Veleszületett hasmenés
Michael J. Lentze
3 Egyetemi Gyermekkórház, Adenauer-Allee 119, 53113 Bonn, Németország
Klaus-Peter Zimmer
4 Gyermekgyógyászati és Serdülőkori Központ, Általános Gyermekgyógyászati és Neonkatalógus Tanszék, Gießeni Egyetemi Kórház és Marburg GmbH, Feulgenstr. 12, 35392 Giessen, Németország
Hassan Y. Naim
5 Fiziológiai Kémiai Intézet, Állatorvostudományi Egyetem, Bünteweg 17, 30559 Hannover, Németország
Absztrakt
A következőkben a gyomor-bél traktus jelenleg ismert transzporterhibáit írják le és 2 kategóriába sorolják (6.1. Táblázat): - azok, amelyek genetikai mutációja ismert, - azok, amelyekben azonosították a felelős kromoszómát, de az érintett gén még nem ismert. Valamennyi betegségnévnél közös a releváns OMIM szám, amelynek segítségével a klinikai és genetikai entitás részletes leírásban behívható a fent említett internetes adatbázisban. Ez a fajta előadás megkönnyíti az olvasó számára az említett nagyon ritka betegségek megtalálását és további információk megszerzését.
Szindrómás (fenotípusos) hasmenés (tricho-hepato-enterális szindróma)
Ez a betegség autoszomális recesszív módon fordul elő, becsült előfordulási gyakorisága 1: 400 000 és 1: 500 000 között él. Olyan betegeknél, akik születésükkor hipotrófiák, és akiknél az élet első hónapjaiban hasmenés alakul ki Arcdiszmorfizmus fejlett homlokával, széles orrával és hipertelorizmusával kell kialakítani. Ezenkívül egy haj anomáliát (trichorrhexis nodosa) és immunhiányt mutatnak hibás T-sejt funkció és antitestreakció formájában, valamint antigénspecifikus bőrvizsgálatok kóros eredményeit.
A molekuláris genetika szempontjából van egy hiba a thespinben (TTC37), egy tetratricopeptid ismétlődő fehérjében, amely hatással van a kefe különböző transzportfehérjeire.
A tricho-hepato-enterális szindróma Az előtérben terápiás rezisztens hasmenéssel járó tünetek (szintén "Crohn-szerű" betegség értelmében) és a haj rendellenességei (gyapjas, kevéssé pigmentált haj, hajhullás). A betegek körülbelül felénél májfibrózisban/cirrhosisban alakul ki hemosiderosis. Szívhibákat (Fallot tetralógiája, pitvari septum hiba, kamrai septum defektus), hipopigmentációt, köldök/inguinalis sérveket, a vérlemezkék α-szemcséinek szekréciós rendellenességét, mentális retardációt és pubertás tardát írtak le tricho-hepato-enterális szindrómában szenvedő betegeknél is. A növekedési retardáció mellett a polyhydramnios és a placenta hiperpláziája is észrevehető prenatálisan. Ezenkívül kimutatható a hipermetioninémia.
Vannak ebben a szindrómában kevésbé súlyosan érintett betegek, akiket idővel le lehet választani a parenterális táplálkozásról.
Egyéb ritka veleszületett hasmenés
Ban,-ben enterális anendokrinózis (A NEUROG3 gén mutációi) generalizált felszívódási zavar hányással, hasmenéssel, boldogulási kudarccal, kiszáradással és acidózissal fordul elő; diagnosztikailag a neuroendokrin sejtek hiánya a bél nyálkahártyájában anti-chromogranin antitestekkel igazolható.
A veleszületett formájával bél lymphangiectasia Az előtérben az ödéma és ascites fehérjevesztési enteropátia, a zsírok és a zsírban oldódó vitaminok malabszorpciója, a steatorrhea és a lymphopenia áll. A veleszületett forma gyakran fordul elő Turner, Noonan vagy Klippel-Trenaunay-Weber szindrómával együtt. A lymphangiectasia másodlagos formái z. B. konstriktív pericarditis, szívelégtelenség, hasi tuberkulózis, retroperitoneális fibrózis és rosszindulatú daganat esetén.
A Proprotein konvertáz 1/3 hiánya krónikus hasmenést okoz a szülés utáni megjelenéssel. Az érintett gyermekek hiperinzulinizmusban szenvednek, hipoglikémiával (alacsony inzulinszint mellett megnövekedett proinsulinszint), hipogonadotrop hipogonadizmusban és hipokortizol-limuzinban. A betegeknél korai gyermekkorban hyperphagia és elhízás alakul ki. Az 1/3-os protein-konvertáz részt vesz a prohormonok és a neuropeptidek (proinsulin, proglucagon, proopiomelanocortin) feldolgozásában.
A klinikai kép agyi xantomatózis újszülöttkori kolesztázis, fiatalkori szürkehályog, fejlődési késés, korai érelmeszesedés és kisagyi ataxia jellemzi. A krónikus hasmenés újszülöttesen kezdődik. Jellemzőek az inak, különösen az Achilles-ín xantómái, valamint az inakban, az agyban és a tüdőben lévő koleszterin tárolása. A szterin-27-hidroxiláz, a mitokondriális citokróm P450 hiánya miatt az epesav szintézisében hiba mutatkozik. A pravasztatin és a chenodeoxycholic sav kezelése javallt.
Terápiás rezisztens hasmenés esetén a differenciáldiagnózisnak tartalmaznia kell a mitokondropátiát, a heparán-szulfát proteoglikánok hiányát az enterocitákban és a foszfomannóz izomeráz hiányát („szénhidráthiányos glikoprotein szindróma 1b”); Ez utóbbi mannóz orális beadásával kezelhető. Ezenkívül leírták az akut szekréciós hasmenés familiáris formáját IgG2 alosztály hiányával.
Veleszületett szelektív malabszorpciós szindrómákkal is, pl. B. Hartnup-kór (semleges aminosavak felszívódási zavarai), Smith-Strang-szindróma (metionin-felszívódás), lizinur fehérje-intolerancia (kétbázisú aminosavak felszívódási zavarai), Tangier-kór (anális phalipoproteinemia) és folsav-felszívódás, hasmenés a betegség során megnyilvánulhat. (▶ 6.1. Szakasz). Krónikus hasmenés az abetalipoproteinémiában (Bassen-Kornzweig szindróma), a chilomicron retenciós betegségben (Anderson-kór) és a lizoszomámsav lipázhiányos Wolman-kórban is fennáll.
Tripszinogénnel és Enteropeptidáz hiány Krónikus hasmenés, boldogulási kudarc és fehérjehiányos ödéma jelentkezik a rosszindulatú emésztés alapján. Mindkettőt hasnyálmirigy-enzimekkel, fehérje-hidrolizátumos ételekkel és közepes láncú trigliceridekkel (MCT) szubsztitúcióval kezelik. Az enteropeptidáz az ecset határának szerin-proteáza, és felelős a tripszinben lévő tripszinogén aktiválásáért.