Vesesejtes karcinóma; Ulmi Egyetemi Kórház
Telefon: 0731 500-58021 Fax: 0731 500-58002 E-mail: [email protected]
PD Dr. med. Friedemann Zengerling, F.E.B.U.
Fókusz
Urológiai Tanulmányi Központ vezetője
PD Dr. med. Friedemann Zengerling, F.E.B.U.
Telefon: 0731 500-58036 Fax: 0731 500-58002 E-mail: [email protected] Fókusz
Urológiai Tanulmányi Központ vezetője
- internisztikus
Dr. med. Miriam Kull
Dr. med. Miriam Kull
A betegség leírása
A vesesejtes karcinóma a vesék rosszindulatú betegsége.
A megjelenés gyakorisága és kora
A rosszindulatú vese daganatok az összes rosszindulatú daganat körülbelül 3% -át teszik ki felnőtteknél. Németországban körülbelül 5700 nő és 8300 férfi él évente először veserákot. Az átlagos életkor a férfiaknál 63, a nőknél 67 év. A férfiak körülbelül 1,5-szer gyakrabban betegednek meg, mint a nők.
A vese rosszindulatú daganatait a szövetről nevezik el, amelyből a daganat származik. Az összes vesedaganat körülbelül 90% -a vesesejtes karcinóma. A fennmaradó 10% szarkómák, nephroblastomák (Wilms-daganat), embrionális karcinómák vagy neuroblasztómák.
A meglehetősen ritka vesemedencei karcinómák a húgyutak nyálkahártyájából származnak, ezért nem vesekarcinómák, inkább a hólyag vagy ureter karcinómák közé tartoznak, és ennek megfelelően eltérő módon kezelik őket.
A vesesejtes karcinómák általában a vizelet tubulusainak (tubulus rendszer) sejtjeiből származnak, ritkán a gyűjtőcsatorna rendszer sejtjeiből.
Általában csak egy vesét érint a daganatos betegség. Mindkét vese csak kb. 1,5% -ban érintett.
Okok és kockázati tényezők
A veserák kialakulásának okait még nem tisztázták egyértelműen. Számos különböző tényező azonban növelheti a vesesejtes karcinóma kialakulásának kockázatát.
Úgy tűnik, hogy a dohányzás, az elhízás és a hormonális tényezők szerepet játszanak kockázati tényezőként. A kadmiumnak, az ólomnak, a petrolkémiai anyagoknak, a kátránynak és a faanyagvédő szereknek való kitettség szintén kockázati tényezőnek számít. Megerősített tényezők: krónikus veseelégtelenség, pozitív családi kórtörténet, von Hippel-Lindau-kór és tuberous sclerosis.
A betegség jelei
A veserák ritkán okoz tüneteket a korai szakaszban, ezért többnyire véletlenül fedezik fel őket, például ultrahangvizsgálat során. A szélen, a hátban fellépő fájdalom, a vizeletben lévő vér (vöröses-barna elszíneződés) vesebetegségre utalhat, de kólika, fogyás, vérszegénység, láz, magas vagy alacsony vérnyomás, bélproblémák vagy állandó fáradtság.
Rosszindulatú daganatos betegségek esetén a korai felismerés nyújtja a legnagyobb esélyt a gyógyulásra.
Vizsgálatok
A veserák kimutatásának legfontosabb vizsgálatai közé tartozik a kórtörténet és a fizikai vizsga, a laboratóriumi (vér) vizsgálatok, az ultrahang és a komputertomográfia (CT).
További vizsgálatok, például röntgenvizsgálatok, mágneses rezonancia képalkotás (MRT), angiográfia (az erek ábrázolása), urográfia vagy csontváz szcintigráfia is szükség lehet
Osztályozás és színpadra állítás
A legmegfelelőbb terápia meghatározásához a fenti diagnosztikával kell meghatározni, hogy a daganat milyen mértékben terjedt el, vagyis a terápia megkezdése előtt meghatározzák a daganat stádiumát. Ehhez a TNM osztályozást használják (lásd az alábbi táblázatot).
T az elsődleges daganat méretét és kiterjedését, N az érintett regionális nyirokcsomók számát, M pedig a távoli áttétek (daganattelepülések) előfordulását és elhelyezkedését jelenti.
TNM vesesejtes karcinómához az UICC 2010 szerint
Az elsődleges daganat nem értékelhető
Nincs bizonyíték az elsődleges tumorra
7 cm-es daganat a legnagyobb méretben, a vesére korlátozódik
A daganat behatol a mellékvesébe vagy a perirenális zsírkapszulába, de Gerota fasciája nem
A tumor elterjedt a vese vénáiban vagy a vena cava-ban a rekeszizom alatt
A daganat a vena cava-ban terjed a rekeszizom felett
A daganat kiterjesztése Gerota fasciáján túl
A szomszédos (regionális) nyirokcsomók nem értékelhetők
Nincs bizonyíték a szomszédos nyirokcsomó áttétekre
Metasztázis a szomszédos nyirokcsomóban
Metasztázis több szomszédos nyirokcsomóba
A távoli áttétek jelenléte nem értékelhető
Nincs bizonyíték távoli áttétekre
A távoli áttétek leggyakrabban a tüdőben, a csontvázban és a nyirokcsomókban fordulnak elő, de ritkán az agyban és a májban.
A TNM stádium végleges felmérése csak a tumor működését követően lehetséges.
Két további kritérium döntő a további terápia szempontjából. A daganatszövet mikroszkópos vizsgálata jelzi a daganat rosszindulatúságát. Itt összehasonlítjuk a rákos sejtek hasonlóságát a szervsejtekkel (lásd az alábbi táblázatot).
Sejt hasonlóság = osztályozás az UICC 2002 szerint
A minta nem értékelhető a szövetben
Mérsékelten differenciált tumor
Rosszul differenciált/nem differenciált tumor
Másrészről döntő fontosságú, hogy a tumor teljes mértékben eltávolítható-e (lásd az alábbi táblázatot).
R = maradványtumor (maradékdaganat műtét után)
A maradék daganatot nem lehet meghatározni
Mikroszkóposan igazolt maradék tumor
Kezelési lehetőségek
A terápiás módszerek a tumor stádiumától függenek. Minél korábban detektálják a vesesejtes karcinómát, annál jobb a beteg prognózisa. De a terápia kiválasztásakor a beteg életkorát és általános egészségi állapotát is figyelembe veszik.
Gyógyító (gyógyító) művelet
Vese eltávolítás (nephrectomia) a nyirokcsomók eltávolításával
A szokásos terápia a tumor által érintett vese teljes eltávolítása. Ez esélyt ad a vesesejtes karcinóma gyógyítására. Az eltávolított vese feladatát ezután a maradék egészséges vese veszi át.
Néhány betegnél lehetséges a vese eltávolítása laparoszkópiával (kulcslyuk-technika).
Részleges veseeltávolítás
A daganatok részleges eltávolítása 7 cm átmérőig (pT1 stádium) ma elfogadott eljárás, és ugyanolyan túlélési szintet ígér, mint a vese teljes eltávolítása.
Mindenesetre egy szervmegőrző daganateltávolítás azoknak a betegeknek a célja, akiknek csak egy veséjük van, vagy a második vese nem működik megfelelően, mivel ezeknek a betegeknek egyébként rendszeres dialízist (vérmosás) kellene átesniük. Ha a daganatot ezzel a művelettel teljesen eltávolították, nincs szükség további terápiára, és a páciensnek esélye van gyógyulásra is.
Palliatív (tünetekkel enyhítő) műtét
Daganat reszekció
A vesesejtes karcinómában szenvedő betegek körülbelül 30% -ának már van diagnózisa során nyirokcsomója vagy távoli áttétje. Ezt palliatív helyzetnek nevezzük. Vannak arra utaló jelek, hogy a tumor eltávolítása palliatív helyzetben túlélési előnyt hozhat, ha utána szisztémás terápiát végeznek. A nem szignifikánsan megnövekedett műtéti kockázatú betegeknél ezért a daganat eltávolítása még áttétes stádiumban is felajánlható.
Áttétes reszekció
Ha csak izolált távoli áttétek, pl. B. a tüdőben vannak, metasztázisos reszekció hasznos lehet. Ez csökkentheti a kényelmetlenséget, és egyes esetekben gyógyulás érhető el.
A terápia speciális formája - tumor embolizáció
A daganat embolizációját főleg olyan idősebb betegeknél végzik, akiket már nem lehet megműteni. Itt a vese ellátó erét katéter zárja le, így a daganat elszakad a vérellátástól, és már nem tud növekedni vagy akár visszafejlődni. Sajnos ez a hatás rövid ideig tart, mivel a vér új utakat nyit meg.
A betegség lefolyása (visszaesés, áttétek)
Ha a betegség visszaesése következik be a test több helyén történő településekkel, különféle anyagokat lehet használni a daganat növekedésének elnyomására.
kemoterápia
A citosztatikus gyógyszereket a test gyorsan növekvő daganatos sejtjeinek elpusztítására tervezték. Vesesejtes karcinómában azonban a kemoterápia szinte hatástalan, ezért nem alkalmazzák.
Immun terápia
Az emberi immunrendszer feladata exogén anyagok, pl. B. a vírusok vagy baktériumok leküzdésére, és akár kórosan megváltoztathatja a sejteket is, z. B. elpusztítják a rákos sejteket.
Az immunterápia célja az immunrendszer stimulálása bizonyos anyagokkal (citokinek: pl. Interferonok, interleukinek) oly módon, hogy a daganatsejteket a saját test felismerhesse, megtámadhassa és eliminálhassa.
Interferonnal vagy interleukinokkal végzett immunterápia az egyik standard terápia a vesesejtes karcinóma metasztatikus stádiumú kezelésében, de ma már csak nagyon ritkán alkalmazzák, bár az érintett betegek korlátozott százalékában (kb. 7%) nagy dózisú interleukin-2 terápiát is alkalmaznak. az áttétes szakasz gyógyuláshoz vezethet.
Ennek az immunterápiának a mellékhatásai hasonlóak lehetnek az influenza tüneteihez (láz, hidegrázás, éjszakai izzadás, testfájdalmak).
2016 óta jóváhagyják a hagyományos immunterápia továbbfejlesztését vénás antitest-terápia formájában, az úgynevezett PD-1 inhibitor nivolumabbal, metasztatikus vesesejtes karcinóma kezelésére egy másik gyógyszerrel történő szisztémás előkezelés után. Az immunsejtek PD-1 receptorához kötődve a Nivolumab stimulálja az immunrendszert és elpusztítja a tumorsejteket. Egy nagy, randomizált vizsgálatban a nivolumab-kezelés a tumoros betegség részleges és 1% -os teljes csökkenését eredményezte. A nivolumab körülbelül 5 hónappal meghosszabbította a túlélést. Jelenleg azt vizsgálják, hogy két ellenanyag-terápia (nivolumab + ipilimumab) kombinációja is felülmúlja-e a jelenlegi standard tirozin-kináz-gátlókkal végzett kezelést, mint metasztatikus veserák kezdeti kezelését; Eredmények 2018-ban várhatók
Molekuláris, célzott terápia "Célzott terápia"
Az erek képződésének növekedési faktorának (vaszkuláris endoteliális növekedési faktor, VEGF) szabályozása a vesesejtes karcinómákban ez ígéretes kiindulópont egy molekulárisan célzott terápia számára. További célszerkezetek a trombocita eredetű növekedési faktor (PDGFR) receptorai és a sejtben kulcsfontosságú funkcióval rendelkező kináz, a "rapamicin-kináz emlős célpontja" (mTOR).
Az elmúlt években olyan terápiákat fejlesztettek ki, amelyek ennek a szignálkaszkádnak a különböző pontjain beavatkoznak, és amelyek a terápiás stratégiák alapvető változásához vezettek. Elvileg olyan antitesteket használnak itt, mint a bevacizumab (Avastin®), a tirozin-kináz inhibitorok (TKI), mint például a sunitinib (Sutent®), pazopanib (Votrient®), szorbafenib (Nexavar®), axitinib (Inlyta®) és mTOR inhibitorok, például a temsirolimus (Torisel). ®) vagy everolimusz (Afinitor®). Nagyobb vizsgálatokban a válaszarányt (szignifikáns tumorcsökkenés) elérték, akár 40% -ig.
A Sutent®, a pazopanib (Votrient®), a szorbafenib (Nexavar®), az axitinib (Inlyta®) és az everolimusz (Afinitor®) otthon bevehető tabletták. Azonban itt is rendszeres előadások szükségesek az onkológiai tapasztalattal rendelkező orvosok számára a mellékhatások ellenőrzése vagy előzetes megelőzése érdekében.
Palliatív (a tünetekkel enyhítő) sugárterápia
A vesesejtes karcinómák viszonylag érzéketlenek a sugárzásra. Emiatt a sugárterápiát szinte csak előrehaladott stádiumban alkalmazzák az áttétek fájdalmának enyhítésére