Valódi policitémia

Valódi policitémia az őssejtek állapota, amelyet a neoplasztikus, rosszindulatú és panhyperplasticus csontvelő betegségének jellemeznek. A csoport mellé van csoportosítva myeloproliferatív rendellenességek Philadelphia kromoszóma negatív és megkülönböztethető az eritrocita termelés túlsúlyával. Ennek a betegségnek a legfontosabb eleme a vérsejtek abszolút megnövekedett száma az ellenőrizetlen vörösvértest-termelés következtében, amelyet myeloid sejtek és vérlemezkék szaporodása kísér a hematopoietikus őssejtek abnormális klónján keresztül, fokozott érzékenységgel az érés különböző növekedési faktoraira.

A trombózis és a vérzés gyakoriak a policitémia verában szenvedőknél, és a megnövekedett eritrocita-szám és a vérlemezkeszám miatt bekövetkező károsodott hemosztatikus mechanizmusokból származnak. A hyperhomocystinemia a trombózis kockázati tényezője, és ezeknél a betegeknél magas. A Willebrand-szindróma a vérzés megállapított oka ezeknél a betegeknél, az esetek több mint 15% -át teszi ki.

Valódi policitémia egy krónikus betegség három év nélküli átlagos túléléssel és 10-20 évig tartó kezeléssel. A morbiditás és a mortalitás fő okai a trombózis, a vérzés, a peptikus fekélybetegség, a myelofibrosis és a pancytopenia, valamint az akut leukémia vagy a myelodysplasticus szindróma. Trombózis a betegek 10-15% -ában jelentik, a betegség kontrolljától függően. 10-40% -ukban ez a fő halálok. A vénás és artériás trombózis tüdőembóliát, veseelégtelenséget okoz a vese- vagy artériavénás trombózis miatt, a bél ischaemiáját mesenterialis véna trombózis vagy perifériás artériás embólia miatt.

Vérzéses szövődmények a betegek 15-35% -ában fordulnak elő, 6-30% -uknál pedig halálhoz vezetnek. A vérzés a vaszkuláris kompromisszum következménye, a trombózis és a hiperviszkozitás következtében kialakuló ischaemiás változásokkal. Peptikus fekélybetegség a közlések szerint ötször társul a policitémia verával az általános populációhoz képest. Ennek oka a megnövekedett szérum hisztaminszint.

myelofibrosis és pancytopenia a betegek 3-10% -ában fordulnak elő, a betegség késői szakaszában. Ezekben a betegeknél a fertőzések és a vérzés életveszélyes események, és vérátömlesztésre van szükség a normális vörösvértest-szám fenntartásához, valamint a fáradtság és más vérszegénység tüneteinek enyhítéséhez. Akut leukémia vagy myelodysplasticus szindróma a kizárólag phlebotomiával kezelt betegek 1,5% -ában alakul ki. A transzformáció klorambucil kezeléssel 5 év alatt 13,5% -ra, phlebotomiával 6-10 év alatt növekszik.

Kezelés az igazi politikában attól a fázistól függ, amelyben a beteg: túlzott vagy kimerült. Fázisban rengeteg a kezelés a trombotikus epizódok ellenőrzésére törekszik a klonális proliferáció gátlásával, nem pedig a poliklonális növekedés és a sejtek érésének helyreállításával. A citorukciós terápiát magas kockázatú betegeknél alkalmazzák. A választott gyógyszer a hidroxi-karbamid. A rengeteg fázisban az első választott kezelés a phlebotomia, amíg a megfelelő hematokrit el nem ér. A legtöbb beteg esetében 1–4 naponta 500 ml vért távolítanak el. A phlebotomia csak az eritrocitózis szabályozására alkalmas, a trombocitózis, a leukocitózis vagy a tromboembóliás események nem. Minden beteg alacsony dózisú aszpirint kap, kivéve, ha ellenjavallata van.

A legtöbb beteg számára ez várható szinte normális élet. A policitémia vera azonban még ha helyesen kezelik is, jelentős halálozási és morbiditási potenciállal rendelkezik. A mielofibrosis transzformációja csökkenti a túlélést, és az akut leukémiává történő átalakulás negatív prognózissal rendelkezik.

Patogenezis

A valódi policitémia kórélettana

A vérsejt progenitorok normális választ mutatnak a növekedési faktorokra, ami jelzési hibára utal.
A vera policitémia két fő szempontja azonosítható: a klonalitás és az eritropoietin függetlenség. A policitémia verában az eritrociták, a granulociták, a vérlemezkék és a klonális B-sejtek egyetlen klonális populációja változónak tűnik, ha a hematopoietikus őssejt proliferatív előnyt szerez más őssejtekkel szemben. A T-limfociták és a természetes gyilkos sejtek továbbra is poliklonálisak a policitémia verában. Az eritropoietintől való függetlenség az eritroid kolóniák azon képessége, hogy eritropoietin nélkül növekedjenek. Noha nem igényelnek eritropoietint, továbbra is reagálnak rá, és az EpoR receptor normális, működésük vagy mennyiségük hibája nélkül.

A policitémia vera alakulása két fázist követhet. Az a rengeteg (túlzott) fázis, amely először fordul elő, és amelyet a sejtkomponensek hiperproliferációja jellemez. Ennek a fázisnak a fő megnyilvánulása a trombózis és a vérzés. Következésképpen a kezelés enyhíteni kívánja a tüneteket. A rengeteg szakasz több évtől 20 évig tarthat. A rengeteg fázist a kimerültség fázisa követi, amelyet progresszív vérszegénység, fibrózis és splenomegalia jellemez. A vizsgálatok vérszegénységet, trombocitózist és leukocitózist mutatnak. A sok fázishoz képest a betegek transzfúziótól függenek.
A trombózis és a vérzés gyakoriak a policitémia verában szenvedőknél, és a megnövekedett eritrocita-szám és a vérlemezkeszám miatt bekövetkező károsodott hemosztatikus mechanizmusokból származnak. A hyperhomocystinemia a trombózis kockázati tényezője, és ezeknél a betegeknél magas. A megszerzett Willebrand-szindróma a vérzés megállapított oka ezeknél a betegeknél, az esetek több mint 15% -ával.

jelek és tünetek

Trombotikus és vérzéses érrendszeri megnyilvánulások

Emésztőrendszeri megnyilvánulások

viszkető

magas vérnyomás

Leukémiás és mielofibrotikus transzformáció

A betegség alakulása

A polycythemia vera krónikus betegség, amelynek átlagos túlélése három évig tartó kezelés nélkül, és legfeljebb 10-20 évig tartó kezelés alatt áll. A morbiditás és a mortalitás fő okai a trombózis, a vérzés, a peptikus fekélybetegség, a myelofibrosis és a pancytopenia, valamint az akut leukémia vagy a myelodysplasticus szindróma.

A policitémia vera evolúciója két fázist követhet:

Plethorikus fázis (túlzott) amely először jelenik meg és a sejtkomponensek hiperproliferációja jellemzi. Ennek a fázisnak a fő megnyilvánulása a trombózis és a vérzés. Következésképpen a kezelés enyhíteni kívánja a tüneteket. A rengeteg fázis több évtől 20 évig tarthat.
Miután a rengeteg fázis következik kimerülési szakasz, progresszív vérszegénység, fibrózis és splenomegalia jellemzi. A vizsgálatok vérszegénységet, trombocitózist és leukocitózist mutatnak. A sok fázishoz képest a betegek transzfúziótól függenek.

A morbiditás és a mortalitás fő okai a trombózis, a vérzés, a peptikus fekélybetegség, a myelofibrosis és a pancytopenia, valamint az akut leukémia vagy a myelodysplasticus szindróma. 10–40% -ukban a trombózis a vezető halálok. A vénás és artériás trombózis tüdőembóliát, veseelégtelenséget okoz a vese- vagy artériavénás trombózis miatt, a bél ischaemiáját mesenterialis véna trombózis vagy perifériás artériás embólia miatt.
A vérzéses szövődmények a betegek 15-35% -ában fordulnak elő, 6-30% -ukban pedig halálhoz vezetnek.

Diagnosztikai

Főbb kritériumok

a férfiaknál a hemoglobin 18,5 g/dl felett, a nőknél 16,5 g/dl felett van
hemoglobin vagy hematokrit 99% felett
a férfiaknál 17 g/dl felett, a nőknél 15 g/dl felett hemoglobin, ha az egyéni kiindulási értékhez képest 2 g/dl növekedéssel jár, ami nem tulajdonítható hiányos vaskorrekciónak
az eritrocita tömege több mint 25% -kal meghaladja a normál értéket
a JAK2 mutáció jelenléte.

Kisebb szempontok

a csontvelőben lévő három sejtvonal mieloproliferációja
a szérum eritropoietin szintje a normálérték alatt van
az erythroid telepek endogén növekedése.

Megkülönböztető diagnózis a következő betegségek okozzák:

krónikus mielogén leukémia
másodlagos policitémia
esszenciális thrombocytemia
akut limfoblasztos leukémia
akut myelocytás leukémia
leukocitózis
myelofibrosis
az újszülött policitémia
splenomegalia.

Az igazi politika kezelése

érvágás

Cytoredukciós terápia

A kemoterápiás kemoterápiás terápiát minden nagy kockázatú betegnél alkalmazzák. Az alacsony kockázatú betegeknél nincs szükség erre a terápiára. hidroxi-karbamid a cytoreduction alapvető terápiája. A mieloszuppresszió hatékony hatóanyaga, ugyanakkor aggodalmat kelt a hosszú távú leukémiás hatások miatt.
Anagrelide megakadályozza a vérlemezkék aggregációját és gátolja a megakariocita érését, csökkentve a vérlemezkéket. Az akut mellékhatások közé tartozik a fejfájás, a szívdobogás és a folyadékretenció. Úgy tűnik, hogy ez a szer nem növeli a leukémiás transzformáció kockázatát.
Alfa-interferon hasznosnak bizonyult azoknál a betegeknél, akiknél relapszusok vannak, vagy előrehalad a myelodysplasia vagy a terjedelmes splenomegalia. A súlyos mellékhatások azonban korlátozzák annak alkalmazását.

erythromelalgia válaszolni alacsony dózisú aszpirin vagy a vérlemezkék normalizálódása a mieloszuppresszív szerekkel.
viszkető forró fürdők és dörzsölések súlyosbítják. Hűvös fürdők vannak feltüntetve. A farmakológiai kezelések magukban foglalják antihisztaminok, hisztamin-cimetidin receptor blokkolók, danazol és alfa-interferon. Használhatók is szerotonin-paroxetin vagy fluoxetin újrafelvétel gátlók tűzálló esetekben.
hiperurikémia tüneti: köszvény, vese urátkövek megkövetelik allopurinol.

Sebészeti terápia

Figyelembe veszik lépmûtét urerous splenomegalyban szenvedő betegeknél vagy lépi infarktusú ismételt trombózisos epizódokban. A Budd-Chiari szindróma elleni műtét ajánlott ascites, hepatosplenomegalia, hasi fájdalom és emésztőrendszeri vérzés kialakulása miatt. Használt transzjuguláris portoszisztémás transzhepatikus hang, mezoatrialis vagy portocavicus vagy mezocavicus hang.

prognózis

A polycythemia vera egy krónikus betegség, amelynek medián túlélése három évig tartó kezelés nélkül, és legfeljebb 10-20 évig tartó kezeléssel jár. A morbiditás és a halálozás fő okai trombózis, vérzés, peptikus fekélybetegség, myelofibrosis és pancytopenia, valamint akut leukémia vagy myelodysplasticus szindróma. A trombózist a betegek 10-15% -ánál jelentik, a betegség kontrolljától függően. 10-40% -ukban ez a fő halálok. A vénás és artériás trombózis tüdőembóliát, veseelégtelenséget okoz a vese- vagy artériavénás trombózis miatt, a bél ischaemiáját mesenterialis véna trombózis vagy perifériás artériás embólia miatt.

A legtöbb beteg esetében szinte normális életre lehet számítani. A policitémia vera azonban még ha helyesen kezelik is, jelentős halálozási és morbiditási potenciállal rendelkezik. A mielofibrosis transzformációja csökkenti a túlélést, és az akut leukémiává történő átalakulás negatív prognózissal rendelkezik.