyási aránya azonban mindkét vizsgálatban 19% -kal és 22% -kal szemben, szemben a 10% -kal és 11% -kal, körülbelül kétszer olyan magas, mint a mesterséges inzulinoknál, főleg az intolerancia miatt.9.10
Az exenatid és metformin kombinálásakor jöjjön Hipoglikémia A jelenlegi ismeretek szerint korábban nem gyakrabban, mint önmagában a metforminnal (kb. 5% minden esetben egy hét hónapos placebo-kontrollos összehasonlításban). Szulfonilkarbamiddal kombinálva a hipoglikémia dózisfüggő módon növekszik: 3% -ról placebóval 14% -ra és 36% -ra 5 µg vagy 10 µg-val naponta kétszer.5-7 A szulfonilurea-dózis csökkentése a kombinált kezelés kezdetén csökkenti a kockázatot, de továbbra is magasabb, mint a placebo esetén.3.8 Nincs különbség a hipoglikémia arányában az exenatid és a metforminhoz és szulfonilureához adott inzulinanalógok között (54% vs. 56%).4.9.10
Az exenatid antitestek a felhasználók 44% -ában fejlődnek ki a placebo-kontrollos III. Fázisú vizsgálatokban, alacsony titer 38% -kal és magas titer 6% -kal. Az exenatid már nem hatékony a magas titerű betegek felében.1.4
A placebo-kontrollos vizsgálatokban kissé nagyobb arányban figyeltek meg súlyos koszorúér-szövődményeket (0,57% vs. 0,10%) és rosszindulatú daganatokat (1,14% vs. 0,41%) az Exenatidet alkalmazva. Az ok-okozati összefüggést nem valószínűnek tartják. A szív- és érrendszeri szövődmények, a dehidráció és a veseelégtelenség, a hasnyálmirigy-gyulladás, a warfarinnal való kölcsönhatás, valamint az antitestképződés és az immunogén reakciók lehetséges összefüggése mellett ez a téma az egyik nyitott biztonsági kérdés, amelynek további pontosításáról egyeztettek az Európai Gyógyszerügynökséggel, többek között a piacra dobást követő célzott nyomon követéssel.4
KÖLTSÉGEK: Az exenatid csaknem ötszörösére emeli a 2-es típusú cukorbetegség kezelésének árát havi 125 euróval, napi 20 µg-val, az emberi vegyes inzulinhoz képest (30/70; HUMINSULIN PROFIL III, havi 26 euró, napi 25 NE).
Az új inkretin-utánzó szer (exenatid (BYETTA), amelyet szubkután kell beadni, mint az inzulint, mérsékelten, akár 1% -kal csökkenti a HbA1c-értéket, amelyet a 2-es típusú cukorbetegség orális antidiabetikumainak adalékaként hagynak jóvá.
Metforminnal (GLUCOPHAGE stb.) Kombinálva úgy tűnik, hogy a hipoglikémia nem növekszik, de úgy tűnik, hogy szignifikánsan növekszik, ha szulfonilureás antidiabetikummal kombinálják.
Az exenatidet rosszul tolerálja. Minden második hányinger, minden ötödik hányás és minden nyolcadik hasmenés panaszkodik használatakor. Leírták hányinger, hányás és hasmenés miatti kiszáradást, néha akut veseelégtelenséggel.
Az exenatid antitestek a betegek 44% -ában fejlődnek ki, ami a magas titerűek egy részében a gyógyszer kevésbé hatékony.
A hosszú távú előnyök és a biztonság nyitott. Az exenatiddal megfigyelt súlycsökkenés általában kívánatos. De ez részben a gyógymód által okozott hányinger miatt következik be. A felhasználás klinikai hatásainak általános összefüggésében is értékelni kell, amelyek a klinikai végpontokkal ellátott, kontrollált hosszú távú vizsgálatok hiánya miatt nem ismertek.
A jelenlegi ismeretek alapján nem látunk utalást a drága termékre.