Új PDE-4 inhibitor roflumilaszt

A cookie-kat a DAZ.online folyamatos fejlesztéséhez és az Ön igényeinek megfelelőbb adaptálásához használjuk. A DAZ.online-t reklámozással finanszírozzák, és ehhez sütiket is beállítanak. Ezért a webhely használata csak a sütik használatának hozzájárulásával lehetséges. A sütik használatával kapcsolatos részletek az adatvédelmi irányelveinkben találhatók.

A sütiket az Ön élményének javítása és személyre szabott tartalom szállítása érdekében használjuk. Olyan hirdetések finanszíroznak minket, amelyekhez sütikre is szükség van. Ezért a DAZ.online használatához el kell fogadnia a sütik használatát.

"Kár! De a DAZ.online nem nélkülözheti teljesen a sütiket, többek között azért, mert a reklámbevételekből finanszírozzuk magunkat. Ezért a hozzájárulás nélkül jelenleg nem használhatja a DAZ.online-t.

Sajnáljuk, de nem férhet hozzá a DAZ.online-hoz anélkül, hogy beleegyezne a sütik használatába.

DAZ.online
DAZ/AZ
DAZ 29/2010
Új PDE-4 inhibitor .

Gyógyszerek és terápia

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) becslése szerint világszerte 80 millió ember szenved közepesen súlyos vagy súlyos COPD-ben (krónikus obstruktív tüdőbetegség), amely progresszív, irreverzibilis tüdőbetegség. 2005-ben több mint hárommillió ember halt meg a betegségben, ami a világszerte bekövetkezett halálesetek körülbelül 5% -ának felel meg. Az Egyesült Államokban a COPD mára a negyedik halálozási ok, és a WHO becslései szerint 2020-ra a harmadik helyre lép. Németországban a lakosság 10-15% -a érintett.

Dohányzás és egyéb szennyező anyagok

Az összes COPD-betegség zöme a dohányzásra és a passzív dohányzásra vezethető vissza, amelyek során a légutak szennyező anyagai és a tüdő parenchima gyulladásos folyamatokhoz vezetnek. A cigarettafüst mellett a vegyi anyagok, például az üzemanyaggőzök és más mérgező gázok, valamint a szervetlen és szerves porszemcsék is elősegíthetik a COPD-t.

A COPD évek óta krónikus hörghurutból alakul ki, amely köhögés és köpet esetén legalább három hónapon keresztül, legalább két egymást követő évben jelentkezik. A krónikus hörghurut első jele a kemény váladék köhögése reggel. Ezt köptetés, köhögés és légszomj követi edzés közben ("AHA" tünetek).

A légutak szüntelen szűkülete

Miután a COPD a légutak, a tüdőszövet és a pulmonális erek krónikus gyulladásával kialakult, a légutak folyamatosan szűkülnek. A tüdőfunkció visszafordíthatatlanul elvész, és a légszomj, amely a betegség kezdetén csak a páciens megterhelésével jelentkezik, például lépcsőmászáskor, továbbra is nyugalmi állapotban zavarja a beteget. Jellemzőek azok az epizódok, amelyekben a tünetek súlyosbodnak, mint a rohamok, az exacerbációk. Gyakoriságuk és súlyosságuk a betegség előrehaladtával általában növekszik.

A késői szakaszban a tüdőszövet olyan súlyosan károsodik, hogy tüdőemphysema alakul ki. A tüdő felülete, amelyen keresztül még mindig oxigént lehet bevinni, kisebb lesz, és a betegnek oxigénre is szüksége van, amelyet általában nasogastricus csövön keresztül táplálnak. Hosszú távon a krónikus oxigénhiány szívelégtelenséghez vezet.

Kezelés lépésről lépésre

A COPD kezelésének első és legfontosabb lépése a dohányzás azonnali abbahagyása. A COPD jelenlegi gyógyszeres kezelése rövid és hosszú hatású béta szimpatomimetikumok, valamint rövid és hosszú hatású antikolinerg szerek inhalációján alapul, amelyeket adott esetben inhalációs vagy szisztémás glükokortikoidokkal egészítenek ki. Ezeket a gyógyszereket szakaszos terv szerint használják. Ha kellő időben használják, akkor megállíthatják a tüdőfunkció csökkenését, de nem tudják visszafordítani a betegség előrehaladását.

Az első szakaszban rövid hatású inhalációs béta-2 szimpatomimetikumok, például fenoterol, szalbutamol és terbutalin alkalmazzák a légutak kiszélesítésére, ha szükséges. Gyorsan működnek, de csak körülbelül négy-hat óráig tartanak. A hosszú hatású béta-2 szimpatomimetikumok, például a formoterol, a szalmeterol és az indakaterol, előrehaladottabb szakaszokban segítenek. Mivel a béta-2 szimpatomimetikumok nem gátolják a gyulladást, gyakran inhalációs glükokortikoidokkal, például budezoniddal és flutikazonnal kombinálják őket. Az orális glükokortikoidokat csak rövid ideig alkalmazzák a romlás kezelésére, hosszú távú terápiára nem javallt.

Inhalált antikolinerg szereket, például ipratropiumot és tiotropiumot is alkalmaznak a hörgők tágítására, szintén béta-2 szimpatomimetikumokkal kombinálva. A teofillin a harmadik stádiumú gyógyszer a későbbi szakaszokban is.

Sok súlyos COPD-ben szenvedő beteg (egy másodperces kapacitás FEV1 az 50% alatti hörgőtágító után) a rendelkezésre álló kezelések ellenére tüneti marad, és gyakran súlyosbodik.

A foszfodiészteráz 4 szelektív gátlása

A Roflumilast egy új lehetőség a COPD kezelésére. Ez az első szelektív PDE-4 inhibitor, amelyet közepesen súlyos vagy súlyos COPD-ben szenvedő betegek orális terápiájára engedélyeztek. A teofillinhez hasonlóan a roflumilaszt is a foszfodiészterázok gátlásával működik - csak sokkal konkrétabban. A foszfodiészterázok enzimcsaládok, amelyek befolyásolják a sejtek anyagcseréjét. A roflumilaszt hatása elsősorban a gyulladáscsökkentő hatásnak, kevésbé a hörgőtágító hatásnak köszönhető.

Az új hatóanyag szelektíven gátolja a foszfodiészteráz 4 (PDE 4) enzimet, amely fontos szerepet játszik a COPD gyulladásos mechanizmusaiban. Az emberi tüdőszövetben a PDE 4 nagyszámú immunkompetens és proinflammatorikus sejtben képződik, amelyek relevánsak a COPD szempontjából. Az enzim itt lebontja a gyulladáscsökkentő hatékony intracelluláris hírvivő anyagot, a cAMP-t (ciklikus adenozin-monofoszfát) inaktív AMP-vé. Ennek eredményeként a gyulladásos sejtek és közvetítőik dominálnak. A roflumilast általi gátlás elmozdítja az egyensúlyt a gyulladáscsökkentő folyamatok felé, és a gyulladásos sejtek aktivitásának csökkenéséhez vezet.

Naponta egyszer vegye be

A roflumilast adagja naponta egyszer 500 µg. A tablettákat vízzel kell bevenni ugyanabban a napszakban, és étkezésektől függetlenül is bevehetők. Az új hatóanyag magas orális biohasznosulása, körülbelül 80%, nagy eloszlási térfogat, hosszú felezési idő és dózis-linearitás, így a farmakokinetikai követelmények teljesülnek a célszövet magas aktivitásának elérése érdekében.

Emberekben a roflumilaszt nagymértékben metabolizálódik. A kapott farmakodinamikailag aktív fő metabolit a roflumilaszt N-oxid. Szájon át történő beadás után a roflumilaszt átlagos plazma felezési ideje körülbelül 17 óra, N-oxid metabolitjának kb. 30 óra. A roflumilaszt és a roflumilast N-oxid plazmafehérjéhez való kötődése kb. 99, illetve 97%. A napi egyszeri alkalmazás után az egyensúlyi állapotú plazmakoncentrációk körülbelül négy nap (roflumilaszt) és hat nap (roflumilaszt-N-oxid) után érhetők el. A kiválasztás mintegy 20% -a a székletben, 70% -a pedig a vizeletben inaktív metabolitként fordul elő.

Javult a tüdőfunkció, csökkent az exacerbációk

Számos klinikai vizsgálatban a roflumilaszt a tüdőfunkció javulásához és a mérsékelt vagy súlyos exacerbációk arányának statisztikailag szignifikáns 17% -os csökkenéséhez vezetett több mint 3000 köhögésben, köpetben szenvedő COPD-ben szenvedő betegnél, és a tizenkét hónapig tartó különböző fokú exacerbációk kockázatát. . Az exacerbációtól mentes intervallumok meghosszabbíthatók (71 vs. 81 nap), és az ismételt exacerbációk előfordulása (148 vs. 177 nap) késleltethető. A tüdőfunkcióra gyakorolt hatás a roflumilast-kezelés megkezdését követő négy-nyolc héten belül jelentkezett, és a vizsgálat során fennmaradt. A hatás független volt a hosszú hatású béta-2 agonisták egyidejű alkalmazásától, amelyeket a betegek körülbelül 50% -a használt. Szükség esetén megengedték a sürgősségi kezelés szalbutamollal vagy albuterollal, de az inhalációs glükokortikoidokat és a teofillint nem.

A hörgőtágító készítményekkel végzett szokásos terápia kiegészítéseként a roflumilaszt additív hatással volt a tüdő működésének javítására. Két, hat hónapon át tartó, összesen 1600 beteggel végzett vizsgálatban a roflumilaszt tiotropiummal vagy szalmeterollal kombinálva statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a placebóhoz képest. Az átlagos kezdeti térfogat körülbelül 1,0 liter, az egy másodperces kapacitás 49 ml-rel javult, ha hosszú hatású béta-szimpatomimetikus szalmeterollal adták, és 80 ml-rel, ha hosszú hatású antikolinerg tiotropiummal adták.

Jól tolerálható

A COPD-s betegek általában jól tolerálták a roflumilasztot. A klinikai vizsgálatok mellékhatásai többnyire enyhe vagy közepes és átmeneti jellegűek voltak. Ezek között 1-6% hasmenés, émelygés és fejfájás szerepelt, amelyek főleg a terápia első heteiben jelentkeztek, és többnyire a további terápia során visszafejlődtek. Ha az intolerancia továbbra is fennáll, a roflumilast-terápiát felül kell vizsgálni. A vizsgálatok azt is megállapították, hogy annál nagyobb a súlycsökkenés, annál nagyobb a beteg súlya, átlagosan 2,2 kg.

A citokróm P450 enzimek gátlói késleltethetik a roflumilaszt lebomlását. Ide tartoznak a CYP3A4 inhibitorok, az eritromicin és a ketokonazol, valamint a CYP1A2 inhibitorok, például a fluvoxamin, és a kombinált CYP3A4/CYP1A2 inhibitorok, például az enoxamin vagy a cimetidin. Ezeknek az anyagoknak a roflumilaszttal történő egyidejű alkalmazása fokozott expozícióhoz és tartós intoleranciához vezethet. Ezzel szemben az erős citokróm P450 induktorok, például a fenobarbitál, a karbamazepin és a fenitoin egyidejű beadása a roflumilaszt csökkent terápiás hatékonyságához vezethet. A roflumilast és a tipikus egyidejű gyógyszerek közötti kölcsönhatások azonban még nem ismertek.

Mivel a roflumilaszt a májban lebomlik, nem alkalmazható mérsékelt vagy súlyos májműködési zavar esetén.

forrás Szakértői információk Daxas®, 2010. július állapot. Calverley, P. M. A. és mtsai. Roflumilast kezelés tüneti krónikus obstruktív tüdőbetegség esetén. Lancet (2009) 374: 685-694. Fabbri, L. M. és mtsai. A Roflumilast javítja a tüdőfunkciót közepesen súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő, hosszú hatású hörgőtágítókkal kezelt betegeknél. Lancet (2009) 374: 695-703. Gross, N. J. és munkatársai: Krónikus obstruktív tüdőbetegség kezelése roflumilaszttal, egy új foszfodiészteráz 4 inhibitorral. J. Chron, akadályozza. Pulm. Dis. (2010) 7: 141-153. Prof. Dr. Helgo Magnussen, Großhansdorf; Prof. Dr. med. Dipl. Ing. Helmut Teschler, Essen; Prof. Dr. Dr. Robert Bals, Homburg/Saar; Speciális sajtótájékoztató "Egy lehetséges paradigmaváltás a COPD terápiában?", Baden-Baden, 2010. július 3, a Nycomed GmbH szervezésében, Constance.