Új terápiás lehetőségek a Krónikus Hepatitis Delta Vírusfertőzés Társaság számára

A hepatitis D vírus

lehetőségek

Lonarfarnib

A REP 2139 egy nukleinsavpolimer (foszforotioát-oligoribonukleotid), amelyről feltételezik, hogy gátolja a HBsAg felszabadulását a hepatocitákból, és lebomlásával megakadályozza a citoplazmatikus HBsAg felhalmozódását.
Egy nem randomizált, II. Fázisú vizsgálatban (6) 12 krónikus HBV/HDV társfertőzésben szenvedő beteg kezdetben 12 hetes REP2139 monoterápiát kapott (intravénásan, hetente egyszer), és további 15 hétig kombinált terápiát kapott REP2139 és pegIFNα-val. A betegeket ezután további 33 hétig pegIFNα-val kezelték (összesen 48 hét pegIFNα-t). A leggyakoribb nemkívánatos mellékhatások a vérkép változásai voltak, például thrombopenia (83%), neutropenia (67%) és/vagy anaemia (17%). A kezelés végén a betegek 50% -ának HBsAg-koncentrációja 50 NE/ml alatt volt, és szerokonvertálódott anti-HB-kké (hivatkozások:

1. Krónikus hepatitis D kezelése belépő inhibitor myrcludex B-vel: Az Ib/IIa fázisú vizsgálat első eredményei.
Bogomolov P1, Alekszandrov A2, Voronkova N1, Macievich M1, Kokina K1, Petrachenkova M1, Lehr T3, Lempp FA4, Wedemeyer H5, Haag M6, Schwab M7, Haefeli WE8, Üres A9, Urban S4
J Hepatol. 2016. szeptember; 65 (3): 490-8.

2. Hepatitis Delta vírus: Replikációs stratégia és közelgő terápiás lehetőségek egy elhanyagolt emberi kórokozó esetében. Lempp, F. A. és S. Urban Viruses (2017). 9. cikk (7) bekezdés.

3. Egy multicentrikus, nyílt, 2b. Fázisú klinikai vizsgálat végeredményei a Myrcludex B tenofovirral kombinációban történő alkalmazásának biztonságosságát és hatásosságát krónikus HBV/HDV társfertőzésben szenvedő betegeknél, Kivonat a Nemzetközi Májtalálkozón, EASL, Párizs 2018, Journal of Hepatology 2018 vol. 68 | S1-S36.

4. Orális preniláció gátlás lonafarnib-vel krónikus hepatitis D fertőzés esetén: koncepciókontrollált randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos 2A fázisú vizsgálat.
Koh C1, Canini L2, Dahari H3, Zhao X4, Uprichard SL5, Haynes-Williams V6, Winters MA7, Subramanya G5, Cooper SL8, Pinto P9, Wolff EF10, Bishop R11, Ai Thanda Han M6, Cotler SJ5, Kleiner DE12, Keskin O13, Idilman R13, Yurdaydin C13, Glenn JS7, Heller T14
Lancet Infect Dis. 2015. október; 15 (10): 1167-1174

5. A lonafarnib kezelés optimalizálása a krónikus delta hepatitis kezelésében: A LOWR HDV-1 vizsgálat.
Yurdaydin C1,2, Keskin O1, Kalkan Ç1, Karakaya F1, Çalişkan A1, Karatayli E2, Karatayli S2, Bozdayi AM2, Koh C3, Heller T3
Hepatológia. 2018 ápr .; 67 (4): 1224-1236

6. A REP 2139 és a pegilezett alfa-2a interferon biztonságossága és hatékonysága krónikus hepatitis B vírusban és hepatitis D vírus társfertőzésben még nem kezelt betegeknél (REP 301 és REP 301-LTF): nem randomizált, nyílt, 2. fázisú vizsgálat.
Bazinet M, Pântea V, Cebotarescu V, Cojuhari L, Jimbei P, Albrecht J, Schmid P, Le Gal F, Gordien E, Krawczyk A, Mijočević H, Karimzadeh H, Roggendorf M, Vaillant A.
Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017. december; 2 (12): 877-8891.