Új paradigma az iszkémia kezelésében - A Drosophila medicineciences hozzájárulása

paradigma

  • Lap teteje
  • összefoglaló
  • Átültetés .
  • Az alkalmazás a .
  • Következtetés
  • Érdekes kapcsolatok
  • Hivatkozások
  • Ábrák listája

Új paradigma az iszkémia kezelésében

Drosophila közreműködése

Új paradigma az iszkémia kezelésében. Tanulás drosophilától

UMR 6097 Côte d'Azur Egyetem, LP2M Orvostudományi Kar, avenue de Valombrose 28, 06107 Nice Cedex France

Az iszkémia a klinikai orvosok egyik fő gondja, akik folyamatosan szembesülnek vele, mind sebészeti, mind kóros szempontból. Az iszkémiás stressz következményei drámaiak, és szervi, motoros vagy kognitív fogyatékossághoz vezethetnek. Jelenleg nincsenek azonosított molekuláris célpontok, amelyek célzása hasznos lehet ezen a területen. Légy Drosophila melanogaster, mintaként használt állat, komoly áttöréshez vezetett, lehetővé téve egy teljesen új farmakológiai célpont azonosítását, amelynek gátlása jelentősen növeli a hipoxiával szembeni toleranciát. A vesetranszplantáció preklinikai modelljére alkalmazva ez az új megközelítés egyértelműen javítja a graft funkcionális helyreállítását hosszú távon. Ez az áttekintés azokat a lépéseket követi nyomon, amelyek lehetővé tették a Drosophila-ban azonosított cél átadását a magasabb emlősökhöz, ami az alapkutatáson túl egyértelműen megmutatja, hogy a modellszervezet milyen mértékben járulhat hozzá a klinikához.

Az iszkémia a klinikai orvosok egyik fő gondja, akik folyamatosan szembesülnek vele, mind sebészeti, mind patológiai szempontból. Az iszkémiás stressz következményei drámaiak, és szervi, motoros vagy kognitív fogyatékossághoz vezethetnek. Jelenleg nincs azonosított specifikus molekuláris célpont, amelynek célzása hasznos lehet ezen a területen. Tea drosophila melanogaster A mintaállatként használt légy lehetővé tette egy jelentős előrelépés kiemelését azáltal, hogy lehetővé tette egy teljesen új farmakológiai célpont azonosítását, amelynek gátlása jelentősen növeli a hipoxiával szembeni toleranciát. A vesetranszplantáció preklinikai modelljére alkalmazva ez az új megközelítés hosszú távon jelentősen javítja a graft funkcionális helyreállítását. Ez a minisintézis visszaveti azokat a lépéseket, amelyek lehetővé tették a magasabb emlősök számára a Drosophila-ban kiemelt koncepció átadását, amely az alapkutatáson túl egyértelműen megmutatja, hogy egy modell-szervezet milyen mértékben járulhat hozzá a klinikához.


A cikk a Creative Commons Attribution License CC-BY (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0) által meghatározott feltételek mellett jelent meg, amely korlátozások nélkül engedélyezi a felhasználást, terjesztést és sokszorosítást bármilyen adathordozón, az eredeti kiadvány helyes hivatkozása esetén.

Az oxigénhiány káros hatással van az emberi testre, és a klinikai kutatások óriási kihívással néznek szembe az iszkémiával összefüggő fiziológiai rendellenességekkel szemben. Minden esetben a megcélzott szövetek vérellátásának megszakadása váltja ki a sejtpusztulás visszafordíthatatlan folyamatait, ami a betegek kognitív vagy motorikus autonómiájának drámai romlásához vezethet. A szövetellátás ilyen leállítása programozható, mint például szervátültetés és aorta műtét esetén, vagy patofiziológiai, mint például agyi érrendszeri baleset (stroke) vagy koszorúér-infarktus esetén. A nagyszámú klinikai vizsgálat ellenére úgy tűnik, hogy egyelőre egyetlen farmakológiai kezelés sem bizonyult igazán hatékonynak. Ha a stroke egyik esetét vesszük figyelembe, amely a halál egyik fő oka, az egyetlen alkalmazott kezelés továbbra is a trombolízis marad, nagyon szűk időtartamokkal, amelyek a vérzés jelentős kockázatával járnak.

Ennek a zsákutcának a megkerülése érdekében a modellszervezetekhez való visszatérés viszonylagos könnyű használatuk és kevésbé összetettségük miatt innovatív válaszokat adhat. Ez a redukcionista megközelítés a múltban új biológiai koncepciók kidolgozását tette lehetővé. Ha visszamegyünk az időben, és ha az agy példáját vesszük, akkor a tengeri haslábú puhatestű Aplysia californica, mégis nagyon távol áll az emlősök fiziológiájától, amelyet Ladislav Tauc mintaféléknek tekintett [3], tiszteletreméltó történelemmel rendelkezik az idegrendszer működésének és különösen a szinaptikus átvitel modelljének [4], különös jelentőséggel bír a tanulásban és memória tanulmányok. Ezenkívül 2000-ben Eric Richard Kandel neurofiziológus megosztotta Arvid Carlssonnal, Paul Greengarddal és Eric Kandellel 1, a fiziológia vagy az orvostudomány Nobel-díját a rövid távú memória és az emlékezet molekuláris alapjain végzett munkájáért. aplysia-ra hajtva.

Az iszkémia kapcsán a modellszervezetbe való visszatérés nemrégiben ígéretes előrelépést mutatott: ésszerű volt feltételezni, hogy mivel az oxigén minden földi aerob organizmus számára szükséges, a legegyszerűbbtől a bonyolultabbig, a sejteken belüli kimerülés elleni védekező mechanizmusokig nagyon korán hozták létre, és az evolúció során megmaradtak 2006-ban Vigne és Frelin [5] új fiziológiai megközelítést dolgozott ki a hypoxia kialakításában Drosophila-ban, egy rovarban, amely számos biológiai folyamatot oszt meg a gerincesekkel. Viszonylagos egyszerűsége és rövid biológiai ciklusa, amely a könnyű tenyésztéshez kapcsolódik, és nem fenyegeti az agresszivitás vagy a betegség továbbadásának kockázatát, elengedhetetlen eszközévé tette a tudományos közösség számára a fejlődés, az öregedés, az emlékezet és a tanulás, a cirkadián ritmusok vagy rák.

Az étrendi korlátozásról ismert, hogy növeli a Drosophila élettartamát [6, 7]. Van-e összefüggés az étrend és a hypoxiával szembeni rezisztencia között Drosophilában? Ezt a kérdést tették fel maguknak Vigne és Frelin. Oxigénben (5% O2) kimerült légkörben a fehérjék (10% élesztő vagy 10% kazein) és a szénhidrátok (10% szacharóz) kiegyensúlyozott étrendjével táplált Drosophila átlagos élettartama 6 nap (1.ábra). Ugyanezek a csak szacharóz-oldattal táplált legyek átlagos élettartama több mint 16 napra nő. Ezért egyértelműen látszik, hogy a fehérjék toxikusak a krónikus hipoxiában fenntartott Drosophila-ra, és hogy nem a kalóriabevitelről van szó, hanem az étrendjük fehérje jellegéről [7].