UKGM Gie; enMarburg; 3. projekt Prenatális betegségek kezelése a felnőtt szívben
Jelenleg vizsgáljuk a különböző intrauterin fejlődési rendellenességek következményeit a posztnatális szív növekedésére és stresszre adott válaszára. Különös hangsúlyt kap az mTOR jelkaszkád (a rapamicin mechanisztikus célpontja), amely a fehérje bioszintézis és a sejtnövekedés fontos szabályozója. Míg az mTOR-t a felnőtt szív kóros hipertrófiájának összefüggésében alaposan tanulmányozták, az embrionális vagy magzati szívben betöltött szerepéről keveset tudni. Ezért kidolgoztunk egy kezelési protokollt az mTOR inhibitorral a rapamicinnel a késői magzati fázisban, amely a növekedés lassulását indukálja születésig. Ennek az új modellnek a segítségével megvizsgáljuk az mTOR szerepét a késői szívfejlődés során, valamint a rapamicin által kiváltott növekedési rendellenességet követő posztnatális szív adaptációs folyamatait. Ezenkívül genetikai egérmodelleket fejlesztünk ki annak érdekében, hogy megértsük szerepét a korai embrionális szívfejlődés során a különböző mTOR-komponensek inaktiválása révén.
Az intrauterin növekedési korlátozást (IUGR) az mTOR (a rapamicin mechanikus célpontja) gátlásával indukálták a késői magzati fázisban egerekben. Az újszülött állatok szívét ezután szövettanilag feldolgozták, és hematoxilinnel és eozinnal festették. Az áttekintő képek egyértelműen csökkentik a szív méretét állatokon a növekedés késése után a normálisan kifejlesztett kontrollokhoz képest (bar = 300 µm). LV/RV = bal és jobb kamra, LA/RA = bal és jobb pitvar (pitvar), Ao = aorta
Vonatkozó publikációk:
Drenckhahn JD, Strasen J, Heinecke K, Langner P, Yin KV, Skole F, Hennig M, Spallek B, Fischer R, Blaschke F, Heuser A, Cox TC, Black MJ, Thierfelder L. életkor utáni szülés utáni növekedés és a szív stresszreakciója. Cardiovasc Res 2015; 106: 43-54.
doi: 10.1093/cvr/cvv028.
Heinecke K, Heuser A, Blaschke F, Jux C, Thierfelder L, Drenckhahn JD. Megőrzött szívműködés a bal kamrai nyomás túlterhelése után újszülöttkori kardiális hipopláziában szenvedő felnőtt egerekben. J Dev Orig Health Dis 2017. július 24., 1–13.
doi: 10.1017/S2040174417000514.
Hennig M, Fiedler S, Jux C, Thierfelder L, Drenckhahn JD. A Rapamycin Complex 1 (mTORC1) prenatális mechanikus célpontja a terhes egerek rapamicin-kezelésével intrauterin növekedési korlátozást okoz, és megváltoztatja a születés utáni szívnövekedést, morfológiát és funkciót. J Am Heart Assoc, 2017; 6 (8). pii: e005506.
doi: 10.1161/JAHA.117.005506.