USA Az első neprilizin inhibitor szívelégtelenség kezelésére
2015. július 8., szerda
Ezüst tavasz - Az USA FDA egy évtizede először engedélyezett egy új gyógyszert a krónikus szívelégtelenség kezelésére. A neprilizin inhibitor sacubitril mellett az Entresto készítmény az angiotenzin blokkoló valzartánt is tartalmazza. NYHA II – IV stádiumú betegeknél alkalmazható. Az európai jóváhagyást kérték.
A jóváhagyás a PARADIGM-HF vizsgálat eredményein alapult, amely szenzációt váltott ki az Európai Kardiológiai Társaság tavalyi barcelonai konferenciáján. Az Entresto-t 8442 betegnél hasonlították össze standard enalapril-terápiával. A gyártó szerint a krónikus szívelégtelenség kezelésére az eddigi legnagyobb klinikai vizsgálatot idő előtt befejezték, mert a sacubitril és a valzartán 27 hónapos medián kezelési idő után a vizsgálat elsődleges végpontja, a súlyosbodó szívelégtelenség miatt bekövetkezett halál vagy kórházi kezelés, 26,5 százalék 21,8 százalékra csökkent.
A szerzők 0,80, 20 százalékos relatív csökkenést számoltak ki. A kombináció emellett a halálozások összes számát 19,8-ról 17,0 százalékra (kockázati arány 0,84), a kardiovaszkuláris halálozások számát pedig 16,5-ről 13,3 százalékra (kockázati arány 0,80) csökkentette.
Mivel a klinikai vizsgálatokban nem merült fel súlyos biztonsági probléma, a jóváhagyás előrelátható volt. Az FDA szerint a leggyakoribb mellékhatások a hipotenzió, a hiperkalémia és a veseműködés romlása. Az Amerikai Gyógyszerügynökség tanácsot ad az angioödéma lehetőségével kapcsolatban is, amelyet az ajkak és az arc duzzanata fejez ki.
aerzteblatt.de
A gége angioödémája életveszélyes légzési elzáródáshoz vezethet. Ezt a szövődményt nyilvánvalóan nem figyelték meg a klinikai vizsgálatok során, de a gyártónak ezt a kockázatot fel kellett tüntetnie a címkén. Évekkel ezelőtt az FDA angioödéma miatt elutasította a hasonló hatásmechanizmusú omapatrilat jóváhagyását.
Az omapatrilat gátolja a semleges endopeptidáz hatását a vérben, amely többek között lebontja a bradikinint. A sacubitril gátolja a neprilizin enzimet, amely lebontja a különböző vazoaktív anyagokat. A natriuretikus peptid mellett (amely a szívizom kívánt megkönnyebbülését közvetíti) a bradikinin egyike ezeknek. A sacubitril-terápia ezért elvben a bradikinin növekedéséhez vezethet. A bradikinin növeli az erek permeabilitását, ami az angioödéma közvetlen oka.